Mestrado em Biociências Aplicadas à Saúde

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Navegando Mestrado em Biociências Aplicadas à Saúde por Orientador(a) "Marques, Marcos José"

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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Avaliação da atividade in vitro dos extratos da semente de Garcinia brasiliensis e do isolado Guttiferona-A em vermes adultos do Schistosoma mansoni
    (Universidade Federal de Alfenas, 2013-10-07) Barros, Giulliano Vilela; Marques, Marcos José; Barçante, Joziana Muniz De Paiva; Malaquias, Luiz Cosme Cotta
    A esquistossomose é uma doença parasitária grave e de larga distribuição geográfica, que acomete cerca de 200 milhões de pessoas no mundo e ao menos 700 milhões vivem em área de risco. No Brasil a doença é conhecida por xistose ou barriga dágua e é causada pelo Schistosoma mansoni, parasito pertencente ao filo Platyhelmintes, cujo verme adulto tem como hábitat o sistema porta do hospedeiro. O agente etiológico em questão apresenta um ciclo do tipo heteroxênico, sendo o caramujo do gênero Biomphalaria o hospedeiro intermediário e, o homem, o principal hospedeiro definitivo. Os saneamentos básicos juntamente com orientações à população constituem as principais medidas profiláticas. O tratamento também deve ser considerado no controle e na profilaxia da doença, o qual é baseado no uso de oxamniquina e praziquantel. Como somente o praziquantel tem sido usado na terapêutica de esquistossomose há a necessidade de descoberta de novos medicamentos para o tratamento dessa parasitose; além da urgente demanda relacionada ao aparecimento de linhagens do verme resistentes. A justificativa para novas alternativas terapêuticas está pautada em um tratamento com menor duração, menos efeitos adversos e que não apresente resistência do parasito. Sendo assim, este trabalho teve por objetivo avaliar a atividade esquistossomicida do extrato etanólico da semente de Garcinia brasiliensis, bem como das frações hexânica, acetato-etílica e aquosa, obtidas por partição, a partir do extrato etanólico da semente. Também foi analisada a atividade de um constituinte puro, isolado dessa espécie, uma benzofenona denominada Guttiferona-A. A avaliação do efeito do extrato da semente da planta, das frações e do composto purificado sobre o S. mansoni foi realizada em vermes adultos em testes in vitro, na qual se quantificou a taxa de mortalidade e monitoraram-se os danos na superfície da membrana e atividade do sistema excretor. Essas observações também foram realizadas com o uso dos marcadores fluorescentes Hoechst 33258 e Resorufin, respectivamente. Nos estudos realizados com a GUT-A, a atividade esquistossomicida significativa foi presenciada a partir da concentração de 18,0 μg/mL nos ensaios in vitro, onde foi capaz de matar 100,0% dos parasitos, com 24 horas de incubação, permitindo chegar ao valor de ED50 em 21,8 μg/mL. Os resultados mostraram a alta capacidade esquistossomicida do extrato da semente, das frações e da GUT-A em vermes adultos nos testes realizados in vitro. Os marcadores fluorescentes comprovaram a ação dos compostos testados, evidenciando os danos causados no sistema excretor dos parasitos, bem como lesões no tegumento, frente à exposição a várias concentrações analisadas. Ensaios posteriores serão realizados tendo como abordagem principal o mecanismo de ação da GUT-A em vermes adultos e em outras fases do ciclo de vida do S. mansoni, em testes in vitro e in vivo.
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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Avaliação do efeito do extrato, frações e alcaloides piperidínicos obtidos das flores de Senna spectabilis (DC.) sobre Schistosoma mansoni
    (Universidade Federal de Alfenas, 2015-08-10) Castro, Andreísa Teixeira De; Marques, Marcos José; Diniz, Lívia De Figueiredo; Barçante, Joziana Muniz De Paiva
    A esquistossomose é uma doença parasitária crônica causada por parasitos do gênero Schistosoma e apresenta um significativo impacto social e econômico. Atualmente, o praziquantel (PZQ) é o medicamento utilizado para o tratamento da doença, indicado pela Organização Mundial da Saúde. No entanto, a dependência de um único fármaco é preocupante, pois com reinfecções constantes e repetição de tratamento pode ocorrer a seleção de cepas resistentes. Sendo assim, a busca por novas substâncias com atividade esquistossomicida é essencial. O gênero Senna é alvo de muitos estudos devido ao reconhecimento de sua grande diversidade biológica e propriedades farmacológicas. No presente trabalho foi avaliada a atividade esquistossomicida in vitro do extrato etanólico (EEt), frações do extrato (FAE e FDm), e de alcaloides majoritários obtidos das flores de Senna spectabilis. Dos alcaloides piperidínicos também foi avaliada a atividade cercaricida e seu efeito em interação com PZQ. Os vermes adultos de S. mansoni foram expostos a diferentes concentrações do EEt, FAE e FDm, e mistura de substância cassina/ espectalina para avaliação de viabilidade dos parasitos e cálculo de concentração inibitória de 50%. Foi avaliada a atividade excretora e lesões de tegumento dos vermes adultos de S. mansoni expostos à mistura de alcaloides cassina/espectalina por meio de marcação com sondas fluorescentes. A viabilidade celular foi avaliada utilizando células mononucleares do sangue periférico humano (PBMC) por ensaio de redução de MTT. O extrato etanólico e a fração acetato de etila de S. spectabilis, em concentrações elevadas provocam diminuição da ovoposição, paralisação de sistema excretor e lesões de tegumento. A fração diclorometano exerce atividade significativa quando comparada ao controle, visto que tal atividade é resultado da maior concentração de alcaloides nesta fração. A mistura (cassina/ espectalina) causou paralisia total dos vermes adultos de S. mansoni além de inibir a atividade excretora e provocar lesões de tegumento consideráveis no parasito na concentração de 50,0 µg/mL. Em relação à atividade cercaricida, os alcaloides supracitados provocaram paralisação e perda de cauda a partir da concentração de 50,0 µg/mL, e exibiram resultados relevantes em sinergismo com PZQ. A mistura de alcaloides também exibiu baixo valor de DL50 34,7 µg/mL; e apresentou potencial citotóxico moderado CC50 132,1 µg/mL. Estes resultados são promissores quanto à atividade esquistossomicida, portanto requerem estudos mais aprofundados.