Solubilidade de fármacos: uma revisão do método shake-flask e a aplicação em composto derivado do Canabidiol

Abstract

A solubilidade é uma propriedade físico-química de fundamental importância no desenvolvimento e na eficácia de fármacos desempenhando um papel fundamental na absorção, distribuição e bioatividade dos princípios ativos no organismo. Neste contexto, o presente trabalho se propõe a investigar os diversos fatores que afetam a solubilidade, bem como algumas técnicas desenvolvidas para avaliar a solubilidade de fármacos. Também explora o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS), que categoriza os fármacos com base em sua solubilidade, auxiliando na avaliação da biodisponibilidade. A revisão da literatura abrange desde os aspectos teóricos até a aplicação prática do método shake-flask, evidenciando a relevância da solubilidade no desenvolvimento de novos fármacos. O método shake-flask foi aplicado para avaliar a solubilidade de uma molécula da série terpenil oximas (identificada por PQM-248), derivada do canabidiol, sintetizada no Laboratório de Pesquisa em Química Medicinal (PeQUIM) da Universidade Federal de Alfenas. A determinação foi realizada adicionando uma pequena quantidade do composto em 1,5 mL do meio, utilizando tampão fosfato 0,1 M (pH 7,4) e água. Todo o procedimento foi conduzido em triplicata. As amostras foram submetidas a um período de 4 horas de agitação a uma temperatura de 37°C. Logo após, foram filtradas e analisadas por espectrofotometria de absorção molecular na região do ultravioleta. Os resultados indicaram que a solubilidade da molécula PQM-248 foi 15,52 ± 2,02 em tampão fosfato e 14,71 ± 1,37 mg/L em água, classificando-a como de baixa solubilidade. A molécula também foi analisada por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Espectroscopia no Infravermelho (FT-IR) e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE).