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Aspectos estruturais e potencialidade leishmanicida de compostos de paládio(II) ciclometalados ou não, com o ligante imínico H3C-O-p-C6H4-(E)HC=N-C6H4-p-N=CH(E)-C6H4-p-O-CH3
(Universidade Federal de Alfenas, 2011-01-25) Gois, Elba Pereira De; Almeida, Eduardo Tonon De; Godoy Netto, Adelino Vieira De; Pissetti, Fábio Luiz
Nos últimos anos verificou-se um aumento significativo no número de trabalhos de pesquisa que relatam a utilização de compostos de metais de transição com fins terapêuticos. Muitos estudos tomaram como base as possíveis interações dos íons metálicos com as biomoléculas presentes no organismo vivo. Sabe-se que a geometria quadrado-planar presentes nos íons metálicos paládio(II), platina(II), ouro(III), níquel(II) - campo forte e irídio(I) - campo forte, favorece a interação íon-DNA e atuam principalmente como drogas intercaladoras de modo inter ou intra-fita. O presente trabalho foi norteado pela síntese e caracterização de novos complexos de paládio(II) com possíveis aplicações farmacológicas. Foi obtido um composto ciclometalado de Pd(II) mediante reação de ciclometalação do ligante nitrogenado H2ani2p-fen com tetracloropaladato(II) de lítio, nas proporções estequiométricas (1:1 e 1:2). O complexo da estequiometria (1:1) [Pd2(Hani2p-fen)2Cl2] C2 foi utilizado como precursor na síntese de outros cincos complexos, por substituição do cloro por haletos bromo e iodo e pseudohaletos azida, cianato e tiocianato: [Pd(H2L)X2], [Pd2(HL)2X2], [Pd4(H2L)2X4] e [Pd4L2X4] sendo X = N3, NCO, SCN, Br e I. Já o complexo da estequiometria (1:2) [Pd4(Hani2p-fen)2(ani2p-fen)Cl4] C8 foi utilizado como precursor na síntese de mais outros cincos complexos. As substituições também foram do cloro por haletos (Br, I) e pseudohaletos (N3, NCO e SCN), obtendo os complexos: [Pd4(HL)2(L)X4] e [Pd4(L)2X4] sendo X = N3, NCO, SCN, Br e I. Além das técnicas espectroscópicas (IV, UV-Vis, RMN de 1H), foram realizados testes de solubilidade, ponto de fusão, análise elementar (CHNS) e estudos termogravimétricos (TG-DTA), tanto para o ligante imínico, como para os complexos metálicos. No tocante, a espectroscopia vibracional na região do ultravioleta – visível, foi observado o deslocamento das bandas de absorção dos complexos indicando a coordenação do ligante, bem como a substituição regioespecífica dos grupos coordenados em ponte. A técnica de espectroscopia vibracional na região do infravermelho permitiu inferir sobre o modo de coordenação dos pseudohaletos e confirmar a presença do ligante coordenado ao centro metálico. Esta técnica confirmou que os grupos azida, cianato e tiocianato estão coordenados preferencialmente de modo end-on, end-to-end e terminal. A análise dos espectros de RMN de 1H ligante nitrogenado e dos complexos ciclopaladados mostrou a presença de sinais compatíveis com as estruturas propostas. Em relação às curvas termogravimétricas foi possível propor um mecanismo de termodecomposição para os novos complexos, pois como único resíduo encontrou-se paládio metálico, identificado por difração de raios-X pelo método de pó. Visando empregar estes compostos em ensaios biológicos frente à Leishmania, foram realizados experimentos in vitro de células promastigotas e amastigotas da L. (L.) brazilienses. Determinou-se a viabilidade celular destas culturas, expressa pelo Índice de Citotoxicidade (IC50), que indica a concentração de substância que induz à morte 50% da população celular. Os complexos que apresentaram melhor atividade leishmanicida foram os derivados que contêm cloro (C8) e tiocianato (C11).
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Síntese e caracterização de complexos de paládio (ll) com iminas: aspectos e estruturais e atividade citotóxica em adenocarcinoma mamário humano
(Universidade Federal de Alfenas, 2014-02-21) Sarto, Luís Eduardo; Almeida, Eduardo Tonon De; Marinho, Maria Vanda; Godoy Netto, Adelino Vieira De
O presente trabalho teve como objetivo a síntese, caracterização estrutural e avaliação da atividade antitumoral de cinco novos complexos mononucleares de paládio(II) a partir do ligante (N,N’-Bis(4-dimetilaminobenzilideno)-etano-1,2-diamina (p-diben). Reagiu-se o ligante p-diben com o composto Li2[PdCl4], sintetizado in situ, originado o composto [PdCl2(p-diben)]. Foram conduzidas reações de substituição regioespecífica dos cloros do desse composto por pseudohaletos e haletos. As reações do complexo [PdCl2(p-diben)] com NaN3, KNCO, KBr e KI originaram, respectivamente, os compostos [Pd(N3)2(p-diben)], [Pd(NCO)2(p-diben)], [PdBr2(p-diben)] e [PdI2(p-diben)]. Os produtos das sínteses realizadas foram caracterizados utilizando espectroscopias vibracional na região do infravermelho e eletrônica na região do Ultravioleta e do visível, Ressonância magnética nuclear de 1H e 13C, análise elementar (CHN), análise térmica e, exclusivamente para o composto [Pd(N3)2(p-diben)], difratometria de raios X por monocristal. Os resultados sugerem a formação de um complexo quelato, onde o paládio se liga ao composto p-diben através dos dois nitrogênios das iminas. Com a complexação, o caráter de dupla ligação de C=N diminui, possibilitando a rotação desta para minimizar efeitos estéricos. Esse fenômeno é denominado de isomerismo E/Z. Todos os complexos e o ligante p-diben foram submetidos a ensaios de interação com o DNA e de modificação da morfologia celular de células de adenocarcinoma mamário humano do tipo MCF-7. Verificou-se que o ligante livre não apresentou efeito significativo sobre as células citadas, além de mostrar resultados para a interação com o DNA comparáveis aos do controle negativo. Já os complexos sintetizados se mostraram potenciais agentes citotóxicos frente às células MCF-7, merecendo destaque os compostos [PdCl2(p-diben)] e [Pd(NCO)2(p-diben)], que apresentaram, qualitativamente, citotoxidade maior do que a da cisplatina. Para as interações com DNA, novamente destacou-se o composto [Pd(NCO)2(p-diben)], indicando que um possível mecanismo de ação desse composto é a ligação direta com o DNA.
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Síntese e caracterização de complexos de paládio(ii) contendo ligantes imínicos. Aspectos estruturais e potencialidades leshmanicidas
(Universidade Federal de Alfenas, 2014-02-26) Bozza, Gabriela Francini; Almeida, Eduardo Tonon De; Cordeiro, Márcia Regina; Silva, Roberto Santana Da
Ciclopaladados e cicloplatinados são o foco de diversos estudos recentes devido às suas atividades citotóxicas contra células tumorais, comparáveis com cisplatina e carboplatina. Em particular, os compostos ciclopaladados foram objetos de investigação intensiva como agentes anticarcinogênicos, por apresentar alta estabilidade e permitir uma ação eficaz de drogas, em baixa concentração no organismo. Esses compostos, além de terem uma citotoxicidade consideravelmente menor do que os análogos de platina, podem gerar fármacos com custos finais menores, pois o paládio tem menor custo que a platina. Esse trabalho teve como objetivo a síntese de novos complexos de paládio(II), utilizando uma base de Schiff, previamente sintetizada, como ligante. Esses compostos sintetizados foram caracterizados por análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho, espectroscopia na região do ultravioleta-visível, análise térmica (TG-DTA) e ressonância magnética nuclear de 1H e 13C. Outras técnicas como ponto de fusão e teste de solubilidade também foram utilizadas. A geometria de coordenação do paládio em todos os complexos é quadrado planar. A espectroscopia na região do infravermelho foi de grande valia para diagnosticar o modo de coordenação dos compostos. Os estudos térmicos permitiram obter informações a respeito da estequiometria de cada organometálico, bem como o estabelecimento de uma ordem de estabilidade térmica entre complexos da série. A espectroscopia de RMN evidenciou a formação do anel ciclometalado, bem como a coordenação dos ligantes. Como os parasitas do gênero Leishmania comportam-se de um modo semelhante às células tumorais em relação à sensibilidade a fármacos e a multiplicação celular, empregou-se estes compostos em ensaios biológicos frente à Leishmania, onde foram realizados experimentos in vitro de células promastigotas L. (L.) brasilienses o qual o ligante imínico foi quem apresentou melhores resultados.
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Síntese e caracterização de complexos tiadiazol-paládio (II) como potencial agente antineoplásico
(Universidade Federal de Alfenas, 2022-02-25) Guimaraes, Eduardo Francisco Da Silva; Almeida, Eduardo Tonon De; Camargo, Maryene Alves; Cuin, Alexandre
São crescentes as pesquisas desenvolvidas nas últimas décadas envolvendo a síntese de compostos de coordenação com possíveis aplicações farmacológicas. Compostos derivados do Paládio vêm ganhando destaque, uma vez que tem apresentado uma grande versatilidade tanto nas sínteses quanto em aplicação, uma vez que apresentam atividade biológica frente a diversas enfermidades, como por exemplo atividade antineoplásica, leishmanicida, fungicida. Isso despertou o interesse de muitos pesquisadores, que passaram a considerar esse metal como o foco de suas pesquisas. Portanto, o referido estudo teve como objetivo a síntese, caracterização e avaliação da atividade antineoplásica de novos complexos mononucleares de Paládio (II) contendo como ligantes compostos da classe tiadiazol. Reagiu-se complexos do tipo [Pd(dmba)µ-X]2 sendo X= Cl, Br, I e N3 com o composto 2,5-dimetil-1,3,4-tiadiazol (dtz) in situ , originando compostos do tipo [Pd(dmba)X(dtz)] sendo X= Cl, Br, I e N3. Os complexos sintetizados foram caracterizados utilizando espectroscopia vibracional na região do Infravermelho, Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e 13C e análise termogravimétrica (TG-DTG). Os resultados apontaram para a formação de um composto quelato, no qual o íon paládio se ligou a um átomo de nitrogênio e um de carbono do composto dmba, formando um anel ciclometalado, liga-se também a um haleto ou pseudo-haleto, e o ligante dtz se coordenou ao átomo de paládio através de um atómo de nitrogênio presente no seu heteroanel. Todos os complexos sintetizados foram submetidos ao ensaio biológico, havaliando a viabilidade celular em culturas de HepG2, MCF-7, A549 e fibroblastos dérmicos; e o ciclo celular em celulas do tipo HepG2 de culturas tratadas com os produtos sintetizados. Verificou-se que os complexos sintetizados possuem uma taxa de viabilidade celular de 50% a 70%, sendo o mais promissor o composto [Pd(dmba)Br(dtz) em células do tipo HepG2, em cultura de células do tipo MCF7 a taxa varia de 50% a 75%, sendo o tipo HepG2 mais sensivel quando comparado a MCF7, cultura do tipo A549 mostrou-se resistente aos compostos sintetizados.
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Síntese e caracterização de ligantes imínicos e complexos de paládio (II). Aspectos estruturais e potencialidades biológicas
(Universidade Federal de Alfenas, 2011-07-27) Batista, Jorge Fernandes Nasser; Almeida, Eduardo Tonon De; Ananias, Sandra Regina; Willis, Paulo César
Resumo Complexos organometálicos de paládio(II) são obtidos, caracterizados e estudados há algumas décadas devido às suas inusitadas propriedades das quais podem ser citadas: Química supramolecular, catalisadores em fase homogênea, metalomesogêneos na obtenção de materiais líquido-cristalinos, como agentes anti-neoplásicos e anti-reumáticos, dentre outras. Inseridos nesta classe de complexos tem-se os compostos conhecidos como ciclometalados e são assim designados por apresentarem uma conformação em anel contendo um metal. Ligantes nitrogenados próprios para a ciclometalação devem ser capazes de formar, com o metal, um anel estável de cinco membros, como, por exemplo, o anel da N,N-dimetilbenzilamina (dmba). Em nossos recentes trabalhos, verificou-se que espécies organometálicas de paládio(II), ciclometaladas ou não, contendo ligantes nitrogenados e difosfínicos apresentaram potencialidades antitumorais significativas e estas merecem ser exploradas. Somente nos últimos anos, ocorreu um aumento no número de compostos metálicos utilizados para fins terapêuticos, na área da pesquisa científica, com base em possíveis interações desses íons metálicos com diversas biomoléculas. Este trabalho mostrou novos compostos metálicos de Pd(II) mediante reação de adição do metal ou ciclometalação dos ligantes. Pode-se, então, interagir os novos ligantes nitrogenados sintetizados com metais como, por exemplo, o paládio(II), o níquel(II) e a platina(II) e com isso modelar novas espécies ciclometaladas ou não, com potencialidades antitumorais e, ou, anti-leishmaniose. No presente trabalho, procurou-se sintetizar e caracterizar via técnicas espectroscópicas ligantes imínicos e complexos de paládio(II).
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Síntese, caracterização e atividade antimicrobiana de iminocomplexos de paládio(ll)
(Universidade Federal de Alfenas, 2014-09-26) Castro, Aline Claudino De; Almeida, Eduardo Tonon De; Gouvêa, Cibele Marli Cação Paiva; Frem, Regina Célia Galvão
A cada ano cresce as pesquisas de novos compostos metálicos para fins farmacológicos, isso porque os íons metálicos apresentam possibilidades interativas com diversas biomoléculas. Assim, existe uma grande variedade de complexos metálicos em uso clínico, no entanto, muitas vezes é desconhecida sua ação. O envolvimento do paládio nos complexos organometálicos vem sendo bem abordado, os chamados ciclopaladados, os quais se caracterizam por possuírem uma ligação Pd – C e outra ligação de coordenação com um átomo doador de elétrons, formando um anel quelato. Esta formação ocorre devido à ligação M-C produzida pela ruptura intramolecular da ligação C-H de determinados ligantes ciclometalantes. Sabe-se que espécies organopaladadas, principalmente, aquelas mono e binucleadas apresentam aplicações em Química Medicinal, devido às suas propriedades de interação com o DNA. Cabe também ressaltar algumas outras aplicações dos complexos organometálicos de paládio: em Química Supramolecular, em processos catalíticos homogêneos, e na obtenção de materiais líquidos cristalinos. Além de suas potencialidades farmacológicas como agentes antineoplásicos (ao apresentar eficácia na inibição da proliferação de tumores comparada à cisplatina, medicamento usado para este fim), leishmanicida, antibacteriano, antifúngico e tuberculostático. Neste contexto o presente trabalho norteia-se na síntese e caracterização de novos complexos de paládio(II) com possíveis aplicações farmacológicas. Sendo obtido os seguintes compostos o ligante p-aniace, o complexo precursor [Pd2(p-aniace)2Cl2] a partir da reação do ligante p-aniace com o tetracloropaladato(II) de lítio e a partir do complexo precursor obteve-se os demais complexos: [Pd3(p-aniace)2(N3)2Cl2], [Pd3(p-aniace)2(NCS)4], [Pd2(p-aniace)2(PPh3)(Cl)2] e[Pd2(p-aniace)2(dppe)(Cl)2]. Os compostos sintetizados foram caracterizados por temperatura de fusão e decomposição, análise elementar, espectroscopia vibracional na região do IV, solubilidade e estudos termogravimétricos (TG-DTA). Além disso, o ligante e os complexos contendo fosfinas foram caracterizados também por Ressonância Magnética Nuclear. Visando empregar estes compostos em ensaios biológicos frente à atividade antimicrobiana para fungos e bactérias foram realizados experimentos in vitro frente aos fungos do gênero Candida (Candida albicans ATCC 10231, Candida tropicalis ATCC 750, Candida krusei ATCC 6258) e as bactérias Gram positiva (Staphylococcus aureus ATCC 6538) e Gram negativas (Escherichia coli ATCC 25922 e Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853).
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Síntese, caracterização e avaliação da atividade anti-leishmania de complexos de Paládio(II) contendo ligantes imínicos
(Universidade Federal de Alfenas, 2016-10-31) Xavier, Tatiana Teodoro; Almeida, Eduardo Tonon De; Pissetti, Fábio Luiz; Silva, Roberto Santana Da
Nas últimas décadas, os complexos de metais de transição vêm sendo investigados devido as suas atividades antineoplásica e tripanossomicida. Há diversos trabalhos na literatura que buscam explorar as propriedades de complexos de paládio, entre elas podemos citar: avaliação de atividade como anti-proliferativo de células cancerosas, avaliação de atividade anti-inflamátoria, avaliação de atividade bactericida e aplicações em processos catalíticos. Nosso material de estudo foram compostos de paládio(II) contendo ligantes imínicos. Os Ligantes N,N’-bis(3,4-dimetoxibenzaldeído)etano-1,2-diamina (3,4dm-1,2am) e N-(p-dimetilamino)benzilideno-(p-dimetilamino)anilina (4dm-1,4fen) são bases de Shiff já relatadas na literatura. Os compostos foram caracterizados por análise elementar, análise termogravimétrica, espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de ¹H e ¹³C, espectroscopia de ultravioleta-visível (UV-Vis) e de infravermelho (IV). Os resultados de RMN sugerem a formação de complexos N,N-quelato ([Pd(Cl)2(3,4dm-1,2am)], [PdBrCl(3,4dm-1,2am)], [Pd(N3)2(3,4dm-1,2am)], [Pd(NCO)2(3,4dm-1,2am)]). As espectroscopias vibracionais e na região do ultravioleta-visível mostraram o deslocamento das bandas de absorção dos complexos indicando a coordenação do ligante, bem como a substituição regioespecífica dos cloretos. Esta técnica confirmou que os grupos azida e cianato estão coordenados preferencialmente de modo N-terminal. A análise dos espectros de RMN de ¹H e ¹³C, UV-Vis e IV do ligante nitrogenado (4dm-1,4fen) e do complexo ciclopaladado ([Pd(μ-Cl)(4dm-1,4fen)]2) mostrou a presença de sinais compatíveis com as estruturas propostas. As curvas TG/DTA mostraram que a termodecomposição dos complexos de paládio(II) ocorreram em etapas que envolvem a eliminação dos ligantes orgânicos e inorgânicos, e etapas de oxidação do paládio formando óxido de paládio e em seguida a redução de óxido de paládio em paládio(0), sendo este o constituinte da massa residual observada ao final das curvas TG, as quais possuem valores concordantes com os valores esperados. Empregou-se estes compostos em ensaios biológicos frente à Leishmania, onde foram realizados experimentos in vitro de células promastigotas L. amazonensis onde os compostos [Pd(N3)2(3,4dm-1,2am)] e [Pd(μ-Cl)(4dm-1,4fen)]2 apresentaram IC50 próximo ao da Anfotericina B.
For some time, transition metal complexes, especially cisplatin, have been investigated due to their antineoplastic and trypanocidal activities. There are several studies in literature that seek to exploit the properties of palladium complexes, such as cancer cells anti-proliferative activity, anti-inflammatory activity, bactericidal activity and applications in catalytic processes. As a study material, we have palladium(II) compounds, containing iminic ligands. The N,N'-bis(3,4-dimethoxybenzaldehyde)ethane-1,2-diamine (3,4dm-1,2am) and N-(p-dimethylamino)benzylidine-(p-dimethylamino)aniline ( 4dm-1,4fen) ligand is a Schiff Base and has its synthesis and characterization reported in literature. The compounds were characterized by elemental and thermogravimetric analyses, as well as nuclear magnetic resonance spectroscopies ¹H and ¹³C, ultravioleta-visible and infrared (IR) spectroscopies. The results of NMR indicate the formation of N,N-chelated products ([Pd(Cl)2(3,4dm-1,2am)], [PdBrCl(3,4dm-1,2am)], [Pd(N3)2(3,4dm-1,2am)], [Pd(NCO)2(3,4dm-1,2am)]). Regarding the vibrational spectroscopy in the ultraviolet -visible, there was the shift of the absorption bands of the complexes indicating coordination of the ligand and the substitution of groups chlorides. This technique confirmed that the azide and cyanate groups are preferably coordinated N-terminal. The analysis of NMR ¹H and ¹³C, UV-Vis and IR spectra of ligand nitrogen (4dm-1,4fen) and complexes cyclopalladated ([Pd(μ-Cl)(4dm-1,4fen)]2) showed the presence of signs consistent with the proposed. The TG/DTA curves showed that the thermal decomposition of the palladium(II) complexes occurred in steps that involve the removal of both inorganic and organic ligand, and palladium oxidation steps forming palladium oxide followed by the reduction of palladium oxide into palladium(0), this being the constituent of the residual mass observed at the end of the TG curves, which have values consistent with the expected ones. The synthesized compounds were tested in biological assays against Leishmania where in vitro experiments with L. amazonensis promastigote cells were performed, and the compounds [Pd(N3)2(3,4dm-1,2am)] and [Pd(μ-Cl)(4dm-1,4fen)]2 showed IC50 near the Amphotericin B.

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