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Navegando Tese por Orientador(a) "Ceron, Carla Speroni"

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    ItemEmbargo
    Avaliação do perfil antioxidante da minociclina in vitro e de seus efeitos na disbiose, nas alterações comportamentais e cardíacas causadas por dietarica em carboidratos refinados em camundongos
    (Universidade Federal de Alfenas, 2024-08-02) Silva, Alessandra Oliveira; Ceron, Carla Speroni; Tirapelli, Carlos Renato; Oliveira, Lisandra Brandino De; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Paula, Fernanda Borges De Araújo
    Os alimentos à base de açúcares estão relacionados a danos cardíacos e do sistema nervoso central, em decorrência do aumento do estresse oxidativo, alteração da microbiota e maior ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. O cloridrato de minociclina é um antibiótico que possui propriedades antiinflamatórias, antioxidantes e inibe as metaloproteinases (MMPs). Diante disso, objetivamos in vitro avaliar o perfil antioxidante da minociclina, e de seus efeitos na disbiose, nas alterações comportamentais e cardíacas em camundongos submetidos a dieta rica em carboidratos refinados (HC). Para os testes in vitro, comparou-se a minociclina na sua forma bruta e digerida em relação a sua atividade antioxidante e proteção contra a oxidação, em eritrócitos e plasma humano. Para os testes in vivo, camundongos Balb/C foram tratados com dieta padrão e dieta HC por 12 semanas, recebendo por gavagem, água ou minociclina (50 mg/kg) da 10° a 12° semana. Monitorou-se o peso corporal e o consumo de ração, ainda, no final do protocolo, realizou-se a coleta de fezes para avaliação da microbiota e o teste comportamental de labirinto em cruz elevado (LEC). Após eutanásia, o tecido adiposo branco, sangue e coração foram coletados para as seguintes análises: índice de adiposidade, análises bioquímicas e avaliação de marcadores de estresse oxidativo. Observou-se que o processo de digestão aumentou a atividade antioxidante da minociclina nos testes químicos in vitro e protegeu os eritrócitos e o plasma contra os danos oxidativos. Em relação as análises in vivo, os animais apresentaram no LEC aumento de grooming, diminuição do head dipping e da permanência nos braços abertos. Ainda, há alteração da microbiota com aumento de Firmicutes e diminuição de Bacteroidetes. Esses dados indicam o desenvolvimento do comportamento do tipo ansioso, sendo que a minociclina reverteu parcialmente esses danos. Adicionalmente, observou-se aumento no consumo de ração apenas no início do experimento, tornando insignificativo após a 4° semana. O peso corporal não foi alterado, no entanto, houve um aumento do índice de adiposidade com alteração do perfil lipídico nos animais que passaram pela dieta HC, acompanhando de aumento na atividade da creatinina quinase fração MB, indicando um dano no miocárdio. Nesse sentindo, percebe-se um aumento do estresse oxidativo cardíaco causado pela dieta, com diminuição de glutationa, aumento de espécies reativas de oxigênio, culminando no aumento da atividade das MMPs e consequente aumento do depósito de colágeno intersticial. Além disso, houve aumento na atividade da catalase e da glutationa peroxidase. A minociclina apresentou uma boa atividade antioxidante in vitro, principalmente na sua forma digerida. Os animais tratados com minociclina obtiveram melhora do perfil lipídico, estresse oxidativo e diminuição da porcentagem de colágeno, sugerindo que esse composto possa reduzir os danos causados por uma dieta HC, atuando contra o remodelamento tecidual.
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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Nitrito de sódio no tratamento da hipertensão arterial: estudo experimental e revisão de evidências clínicas
    (2025-05-22) Ribeiro, Jéssyca Milene; Ceron, Carla Speroni; Vale, Gabriel Tavares do; Rodrigues, Rafaela Figueiredo; Rodrigues, Maria Rita; Rosalen, Pedro Luiz
    A redução da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) é comum em diferentes tipos de hipertensão, incluindo a essencial (HE), pulmonar (HP) e renovascular (HR). Como o nitrito de sódio (NS) pode ser reciclado em NO, este estudo foi dividido em dois capítulos complementares que tem como objetivos: 1) avaliar os efeitos do NS nos danos renais causados pela HR no modelo 2 rins um clipe (2R1C); 2) mapear na literatura científica os efeitos do NS no tratamento da HE e HP em humanos. Na primeira etapa, a HR foi induzida em ratos Wistar pelo modelo 2R1C. Após 2 semanas, os animais receberam tratamento com NS por gavagem (1 ou 15 mg/kg/dia) por 4 semanas. A dose de 15 mg/kg/dia reduziu a pressão arterial e melhorou a função renal (níveis de ureia e creatinina). Além disso, essa dose reverteu alterações estruturais renais, como o aumento do volume glomerular e a glomeruloesclerose e reduziu o infiltrado inflamatório no rim contralateral. Ambas as doses de NS reduziram a produção de espécies reativas de oxigênio. A dose mais baixa restaurou a atividade da superóxido dismutase no rim esquerdo e a mais alta restaurou a catalase em ambos os rins e os níveis de glutationa reduzida no rim contralateral. A peroxidação lipídica foi revertida com a dose de 15 mg/kg/dia. Além disso, a atividade da metaloproteinase-2 (MMP-2), aumentada pela hipertensão, foi reduzida no rim direito. Não houve alteração de metemoglobina. Os resultados indicam que o tratamento com 15mg/kg/dia de NS atenuou a pressão arterial, melhorou a função, inflamação e a estrutura renal, reduziu MMP-2 no rim contralateral e fortaleceu as defesas antioxidantes. Na segunda etapa, foi realizada uma revisão de escopo para mapear a eficácia e segurança do uso de NS em pacientes com HE e HP. Foram analisados nove estudos clínicos extraídos das bases de dados: MEDLINE (PubMed), EMBASE, Scopus, Web of Science e LILACS. Os estudos incluídos tinham amostras entre 5 e 36 pacientes e utilizavam doses de NS variando entre 240 μg/kg/h e 325 mg. Cinco estudos mostraram resultados positivos no tratamento da HE, enquanto quatro sugeriram eficácia e segurança em HP (exceto no grupo 1). Contudo, um estudo indicou possíveis efeitos adversos associados ao uso de doses mais altas. As limitações dos estudos sugerem que as evidências atuais não são suficientes para confirmar de forma conclusiva a eficácia e segurança do NS.