Damasceno, Larissa Pereira2025-12-192025-12-192025-12-15https://repositorio.unifal-mg.edu.br/handle/123456789/3217A angiogênese desempenha um papel crucial no desenvolvimento de tumores sólidos. Nesse contexto, o glioblastoma (GB), o tumor cerebral mais agressivo e vascularizado, e sua evolução dependem intensamente da formação de novos vasos sanguíneos. Considerando as limitações encontradas nas terapias atuais, como a resistência terapêutica e a impermeabilidade à barreira hematoencefálica, este estudo investigou genes angiogênicos superexpressos no GB. Além disso, visto o potencial de flavonóides no tratamento de diversas doenças, como no controle de mecanismos vasculares, o estudo também investiga o seu papel como moduladores antiangiogênicos por meio de análises in silico. Para isso, foram selecionados 270 genes pertencentes às vias VEGF, PI3K-Akt, HIF-1 e MAPK pela plataforma KEGG, e analisados os dados de expressão do dataset GSE4290. A análise diferencial identificou 217 genes expressos de forma significativa, revelando ativação simultânea de múltiplos programas pró-angiogênicos no GB. A partir dos genes superexpressos, foram selecionados dentre os 10 mais expressos os genes que impactaram em mais vias selecionando o VEGFA e ANGPT2. Com base na escolha dos genes foi selecionados os alvos proteicos VEGFR2 e TIE2, pois ambos atuam como receptores mediadores da sinalização induzidas pelos genes, para estudos de docking molecular com 20 flavonoides previamente descritos na literatura. A triagem virtual possibilitou a identificação de compostos com afinidade de ligação e potenciais interações inibitórias apenas para VEGFR2. Além disso, a análise de permeabilidade cerebral (BBB) destacou flavonoides com maior probabilidade de atravessar a barreira hematoencefálica, reforçando seu potencial terapêutico. Em conjunto, os resultados apontam flavonoides promissores como candidatos para estratégias antiangiogênicas no GB, integrando bioinformática, análise de expressão e modelagem molecular para a desenho racional de novos compostos.ptinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/Ciências Biológicas::Bioquímica::Biologia MolecularBioinformáticainfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisSilveira, Nelson José Freitas daAngiogênese TumoralGlioblastomaFlavonoidesTumor angiogenesisGlioblastomaFlavonoidshttp://lattes.cnpq.br/6926861922338500http://lattes.cnpq.br/68533822269776842022.1.13.006Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil