Inibidores de monoamina oxidase na descoberta de novos compostos contra a doença de Parkinson: uma atualização

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa (DN) progressiva de grande impacto socioeconômico, caracterizada pela perda gradual de neurônios dopaminérgicos, déficit de dopamina e pela ocorrência de processos como neuroinflamação, estresse oxidativo e acúmulo de α-sinucleína. As monoaminoxidases (MAOs) são enzimas responsáveis pela degradação de aminas neuroativas, incluindo a dopamina, um neurotransmissor essencial para funções motoras, cognitivas e comportamentais. Em especial, a MAO-B desempenha um papel central no metabolismo da dopamina, gerando metabólitos reativos e espécies oxidativas que contribuem para o estresse oxidativo associado à fisiopatologia da DP. Nesse contexto, a inibição da MAO-B vem despertando considerável interesse como alvo terapêutico promissor. No entanto, limitações específicas, como complicações motoras associadas ao uso prolongado da levodopa e os efeitos colaterais dos inibidores de MAO atualmente disponíveis, ainda representam desafios clínicos. Foi realizada uma busca bibliográfica abrangente nas plataformas PubMed e SciFinder, utilizando as palavras-chave “MAO inhibitors”, “Parkinson’s pathology”, “Parkinson’s disease”, combinadas por operadores booleanos (AND, OR, NOT), abrangendo o período de 2010 a 2025. A revisão identificou cerca de 300 compostos sintetizados e avaliados como inibidores de MAO, pertencentes a diversas classes químicas, incluindo derivados de indol, hidrazidas e hidrazonas, benzopironas, azóis e híbridos moleculares. Entre eles, compostos seletivos para MAO-B demonstraram maior potencial farmacológico, reforçando a relevância dessa isoforma como alvo estratégico no tratamento da DP. Esses achados evidenciam o avanço da Química Medicinal na busca por novos inibidores de MAO-B, tanto como monoterapia nas fases iniciais da DP quanto como adjuvantes à levodopa em estágios avançados, destacando seu potencial como candidatos promissores no desenvolvimento de terapias mais eficazes contra a DP.