Mestrado e Doutorado

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Navegando Mestrado e Doutorado por Assunto "25H-NBOMe"

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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    NBOMe E NBOH: modulação psicodélica do comportamento tipo depressivo induzido por encefalopatia associada à sepse em roedores
    (Universidade Federal de Alfenas, 2023-02-10) Ferri, Barbara Garcia; Paiva, Alexandre Giusti; Oliveira, Cilene Lino De; Reis, Wagner Luis; Garcia, Tayllon Dos Anjos; Crunflui, Fernanda
    Na busca por novas modalidades terapêuticas, a comunidade médica e científica está apostando no potencial terapêutico das substâncias psicodélicas para estabelecer uma nova era no tratamento de transtornos psiquiátricos, principalmente os transtornos de humor. A depressão afeta uma em cada dez pessoas em todo o mundo e é caracterizada por episódios de humor depressivo, perda de interesse e prazer. Existem inúmeras modalidades de tratamentos antidepressivos disponíveis, porém, menos de 40% dos pacientes respondem a eles, além do fato de que, a longo prazo, esses medicamentos causam diversos efeitos colaterais. Os modelos animais são bastante convenientes no estudo da patofisiologia da depressão, no entanto, alguns aspectos importantes no desenvolvimento desse transtorno ainda são desconsiderados, como a neuroinflamação e a plasticidade sináptica. Este trabalho teve como objetivo, a caracterização de um modelo animal para o estudo da depressão pelo viés da inflamação, a partir de intervenções cirúrgicas de ligação e perfuração cecal, e visou a intervenção terapêutica com substâncias psicodélicas sintéticas da classe das fenetilaminas, 25H-NBOMe e 25H-NBOH. Para tanto, utilizou-se de testes comportamentais que prevêem o comportamento do tipo-depressivo em roedores, como os testes de escala de dor, do nado forçado e o teste de campo aberto na caracterização do modelo experimental, e também na resposta da administração das substâncias psicodélicas. Para avaliarmos o potencial alucinógeno destas substâncias, prosseguimos com o teste de torção da cabeça, o HTR. Além disso, foram desenvolvidos testes bioquímicos em coletas estruturas encefálicas dos animais pertencentes a este estudo, para a dosagem de proteínas e marcadores relacionados à neuroinflamação, à plasticidade sináptica e ao comportamento tipo-depressivo: a proteína fibrilar ácida da glia (GFAP), a proteína pós-sináptica de densidade 95 (PSD-95), e a sinaptofisina. A cirurgia CLP demonstrou resultado satisfatório na indução do comportamento do tipo depressivo em roedores, 7 e 14 dias após execução da técnica, e promoveu um aumento de GFAP no córtex pré-frontal de animais do grupo que passou pela sepse experimental 14 dias após esse processo; a substância psicodélica 25H-NBOMe demonstrou o seu potencial terapêutico do tipo antidepressivo frente à modulação de comportamentos anedônicos, como o aumento do tempo de imobilidade no teste do nado forçado, induzidos pelo nosso modelo experimental caracterizado para o estudo da depressão, e promoveu aumento da expressão de proteínas cujo déficit está relacionado à depressão: sinaptofisina e PDS-95. Estes resultados sugerem, pela primeira vez, o potencial antidepressivo de psicodélicos da família das fenetilaminas substituídas e podem contribuir para os avanços da Psiquiatria Experimental e Psicodélica.