Análise de bancos públicos de expressão gênica de pacientes com Neoplasias Mieloproliferativas: enfoque na evolução para Leucemia Aguda

Abstract

As Neoplasias Mieloproliferativas (NMPs) são neoplasias hematológicas crônicas, caracterizadas pela proliferação anormal de células mieloides. Entre elas, destaca-se a Mielofibrose (MF), uma NMP BCR::ABL negativa, marcada por fibrose progressiva da medula óssea e potencial de evolução leucêmica. As NMPs apresentam alterações genéticas, como mutações nos genes JAK2, MPL e CALR. Entretanto, outros mecanismos moleculares envolvidos na progressão ainda não estão completamente elucidados. A via da Quinase de Adesão Focal tem sido relacionada a tumores sólidos mais agressivos de pior prognóstico, associada a migração, invasão e resistência à apoptose. O estudo desta via, no contexto da evolução das NMPs, pode contribuir para o entendimento desse processo. Este estudo teve como objetivo analisar dados públicos de expressão gênica em NMPs para identificar a expressão de genes relacionados à via Quinase de Adesão Focal, no contexto da progressão leucêmica. Foram analisados dois bancos públicos, disponíveis na base Gene Expression Omnibus (GEO): o GSE210253 (RNA-seq) e o GSE214360 (Microarray), ambos contendo dados de pacientes com MF e com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) secundária a MF. No banco GSE210253, um gene (KDR) se mostrou hipoexpresso no grupo de LMA, enquanto a análise global revelou dois genes desta via diferencialmente expressos (CCND2 e JUN). No banco GSE214360, quatro genes relacionados à via Quinase de Adesão Focal (ITGA2B, ITGB4, THBS1 e PRKCB) foram diferencialmente expressos. Dois genes diferencialmente expressos, MN1 e DNTT, foram identificados em comum entre os bancos analisados. Além disso, observou-se o enriquecimento de vias associadas às interações de integrinas e à organização da matriz extracelular. Esses achados indicam alterações no perfil de expressão de genes associados à via da Quinase de Adesão Focal, às interações de integrinas e à organização da matriz extracelular na progressão da MF para LMA secundária. Apesar das limitações relacionadas ao número reduzido de bancos de dados e amostras, os genes diferencialmente expressos identificados podem contribuir para estudos futuros voltados à identificação de marcadores prognósticos ou potenciais alvos terapêuticos.