Navegando por Autor "Cristancho Ortiz, Cindy Juliet"

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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Síntese e avaliação farmacológica de novos ligantes multialvo visando ao tratamento de doenças neurodegenerativas
    (Universidade Federal de Alfenas, 2020-02-04) Cristancho Ortiz, Cindy Juliet; Viegas Júnior, Cláudio; Franco, Lucas Lopardi; Scherrer, Sérgio; Kummerle, Arthur; Ceron, Carla Speroni
    O termo "Doenças neurodegenerativas" (DNs) engloba uma série de doenças que afetam principalmente os neurônios do encéfalo humano, principais componentes do sistema nervoso central. Quando danificados geram um conjunto de danos neurológicos progressivos, levando a problemas com o movimento, demência, perda da memória, morte neuronal etc. As três principais DNs são a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a doença de Huntington. Hoje em dia, os tratamentos farmacológicos utilizados visam unicamente tratar a sintomatologia característica de cada doença, porém o tratamento é ineficiente, devido ao caráter multifatorial que inclui estresse oxidativo (EO), neuroinflamação e proteotoxicidade. Nesse contexto, o desenvolvimento de um tratamento que abrange todos os fatores envolvidos nas DNs é uma prioridade médica e socioeconômica. Este trabalho teve como objetivos o planejamento racional, síntese, caracterização e avaliação farmacológica de três séries de compostos inspirados nas propriedades do donepezil (1), da curcumina (2) e da talidomida (3). Nas séries se caracterizam por serem constituídas por híbridos moleculares a partir dos compostos padrão unidos por um espaçador hidrazídico ou uma amida. Das 40 substâncias sintetizadas 4 foram inibidores colinesterásicos, com destaque para PQM-189, PQM-263 e PQM-266, inibidores seletivos da Acetilcolinesterase (AChE) (CI50 de 3,15, 13,04 e 9,19 μM, respectivamente) e PQM-272 inibidor seletivo de Butirilcolinesterase (BuChE) (CI50 de 11,94 μM). Os ligantes PQM-225, PQM-263 e PQM-265 e PQM-266 tiveram um perfil antioxidante significativo frente ao estresse oxidativo induzido com DPPH, t-BOOH e 6-OHDA, com destaque para PQM-263 que induziu cerca de 31% da liberação de glutationa intracelular em uma concentração de 20 μM. Além, PQM-225 inibiu 53% da atividade enzimática de monoamino oxidase B (MAO B). Finalmente, PQM-189, exibiu potencial anti-inflamatório regulando a expressão genica de óxido nítrico sintetase indutivél (iNOS) e interleucina 1β (IL-1β) induzida pelo tratamento com lipopolissacarídeo (LPS). Portanto, se ressalta o caráter neuroprotetor destes compostos na diminuição de radicais livres decorrentes do estresse oxidativo e de processos inflamatórios.