Estudo estrutural e da atividade antibacteriana in vitro de formas multicomponentes de sulfonamidas e sulfona: sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfanilamida, sulfacetamida e dapsona

Sulfametoxazol (SMZ), sulfadiazina (SDZ), sulfanilamida (SDF), sulfacetamida (SDC) e dapsona (DDS) são antibióticos sintéticos incluídos na lista de antimicrobianos que sofrem com resistência de microrganismos. Novas formulações contendo como princípio ativo modificações sólidas multicomponentes (sais do princípio farmacêutico ativo) e multifatoriais ou derivados com maior biodisponibilidade podem ser uma alternativa interessante no tratamento de infecções de microrganismos resistentes. Nesse sentido, foram sintetizados/cristalizados novos sais multifatoriais com poliiodetos (SMZ[I5].H2O, SDZ2[I4], SDF[I3].0,5H2O e H2DDS[I3][I5].4H2O) buscando-se efeitos sinérgicos que promovam o aumento da atividade antimicrobial; e os metabólitos N-acetil derivados (SMZAt, SDZAth, SDCAth e DDSAt) com característica de pró-fármaco que induz um aumento da lipofilicidade. As novas estruturas foram determinadas por difração de raios X por monocristal (SXRD) e caracterizadas por difração de raios X por policristais (PXRD), espectroscopia de transformada de Fourier na região do infravermelho (FT-IR) e espectroscopia do ultravioleta-visível (UV-Vis), análise térmica diferencial (DTA) e termogravimetria (TG). As formas sólidas obtidas foram testadas in vitro contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. As estruturas de SMZ[I5].H2O, SDF[I3].0,5H2O, H2DDS[I3][I5].4H2O, SDCAth e SDZAth foram determinadas pela primeira vez neste trabalho. Contatos intermoleculares I•••H/H•••I (estruturas dos sais) e O•••H/H•••O (estruturas dos sais e N-acetil derivados) são majoritariamente mais intensos como proposto pela análise da superfície de Hirshfeld. Os sais com ânions poliiodedo se decompõem sem a fusão da amostra; enquanto que, as N-acetil derivados perdem a pré-molécula antes da fusão que ocorre em uma temperatura superior. Uma atividade antibacteriana aumentada foi observada, especialmente, para SMZ[I5].H2O em comparação com a sulfonamida original (SMZ).