Avaliação de indicadores de instabilidade cromossômica induzidos por RuMTNZ7 em células de melanoma pelo ensaio de citoma micronúcleo com bloqueio da citocinese (CYT-CBMN)

Abstract

O melanoma é uma neoplasia altamente agressiva derivada de melanócitos, caracterizada por intensa instabilidade cromossômica que atua como força motriz para a geração de mutações ativadoras e para variações no número de cópias gênicas. Esses eventos ampliam a capacidade metastática do tumor e sustentam sua resistência terapêutica, criando um cenário de plasticidade celular que favorece a adaptação frente às abordagens convencionais. Essa instabilidade manifesta-se por alterações estruturais visíveis, incluindo micronúcleos, pontes nucleoplasmáticas e brotos nucleares, marcadores diretamente associados à progressão tumoral e ao aumento de morte celular. Para investigar o potencial antitumoral do complexo de rutênio com metronidazol, RuMTNZ7, células das linhagens de melanoma humano CHL-1 e WM1366 foram expostas ao composto. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de MTT, enquanto a instabilidade cromossômica foi quantificada por meio do citoma de micronúcleo com bloqueio da citocinese (CYT-CBMN), permitindo a análise de micronúcleos (MNs), pontes nucleoplasmáticas (NBPs) e brotos nucleares (BUDs) em células binucleadas. O tratamento com RuMTNZ7 promoveu redução significativa da viabilidade celular e aumento concomitante de MNs, NBPs e BUDs, refletindo segregação cromossômica defeituosa e elevação da morte celular. Esses achados indicam que o RuMTNZ7 possui atividade antitumoral robusta, capaz de comprometer a sobrevivência das células de melanoma ao intensificar o dano cromossômico e potencialmente superar mecanismos de resistência associados à progressão tumoral.