Avaliação funcional de complexos de rutênio-metronidazol em modelos 2D e 3D associada a caracterização transcriptômica in sílico de carcinoma espinocelular oral

Abstract

O carcinoma espinocelular da cavidade oral (CEC) é um dos 20 tipos de câncer mais incidentes no mundo, apresentando taxa de sobrevida em cinco anos entre 50% e 60%. Os protocolos terapêuticos disponíveis, como o uso da cisplatina (CDDP), frequentemente estão associados à baixa seletividade citotóxica e ao desenvolvimento de resistência tumoral. Nesse contexto, complexos metálicos à base de rutênio (II), como os compostos RuMTNZ7 e RuMTNZ9, vêm sendo investigados como alternativas promissoras devido à sua maior seletividade e eficácia antitumoral demonstrada em estudos in vitro. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial terapêutico desses complexos na linhagem celular FaDu proveniente de CEC. Para isso, o banco de dados GSE23558, contendo dados transcriptômicos de CEC, foi utilizado para a identificação de genes diferencialmente expressos nesta neoplasia, revelando a superexpressão de CA9, MMP3, DHRS2, CSAG1, MUCL1, MMP10, SPOCD1, MFAP5 e HOXC9. Nos ensaios in vitro, foram empregados testes de viabilidade celular (MTT) em culturas celulares 2D e 3D, análise da área de esferoides e análise do efeito combinado de RuMTNZ7 e RuMTNZ9 com CDDP. Como resultados, RuMTNZ7 e RuMTNZ9, de maneira isolada, reduziram significativamente a viabilidade celular nos modelos de cultivo 2D e 3D e diminuíram a área dos esferoides, de maneira mais eficiente do que a cisplatina. No entanto, a combinação destes complexos de rutênio com a CDDP apresentou efeito antagônico. Em conjunto, esses achados demonstram que os complexos RuMTNZ7 e RuMTNZ9 exibem atividade antiproliferativa relevante, configurando-se como candidatos promissores para estudos terapêuticos futuros em CEC.