Abordagem bioisostérica e de triagem virtual para identificar inibidores naturais da nsp3 do Alphavírus chikungunya

A febre Chikungunya, é caracterizada por quadro febril e dores articulares debilitantes que podem evoluir para a forma crônica. É uma doença ocasionada pelo vírus Chikungunya (CHIKV) transmitida aos humanos pela picada da fêmea do mosquito Aedes. Este vírus causa preocupação à saúde pública, visto que, parte da população mundial encontra-se em risco de infecção. Além de trazer efeitos negativos para a sociedade e perdas econômicas consideráveis, o quadro sintomatológico da CHIKV ainda não possui um fármaco específico para o tratamento. Dito isso, este trabalho tem como objetivo, realizar a predição (in silico) de compostos naturais que tenham atividade inibitória frente a uma proteína que atua na replicação viral do CHIKV. Utilizou-se a proteína não estrutural 3 do vírus como receptor, e 84.215 ligantes obtidos a partir do banco de dados ZINC20. O software Autodock Vina permitiu a realização da ancoragem molecular, pelos programas LigPlot+ e PyMol as interações e estruturas foram observadas; o servidor pkCSM, foi propício para as análises de características farmacocinéticas dos compostos, possibilitando a predição de fatores como absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADME-Tox), por fim, o Bioisosterismo, foi executado através do servidor MolOpt, para melhorar a farmacocinética e desempenho dos compostos naturais identificados. Ao final das análises, foram obtidos três bioisósteros, Chikv_bio1, Chikv_bio2, Chikv_bio3 que contemplam boas energias de ligação, farmacocinética ideal, e realizam interações com o sítio ativo da proteína, sendo considerados potenciais compostos inibitórios da nsP3. Ademais, testes in vitro e in vivo, são necessários para confirmar os resultados preditivos aqui expostos, garantindo a continuidade na busca por um fármaco eficaz no tratamento da Chikungunya, doença que atinge parte da população e impacta diretamente na qualidade de vida dos pacientes.