Navegando por Autor "Felizardo, Amanda Aparacida"

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Acesso aberto (Open Access)
Aging-dependent responses to human systemic protozoosis: proof of pronciple in an experimental model of trypanossoma cruzi infection
(Universidade Federal de Alfenas, 2018-08-27) Felizardo, Amanda Aparacida; Novaes, Rômulo Dias; Corsetti, Patrícia Paiva; Colombo, Fabio Antônio
A imunossenescência é caracterizada por um declínio no fenótipo e função do sistema imunológico que se desenvolve ao longo do envelhecimento. Em geral, o aumento da susceptibilidade em organismos idosos às doenças infecciosas tem sido relacionado à imunossenescência. Embora grupos etários extremos sejam mais susceptíveis a microrganismos patogênicos, o impacto das infecções parasitárias em organismos idosos é pouco compreendido. Assim, desenvolvemos um modelo integrado baseado em revisão sistemática e estudos pré-clínicos para comparar a evolução de protozooses sistêmicas em organismos jovens e idosos. A partir da revisão sistemática, investigamos modelos préclínicos de protozooses sistêmicas humanas (Doença de Chagas, Leishmaniose, Malária, Doença do Sono, Toxoplasmose). Neste estudo, identificamos evidências de que ao longo do envelhecimento, a parasitemia e a mortalidade foram reduzidas na Doença de Chagas e na Malária, mas semelhantes ou aumentadas na Leishmaniose e altamente variáveis na Toxoplasmose. Enquanto uma resposta humoral em animais mais velhos foi protetora na doença de Chagas, uma resposta celular Th1 foi protetora contra infecções por Plasmodium. Na Leishmaniose, as infecções mais graves foram relacionadas ao desequilíbrio entre os fenótipos Th1 e Th2. Para reforçar as evidências encontradas na revisão sistemática, utilizouse um modelo pré-clínico (in vitro e in vivo) para comparar a evolução da infecção pelo T. cruzi em camundongos jovens (8 semanas de idade) e idosos (72 semanas). Nossos achados indicaram que camundongos jovens e idosos infectados por T. cruzi expressam controle parasitário e gravidade da miocardite divergentes, o que está potencialmente relacionado a diferenças na expressão de citocinas e ativação das vias Arginase-1 (Arg-1) e óxido nítrico sintase induzível (iNOS). A miocardite grave identificada em animais idosos foi consistente com maior parasitemia e carga parasitária, indicando que a produção aumentada de IgG2b e IL-17 foi incapaz de neutralizar o parasitismo e os danos no coração. Assim, a maior susceptibilidade dos camundongos idosos à infecção pelo T. cruzi foi relacionada à ativação diferencial das vias Arg-1 e iNOS. Portanto, nossos achados indicaram que o envelhecimento das células imunes está associado a uma resposta atenuada à estimulação antigênica, na qual a regulação negativa da iNOS e o aumento da ativação da via da arginase cria condições favoráveis para o parasitismo cardíaco e o desenvolvimento da miocardite.