Navegando por Autor "Oliveira, Karen Cristina"

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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Epitope-based vaccine of a Brucella abortus putative small RNA target induces protection and less tissue damage in mice
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-09-23) Oliveira, Karen Cristina; Almeida, Leonardo Augusto De; Macedo, Gilson Costa; Colombo, Fábio Antônio
    Brucella abortus é uma bactéria intracelular Gram-negativa que causa uma doença zoonótica chamada brucelose. Emboras as vacinas atualmente disponíveis para a imunização animal possuam potencial imunogênico, essas ainda apresentam muitas desvantagens, causando abortos de grande proporção em fêmeas prenhas e febre ondulante em humanos. Neste contexto, a recente tendência no projeto de novas vacinas contra brucelose, têm se baseado na estratégia de predição de epítopos imunogênicos selecionados por vacinologia reversa. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi identificar e avaliar a imunogenecidade de um epítopo vacinal alvo de putativos pequenos RNAs de B. abortus mediante a infecção desta bactéria em modelo murino. Foi demonstrado nesse trabalho que pequenos RNAs de B. abortus são expressos durante a infecção precoce de macrófagos derivados da medula óssea (BMDMs), sendo identificado uma apolipoproteína N-aciltransferase (Int) como o putativo alvo de maior expressão dos pequenos RNAs. Visto que a apoliproteína N-aciltransferase apresenta diminuição da sua expressão em modelo de BMDMs infectados, um epítopo desta proteína foi racionalmente selecionado por imunoinformática e explorado como candidato a vacinação contra brucelose. Camundongos C57BL/6 imunizados e desafiados com B. abortus mostraram menor recuperação no número de bactérias viáveis no fígado, baço e linfonodo axilar quando comparados a camundongos não vacinados. Os camundongos vacinados e infectados apresentaram aumento na expressão de TNF-α , IFN-γ e IL-6, seguido do também aumento na expressão dos genes anti-inflamatórios IL-10 e TGF-β no fígado, justificando a redução no número e tamanho dos granulomas observados. BMDMs estimulados com sobrenadante de esplenócitos de camundongos vacinados e infectados apresentaram marcação para CD86+ mais intensa que os demais estímulos, além de expressarem maior quantidade de iNOS e consequente aumento na produção de NO, sugerindo aumento na capacidade fagocítica e microbicida dessas células em eliminar a bactéria. Em conjunto, os resultados demonstraram que o peptídeo vacinal foi capaz de estimular uma resposta imune protetora em organismos infectados com características sugestivas de predominência do perfil Th1.