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Acesso aberto (Open Access)
Potencialidades do uso do ciclopirox olamina no tratamento de doenças parasitárias
(2025-07-07) Kusumota, Tatiely Ribeiro; Abdou, Yasmin Dany; Marques, Marcos José; Colombo, Fábio Antonio; Souza, Isabella Maria Monteiro de
As parasitoses representam um grave problema de saúde pública mundial, especialmente em regiões com condições socioeconômicas desfavoráveis, onde o acesso a tratamentos eficazes é limitado. O reposicionamento de fármacos consiste na busca de novas indicações terapêuticas para medicamentos já existentes, reduzindo custos e tempo no desenvolvimento de novos tratamentos. Essa estratégia é especialmente importante no combate às doenças parasitárias, que frequentemente atingem populações em situação de vulnerabilidade, com acesso limitado a terapias modernas e eficazes. O trabalho realizado teve como tema a potencialidade do reposicionamento do fármaco Ciclopirox Olamina (CPX), um agente antifúngico derivado da hidroxipiridona, no tratamento de diversas doenças parasitárias de grande relevância em saúde pública, como encefalite amebiana granulomatosa, leishmaniose, malária, esquistossomose e toxoplasmose. O CPX possui um mecanismo de ação diferenciado, baseado principalmente na quelação de metais essenciais, como o ferro (Fe³⁺), elemento fundamental para diversos processos metabólicos dos parasitas. Esse mecanismo interfere diretamente na atividade de enzimas vitais, como a catalase e a peroxidase, além de afetar a integridade das membranas celulares, o metabolismo energético e o DNA dos agentes infecciosos. Nos estudos com Leishmania sp., o CPX inibiu enzimas relacionadas ao metabolismo do parasita e induziu estresse oxidativo, levando à sua morte. Na esquistossomose, o fármaco foi capaz de inibir a produção do grupo heme, fundamental para o metabolismo do Schistosoma mansoni, resultando em alterações morfológicas, redução da motilidade e danos celulares. Na encefalite amebiana granulomatosa, uma infecção grave e de difícil tratamento, estudos preliminares apontaram o CPX como uma possível alternativa erapêutica, embora o mecanismo de ação ainda não esteja completamente elucidado. Da mesma forma, pesquisas sobre o uso do CPX na malária demonstraram que o fármaco atua na inibição da enzima deoxyhypusine hydroxylase (DOHH), envolvida na ativação de proteínas cruciais para a proliferação do Plasmodium falciparum, principal agente causador da forma mais grave da doença. Em relação à toxoplasmose, o CPX tem sido investigado como alternativa no tratamento da forma crônica cerebral, devido ao seu amplo espectro de ação e baixa toxicidade comparada às terapias convencionais. Apesar dos resultados promissores, os estudos ainda são preliminares e experimentais, sendo necessária a realização de mais pesquisas para comprovar a eficácia e segurança do CPX no tratamento de 6 parasitoses. A continuidade dessas investigações poderá ampliar as opções terapêuticas disponíveis, especialmente em um cenário de crescente resistência aos medicamentos atualmente utilizados no combate a essas doenças.