Avaliação da atividade leishmanicida no contexto in vivode compostos análogos da miltefosina

O tratamento quimioterápico de referência no Brasil para as leishmanioses são os antimoniais pentavalentes, que estão em uso a mais de 40 anos, e já não são mais eficazes o bastante para controlar a Leishmaniose Visceral (LV) em todo mundo. O uso de medicamentos de segunda escolha, tais como Anfotericina B, Pentamidina e Miltefosina têm sido estratégicos no tratamento da LV. Neste contexto, a síntese de novos compostos por meio de bioisosterismo tem sido aplicada. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial terapêutico dos compostos Alquiltriazol (Composto C11) e Alquilfosfocolínico (Composto C4) ambos análogos da Miltefosina, em hamsters dourados (Mesocricetus auratus) infectados com L. (L.) infantum chagasi. Os animais foram infectados por via intraperitoneal com 1x107 amastigotas e após 60 dias de infecção foram tratados por 10 dias com 25mg/kg de C11 e C4 por gavagem e 50mg/kg de Glucantime (GLU) por via intraperitoneal. Ao fim do tratamento os animais foram eutanasiados e prosseguido da coleta de fígado e baço para carga parasitária por qPCR; análises histopatológicas e expressão de citocinas IL-10, IL-4, IL-17, TNF-α, TGF-β, INF-Υ por RTqPCR no baço. Os animais tratados com C11 e C4 não apresentaram uma redução significativa da carga parasitária quando comparados com o grupo infectado e não tratado (INT) (p>0,05). Mas foi possível observar que não houve uma diferença significativa entre a carga parasitária do fígado dos animais tratados com C11 e GLU (p>0.05). Histologicamente os animais tratados com C11 apresentaram uma maior preservação da relação de Polpa Branca (PB) e Polpa vermelha (PV), mantendo mais de 50% da polpa branca comparada a 9% do grupo INT, em relação ao saudável. A análise de expressão gênica da citocinas mostrou uma relação de resposta imunológica dos animais tratados com C11, onde observamos um aumento da expressão de IL-17 e TNF-α e redução da expressão de IL-10 comparados com INT (p<0,05). Estes dados indicam que o C11 pode ser um promissor composto a ser usado no tratamento da LV, uma vez que apresentou alguns resultados positivos contra a doença no modelo experimental em hamster.