Doutorado em Química

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Navegando Doutorado em Química por Orientador(a) "Doriguetto, Antonio Carlos"

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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Estudo estrutural e da atividade antibacteriana in vitro de formas multicomponentes de sulfonamidas e sulfona: sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfanilamida, sulfacetamida e dapsona
    (Universidade Federal de Alfenas, 2023-03-24) Oliveira, Carlos Henrique De Moura; Doriguetto, Antonio Carlos; Correa, Rodrigo De Souza; Correa, Charlane Cimini; Cordeiro, Marcia Regina; Marinho, Maria Vanda
    Sulfametoxazol (SMZ), sulfadiazina (SDZ), sulfanilamida (SDF), sulfacetamida (SDC) e dapsona (DDS) são antibióticos sintéticos incluídos na lista de antimicrobianos que sofrem com resistência de microrganismos. Novas formulações contendo como princípio ativo modificações sólidas multicomponentes (sais do princípio farmacêutico ativo) e multifatoriais ou derivados com maior biodisponibilidade podem ser uma alternativa interessante no tratamento de infecções de microrganismos resistentes. Nesse sentido, foram sintetizados/cristalizados novos sais multifatoriais com poliiodetos (SMZ[I5].H2O, SDZ2[I4], SDF[I3].0,5H2O e H2DDS[I3][I5].4H2O) buscando-se efeitos sinérgicos que promovam o aumento da atividade antimicrobial; e os metabólitos N-acetil derivados (SMZAt, SDZAth, SDCAth e DDSAt) com característica de pró-fármaco que induz um aumento da lipofilicidade. As novas estruturas foram determinadas por difração de raios X por monocristal (SXRD) e caracterizadas por difração de raios X por policristais (PXRD), espectroscopia de transformada de Fourier na região do infravermelho (FT-IR) e espectroscopia do ultravioleta-visível (UV-Vis), análise térmica diferencial (DTA) e termogravimetria (TG). As formas sólidas obtidas foram testadas in vitro contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. As estruturas de SMZ[I5].H2O, SDF[I3].0,5H2O, H2DDS[I3][I5].4H2O, SDCAth e SDZAth foram determinadas pela primeira vez neste trabalho. Contatos intermoleculares I•••H/H•••I (estruturas dos sais) e O•••H/H•••O (estruturas dos sais e N-acetil derivados) são majoritariamente mais intensos como proposto pela análise da superfície de Hirshfeld. Os sais com ânions poliiodedo se decompõem sem a fusão da amostra; enquanto que, as N-acetil derivados perdem a pré-molécula antes da fusão que ocorre em uma temperatura superior. Uma atividade antibacteriana aumentada foi observada, especialmente, para SMZ[I5].H2O em comparação com a sulfonamida original (SMZ).
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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Síntese e investigação da atividade citotóxica de complexos de rutênio (II) contendo nicotinamida ou óxido nítrico e derivados piridínicos
    (Universidade Federal de Alfenas, 2023-03-30) Vieira, Henrique Vieira Reis Silva; Doriguetto, Antonio Carlos; Marinho, Maria Vanda; Viegas Junior, Claudio; Martins, Felipe Terra; Vegas, Legna Andreina Colina
    O presente trabalho descreve a síntese, caracterização e o estudo in vitro da atividade citotóxica de seis novos complexos fosfínicos de rutênio (II) contendo nicotinamida ou óxido nítrico e ligantes piridínicos, nas linhagens tumorais MCF-7, HepG2, A549, SK-MEL-147, WM1366 e CHL-1 (adenocarcinoma de mama, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma de pulmão e melanoma, respectivamente). A série 1 é formada por três compostos de fórmula: [RuCl(NIC)(dppb)(4,4’-Me-bipy)]PF6 (C1), [RuCl(NIC)(dppb)(4,4’-Metoxi-bipy)]PF6 (C2), e [RuCl(NIC)(dppb)(5,5’-Me-bipy)]PF6 (C3) em que NIC = nicotinamida; dppb = 1,4– bis(difenilfosfina)butano; 4,4’-Me-bipy = 4,4’-dimetil-2,2-bipiridina; 4,4’-Methoxy-bipy = 4,4’-dimetoxi-2,2’-bipiridina; 5,5’-Me-bipy = 5,5’-dimetil-2,2-bipiridina. A série 2 é constituída por três nitrosilo complexos com ligantes piridínicos de fórmula geral [RuCl2(NO)(dppb)(L)] PF6, onde L= piridina (Py) (C4), 4-metilpiridina (4Pic) (C5) e 4- vinilpiridina (4VPy) (C6). Os compostos foram caracterizados por: condutividade molar, análise elementar, espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H, 13C{1H} e 31P{1H}, espectroscopias de absorção nas regiões do infravermelho (IR), ultravioleta e visível (UV-Vis), espectrometria de massas (série 1), voltametria cíclica, difração de raios X por policristal e monocristal para (C1) e (C5). Foi avaliada a estabilidade em solução dos complexos da série 1 em diferentes solventes, sendo estes, dimetilsulfóxido, metanol, etanol e diclorometano. Observou-se que o ligante nicotinamida coordenado sofre eliminação do grupo carbamato em função do solvente avaliado. Já para a série 2, foi observada a isomerização e posterior coordenação do solvente (DMSO), inviabilizando a investigação da viabilidade celular. Os ensaios in vitro demonstraram maior atividade citotóxica para C3 (IC50 = 18.06 ± 0.77 μM) em relação a cisplatina (IC50 = 94,59 ± 3,95 μM) na linhagem de CHL-1 (melanoma). Além disso, o complexo (C3) inibiu a capacidade clonogênica e a progressão do ciclo celular das células CHL-1 na fase G0/G1 e induziu apoptose (morte celular programada) envolvendo a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Por fim, C3 demonstrou atuar como pró-fármaco gerando a espécie [RuCl(py)(dppb)(5,5'-Me-bipy)]PF6 nas condições avaliadas nos ensaios in vitro. Os complexos da série 1 demonstraram interação forte com DNA (Kb = 106 L·mol-1 ) e de fraca-moderada com albumina de soro humana (HSA).