Síntese e avaliação de novos análogos do Canabidiol com efeitos neuroprotetores contra a Doença de Alzheimer

O canabidiol (CBD) é um fitocanabinoide abundante em Cannabis sativa, sem efeitos psicotrópicos, e que vem sendo intensamente estudado nas últimas décadas por suas propriedades biológicas e medicinais. Como resultado, inúmeros estudos vêm destacando a possível aplicação terapêutica, a exemplo do tratamento de câncer, dor, inflamações crônicas, doenças neurodegenerativas (DN), epilepsia, depressão e ansiedade. Assim, a pesquisa em DN como doença de Alzheimer (DA) e de Parkinson (DP) ganham uma nova abordagem, visando não somente ao tratamento sintomatológico, mas também mais um caminho na busca por novos compostos que atuem revertendo ou diminuindo o quadro neuroinflamatório característico destas doenças. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi sintetizar, caracterizar e avaliar farmacologicamente novos análogos estruturais do CBD, obtidos a partir das R e S-carvonas, buscando identificar suas atividades antioxidante, neuroprotetora e inibitória de colineterases, buscando identificar ligantes multifuncionais com propriedades úteis ao tratamento de DNs, especialmente a DA. Foram sintetizados 50 compostos com estrutura molecular inédita, a partir de rotas sintéticas com até 3 etapas. Estes compostos estão distribuídos em três diferentes séries, a saber carvonoil-cinamoil-N-acilidrazônicos (CCNA, 26 compostos), oxima-benzamidas (OB, 12 compostos) e oxima-cinamidas (OC, 12 compostos). Dentre esses, 19 compostos foram inibidores da BuChE, 13 substâncias destacaram-se como neuroprotetores e 12 compostos exibiram atividade sequestrante de radicais livres e, 4 substâncias apresentaram um perfil multialvo.