Avaliação do papel da interleucina-10 endógena na infecção pela bactéria Pseudomonas aeruginosa em modelo murino

Pseudomonas aeruginosa é uma bactéria Gram-negativa, considerada como patógeno oportunista humano, causando infecções agudas potencialmente letais, sendo de grande importância clínica. A resposta imune inata ocorre através do reconhecimento do patógeno seguida de uma intensa resposta inflamatória que auxilia na eliminação da bactéria. Contudo, essa resposta deve ser controlada, sendo a IL-10 considerada como uma citocina imunorreguladora que inibe a produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias, e as metaloproteinases (MMPs) também importantes reguladores da resposta imune e estão associadas a diversos processos fisiológicos e patológicos. Dada a importância dos mecanismos imunológicos para o melhor entendimento da patofisiologia da infecção por P. aeruginosa, o objetivo deste trabalho foi avaliar o papel da IL-10 murina endógena na infecção pela cepa virulenta PA14 de P. aeruginosa. Para avaliar o papel da IL-10, foi realizada a infecção intratraqueal com a cepa PA14 virulenta em camundongos C57BL/6 ou IL-10 KO. Dez horas após a infecção foi analisada a contagem de unidades formadoras de colônias (UFCs), análises histopatológicas, estereológicas, zimografia e PCR em tempo real nos pulmões dos animais. As análises in vivo demonstraram que a cepa PA14 foi recuperada em ambos os tipos de animais, no qual os camundongos IL-10 KO apresentaram elevado número de bactérias viáveis no órgão quando comparado ao grupo C57BL/6. As análises histopatológicas e estereológicas mostraram que os camundongos IL-10 KO apresentaram espessamento de septos alveolares, uma inflamação difusa intensa com elevada concentração de infiltrado de células inflamatórias e alvéolos colapsados culminando na diminuição do espaço alveolar e da superfície pulmonar quando comparados aos animais controles. A atividade da MMP-9, mas não da MMP-2, foi aumentada nos animais infectados, sendo mais ativa nos animais IL-10 KO, assim como o aumento da expressão diferencial dos genes IL-6 e TNF-α. Este trabalho apresenta de forma inédita a estreita relação entre o controle da infecção por P. aeruginosa pela IL-10 endógena e o seu controle sobre a MMP-9 e os processos histopatológicos do processo infeccioso em questão.