Molécula híbrida de piperina/ácido clorogênico: avaliação pré - clínica de seu efeito antitumoral no melanoma

Abstract

O melanoma cutâneo representa um dos tipos de câncer mais agressivos, com elevada taxa de mortalidade devido ao seu alto potencial metastático e à resistência aos tratamentos convencionais. Apesar dos avanços terapêuticos, a quimioterapia ainda apresenta limitações significativas, como toxicidade sistêmica e desenvolvimento de resistência tumoral. Nesse contexto, compostos naturais bioativos, como a piperina (alcaloide presente na pimenta-do-reino) e o ácido clorogênico (polifenol abundante no café verde), têm se destacado por suas propriedades antitumorais, antioxidantes e anti-inflamatórias. No entanto, suas aplicações clínicas são limitadas por desafios farmacocinéticos, como baixa solubilidade e biodisponibilidade. A hibridização molecular, que combina fragmentos de compostos naturais, surge como uma estratégia inovadora para potencializar efeitos e superar essas limitações. A molécula híbrida PQM-286 {(2E,10E)-N’- ((benzo[d][1,3]dioxol-6-il)metileno)-3-(2-hidroxi-3-metoxifenil)acriloxidrazida]}, derivada da piperina e do ácido clorogênico, demonstrou atividade citotóxica seletiva contra células de melanoma SK-MEL-147 em estudos anteriores, sem toxicidade relevante em fibroblastos normais. Este trabalho investigou o efeito antimelanoma in vivo da PQM-286 em camundongos C57BL/6 com melanoma induzido pela linhagem B16-F10. Foram avaliados a massa tumoral, o peso corporal dos animais, bem como os efeitos sistêmicos frente a citotoxicidade e mutagenicidade na medula óssea por meio do ensaio de micronúcleos. Os resultados demonstraram que o tratamento com PQM-286, nas doses de 10 e 20 mg/kg, promoveu redução significativa da massa tumoral quando comparado ao grupo controle implante (CI), apresentando efeito antitumoral similar ao da cisplatina (CDDP). Entretanto, diferentemente da CDDP, a PQM-286 não promoveu toxicidade sistêmica relevante, uma vez que não houve redução significativa do peso corporal nem alterações expressivas na razão EPC/(EPC+ENC) ou na frequência de micronúcleos na medula óssea. Dessa forma, a molécula híbrida PQM-286 demonstrou potencial terapêutico no tratamento do melanoma, aparentemente menor toxicidade sistêmica do que a CDDP, reforçando sua relevância como uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novos tratamentos oncológicos e a necessidade de novos estudos para a investigação dos alvos moleculares envolvidos.