Consumo de 2,4-D (Diclorofenoxiacético) durante a gestação de camundongos e seus efeitos na morfologia do útero e na biologia das células Natural Killer uterinas (uNK)

Abstract

O ácido 2,4-diclorofenoxiacético (2,4 D) é um dos herbicidas mais utilizados no mundo, ele é um herbicida de pré e pós-emergência utilizado para o controle de ervas daninhas de folha larga presentes nas culturas de cana-de-açúcar, milho, arroz etc. A exposição a tal composto se dá através de contato ocupacional na silvicultura (Produção de matéria-prima florestal, cultivo de florestas), agricultura e através do consumo de água e alimentos contaminados. Estudos recentes sobre o consumo crônico de ratos com ração contaminada por 2,4 D apresentaram efeitos negativos nos organismos como doenças neurológicas, imunotoxicidade e distúrbios reprodutivos onde os animais sofreram uma alteração significativa na movimentação e morfologia dos espermatozoides. Em outros foi realizada a análise da toxicidade do herbicida 2,4‐D sobre o desenvolvimento inicial de embriões de ave (Gallus gallus domes), estes apresentaram resultados preocupantes quanto exposição pré-natal. No entanto, ainda são fracas as evidências dos mecanismos de toxicidade e dos seus efeitos em períodos pré e pós-natal no desenvolvimento de diferentes espécies. Assim, o presente estudo visou estudar os efeitos da ingestão de ácido 2,4 D na gestação de camundongos, na expressão do açúcar N-acetil-D-galactosamina nas células Natural Killer Uterinas e na incidência e quantidade das diferentes fases de diferenciação destas células, bem como, na morfologia das arteríolas espiraladas do útero importantes para a nutrição eficiente do embrião implantado. Foram utilizados camundongos fêmeas da linhagem Swiss, que foram acasaladas com machos da mesma linhagem. As fêmeas prenhes foram tratadas durante a gestação por meio de gavagem com três diferentes concentrações do ácido 2,4‐ D diluído em água. Esses animais foram eutanasiados no 10 dia de gestação. Após a eutanásia, foram contados e avaliados os sítios de implantação embrionária e estes foram embebidos em parafina para a realização de cortes histológicos, os quais foram submetidos à avaliação morfológica por meio da coloração com Hematoxilina e Eosina (HE) e histoquímica com a lectina DBA. O 2.4-D foi capaz de diminuir a reatividade das células uNK uterinas revelando uma maior expressão de N-acetil-D-Galactosamina na superfície e grânulos destas células. O 2,4 D modificou o número e incidência das uNK na região mesometrial destes animais, sugerindo uma aceleração na diferenciação, bem como, ativação da citotoxidade destas células. Além disso, as artérias espiraladas uterinas estavam mais espessas e os sítios de implantação apresentavam sinais de hemorragia em animais tratados com 2.4-D. Os resultados, em conjunto, demonstraram a toxidade dose dependente do 2.4-D sobre a gestação, causando, até mesmo, perda gestacional em animais submetidos à concentração mais alta deste pesticida.