Mestrado em Biociências Aplicadas à Saúde
URI Permanente para esta coleçãohttps://repositorio.unifal-mg.edu.br/handle/123456789/2643
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Item Acesso aberto (Open Access) Efeitos in vitro do tratamento com canabidiol (CBD) sobre a morfologia e atividade de astrócitos expostos a metil-éster de anidroecgonina (subproduto do crack/cocaína)(2025-04-14) Santos, Simone de Oliveira; Leitão, Silvia Graciela Ruginsk; Godoy, Lívea Dornela; Ventura, Renato RizoHá décadas o abuso de drogas vem gerando complicações de impacto mundial para o setor de saúde pública. É fato que o uso de crack afeta a cognição, porém não está totalmente claro como o principal produto da droga, o metil-éster de anidroecgonina (MEAE), afeta a função cerebral. Dentro deste contexto, destaca-se o uso terapêutico dos fitocanabinóides, entre eles o canabidiol (CBD), para manejo de síndromes de abuso. Considerando os eventos críticos da neurotransmissão, os astrócitos (células da glia) vêm sendo consideradas possíveis alvos do crack, já que desempenham um papel fundamental na função sináptica. Diante disso, o presente estudo investigou os efeitos do tratamento in vitro com CBD sobre indicadores da função de astrócitos hipocampais expostos a MEAE. Para tanto, foram estabelecidas culturas primárias de astrócitos a partir do hipocampo fresco coletado de ratos neonatos. As células foram pré-tratadas ou não com CBD, e expostas ao metabólito MEAE. Os resultados de viabilidade celular, avaliada pelo método MTT, demonstraram que a incubação com MEAE em três diferentes concentrações (0,1, 0,01 e 0,001 mM) reduziu significativamente a viabilidade celular em comparação ao grupo controle. O pré-tratamento com CBD (10 μM) reverteu este efeito, particularmente no grupo exposto a MEAE 0,1 mM. A exposição à MEAE também aumentou a expressão de GFAP, indicando aumento da área celular. A incubação com CBD, por si só, aumentou a expressão de GFAP, a concentração citosólica de cálcio e a concentração extracelular de lactato, sendo que a exposição concomitante com MEAE inibiu somente os dois últimos efeitos. Portanto, os dados obtidos até o momento demonstram que o CBD tem ação glioprotetora na presença de MEAE, porém esta ação parece não estar relacionada com altos níveis de cálcio intracelular ou liberação aumentada de lactato. Além disso, os resultados indicam que a astrogliose pode estar relacionada não apenas à exposição aos MEAE, mas também aos potenciais efeitos benéficos do CBD.Item Embargo Caracterização da atividade antitumoral de um híbrido molecular de curcumina-resveratrol em melanoma murino(2025-04-08) Batistão, Hanna Karolina de Araújo; Oliveira, Pollyanna Francielli de; Ozelin, Saulo Duarte; Leitão, Silvia Graciela RuginskO melanoma é um tipo de câncer potencialmente fatal devido ao seu perfil metastático e de quimiorresistência aos tratamentos convencionais, como a quimioterapia. Embora a imunoterapia e as terapias direcionadas tenham aumentado as chances de cura dos pacientes, ainda são necessárias novas abordagens de tratamento que minimizem os problemas relacionados à seletividade, resistência e baixa taxa de resposta. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos antitumorais da molécula PQM-162 [(E)-3-(4-hidroxi-3-metoxifenil) -N'- ((E)-4-metoxibenzilideno) acrilohidrazida], um derivado híbrido de curcumina-resveratrol. Para isso, foi realizada a indução tumoral em roedores C57BL/6, utilizando a linhagem celular de melanoma murino B16-F10. Após desenvolvimento do tumor, os animais foram tratados, durante cinco dias consecutivos, por via subcutânea (sc), com dimetilsulfóxido (DMSO 5 %); cisplatina [CDDP 7 mg/kg peso corpóreo (pc)]; PQM-162 2 mg/kg pc e PQM-162 combinado com CDDP. A massa do tumor foi utilizada como parâmetro para avaliação da atividade antitumoral. Sinais de toxicidade foram monitorados através da massa corporal, consumo hídrico e níveis séricos de creatinina, ureia, transaminase oxalacética (TGO) e transaminase pirúvica (TGP). Análise da expressão de proteínas por imuno-histoquímica (IHC) e de transcritos de mRNA por Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) foram realizadas para investigação dos mecanismos moleculares. O tratamento com PQM-162 diminuiu significativamente a massa tumoral sem causar redução na massa corporal e dos órgãos, sem aumentar significativamente os níveis dos biomarcadores de toxicidade hepática e renal, sem ocasionar citogenotoxidade significativa na medula óssea, no sangue periférico e nos hepatócitos quando comparado com tratamento com CDDP. A coadministração de PQM-162 e CDDP revelou efeito antitumoral efetivo, menor toxicidade sistêmica mediante à comparação com o tratamento isolado de CDDP. O tratamento com PQM-162 isolado e combinado com CDDP reduziu a expressão de PCNA e β-catenina e aumentou os níveis dos transcritos de mRNA de Caspase 3 e 9. Os resultados demonstraram que PQM-162 exerce efeito antitumoral significativo através da redução da proliferação celular e modulação de vias apoptóticas, sem causar toxicidade sistêmica relevante, levando a concluir que a molécula pode ser uma candidata importante para terapia do melanoma.Item Embargo Estudo do potencial efeito antioxidante do extrato fracionado da soja no músculo esquelético distrófico de camundongos mdx(Universidade Federal de Alfenas, 2025-02-19) Nascimento, Beatriz Godinho; Hermes, Túlio De Almeida; Peres, Matheus; Azevedo, LucianaO influxo de cálcio é um dos principais mecanismos envolvidos na degeneração muscular na distrofia muscular de Duchenne (DMD). O excesso de cálcio no citoplasma das células musculares distróficas acumula-se nas mitocôndrias. Esse processo intensifica a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), desencadeando estresse oxidativo e inflamação. Em camundongos mdx, a genisteína demonstrou efeitos antioxidantes e benefícios superiores quando administrada como parte do Ex-EtOH 70%, em comparação à genisteína isolada. Este estudo investiga o efeito antioxidante do extrato fracionado de soja contendo 2 mg/kg de genisteína no músculo distrófico de camundongos mdx. Foram realizadas as seguintes técnicas: análise da toxicidade do extrato fracionado da soja (AST e ALT); análise de CK; análise histopatológica de fígado e rins; avaliação de força antes, durante e após os tratamentos; quantificação dos grânulos de lipofuscina dos músculos e análise da área de DHE dos músculos BB, DIA, TA e EDL; níveis de CAT, SOD2, NFkB e 4-HNE dos músculos BB e DIA; dosagem de GSH do músculo BB, DIA, TA e EDL; análise de área de inflamação e macrófago dos músculos BB, DIA, TA e EDL; quantificação de fibras positivas ao IgG e quantificação de fibras com núcleo central dos músculos BB, DIA, TA e EDL. O Ex-EtOH 70% rico em isoflavonas não teve efeito tóxico em camundongos mdx e atenuou o dano muscular (aumentou a força muscular e reduziu os níveis de IgG-positivo (21%-BB; 65,7%-DIA; 50,6%-TA e 37%-EDL) e CK (92,5%)), o processo inflamatório (reduziu NF-κB (58,2%-BB; 46,9%-DIA)), área inflamatória (7,9%-BB; 44,6%-DIA e 8,3%-TA) e de macrófagos (21,3%-BB e 89,2%- DIA)) e o estresse oxidativo ((reduziu a produção de EROS (19,1%-BB e 62,4%-DIA), 4-HNE (18,1%-BB), lipofuscina (67,7%-BB; 46,9%-DIA; 60,8%-TA e 33,2%-EDL) e aumentou os níveis de catalase e GSH (37,2% e 58,5%-BB)); e modulou a regeneração (aumento de núcleos centralizados (11,4%-BB; 120,1%-DIA; 11%-TA e 25,7%-EDL). O Ex-EtOH 70% rico em isoflavonas demonstrou ser seguro e benéfico no modelo de camundongo mdx, promovendo melhora na função muscular e redução da miopatia.Item Embargo Terapia Multimodal na fibromialgia: Estudos pré-clínico do efeito antinociceptivo e antidepressivo de diferentes modalidades terapêuticas em modelo de fibromialgia em ratas(Universidade Federal de Alfenas, 2024-12-13) Generoso, Laura Pereira; Silva, Josie Resende Torres Da; Falconi Sobrinho, Luiz Luciano; Vercelino, RafaelA Fibromialgia (FM) é uma síndrome de dor crônica, com etiopatogenia multifatorial que não é completamente conhecida. Essa condição acomete mais mulheres, e é caracterizada por dor musculoesquelética generalizada, além de dor específica em pontos de palpação, fadiga, distúrbios do sono, distúrbios funcionais, e ainda, sintomas psíquicos. A etiologia da fibromialgia ainda não é totalmente compreendida, portanto as alternativas de tratamento, por exemplo, possuem pouca eficácia e muitos efeitos adversos. Diante disso, é essencial a investigação de terapias efetivas, e com poucos efeitos adversos. A terapia multimodal (TM) vem sendo investigada como primeira linha de tratamento para a fibromialgia. A terapia multimodal consiste na associação de terapias farmacológicas e não farmacológicas como fonte terapêutica. Desta forma, o presente estudo objetivou investigar os efeitos analgésicos e antidepressivos de diferentes modalidades terapêuticas no modelo experimental de fibromialgia. Para tal, foram utilizados ratos wistar fêmeas, com média de peso entre 190 a 220g e 5-6 semanas. O modelo de mialgia induzido pela reserpina (RIM), foi realizado a partir da administração de reserpina (0,7mg/kg intraperitoneal – i.p. por 3 dias consecutivos). Os tratamentos propostos foram realizados de forma isolada e associados, sendo eles: treino de força (TF), eletroacupuntura (EA) e óleo de CBD (CBD). O TF consistiu na escalada de uma escada vertical (3 séries de 4 repetições). O protocolo de EA, consistiu na estimulação dos acupontos E36 (Zusanli) e BP6 (Sanyinjiao), frequência de 2 Hz, largura de pulso de 500μs, duração 20 minutos, e a intensidade ajustada no limiar de contração muscular (entre 0,5 a 1,5 mV). Por fim, o óleo de CBD “full spectrum” foi administrado via oral a um volume de 1mg/kg. As avaliações ocorreram semanalmente, e consistiram na análise dos parâmetros de hiperalgesia mecânica avaliado pelo teste de von frey filamentos, alodinia térmica pelo Teste de Acetona e comportamento tipo-depressivo pelo Teste de Suspensão da Cauda (TSC). Os resultados demonstraram melhora significativa nos escores de hiperalgesia mecânica, alodinia térmica e no comportamento tipo-depressivo nos animais submetidos aos protocolos isolados, porém com particularidades entre os dias avaliados. Além disso, os grupos TM, obtiveram resultados ainda mais promissores nas avaliações. Desta forma, este estudo determinou que as terapias isoladas e associadas, são eficazes no manejo da fibromialgia em modelo pré-clínico. Todavia, necessita-se de mais estudos acerca dos mecanismos e repercussões envolvidos.Item Embargo Canabinóides no tratamento da espasticidade associada a doenças neurológicas: uma revisão sistemática(Universidade Federal de Alfenas, 2024-11-07) Castro, Renato Ortolani Marcondes De; Silva, Josie Resende Torres Da; Ribeiro, Anderson De Castro; Soares, Evelise AlineIntrodução: A espasticidade, caracterizada pelo aumento anormal do tônus muscular, é uma condição debilitante comum em doenças neurológicas, como esclerose múltipla, paralisia cerebral e acidente vascular cerebral (AVC). Essa condição afeta a qualidade de vida dos pacientes, causando dor e limitações funcionais. Tratamentos convencionais, embora utilizados, frequentemente oferecem alívio insuficiente e causam efeitos adversos. Recentemente, canabinoides como o tetraidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) demonstraram potencial terapêutico na redução da espasticidade, especialmente na esclerose múltipla. Objetivos: Esta pesquisa avaliou a eficácia dos canabinoides, focando nas combinações de THC e CBD, para o tratamento da espasticidade em diferentes doenças neurológicas, observando-se a redução do tônus, efeitos adversos e impacto na qualidade de vida dos pacientes. Justificativa: A busca por alternativas terapêuticas seguras para espasticidade é urgente, devido às limitações dos tratamentos atuais. Os canabinoides, apesar do potencial promissor, carecem de estudos padronizados quanto a dosagem e duração. Esta revisão sistemática preencheu parte dessas lacunas, fornecendo uma análise mais detalhada para o uso clínico. Metodologia: A revisão seguiu a estratégia PICO para selecionar estudos nas bases PubMed, ScienceDirect e Cochrane Library, incluindo artigos sobre canabinoides em doenças neurológicas associadas à espasticidade. Foram analisados desfechos como redução do tônus, segurança e qualidade de vida. Resultados: Dos 329 estudos triados, oito atenderam aos critérios de inclusão. Observou-se redução significativa na espasticidade com o uso de spray de THC, em doses médias diárias de 12,75 a 24,3 mg de CBD e 13,77 a 24,3 mg de THC. A maioria dos efeitos adversos foi leve ou moderada, e os pacientes relataram melhora na qualidade de vida. Conclusão: Os canabinoides, particularmente na combinação THC, mostraram-se eficazes e seguros no controle da espasticidade. Estudos adicionais são necessários para padronizar protocolos e expandir a investigação para outras doenças neurológicas.Item Embargo Eficácia antitumoral de um complexo de rutênio contendo ácido trans-4-trifluorometil-cinâmico em melanoma murino(Universidade Federal de Alfenas, 2024-10-31) Parreira, Leticia Helena; Oliveira, Pollyanna Francielli De; Oliveira, Elaine Conceição De; Santos, Mariane GonçalvesMesmo diante dos avanços promissores na terapia, a quimioterapia clássica não demonstra especificidade, além de apresentar efeitos adversos para os pacientes. No contexto das neoplasias mais agressivas, caracterizadas por uma alta taxa de mortalidade, apesar da baixa incidência, destaca-se o melanoma, um tumor de pele originado nos melanócitos. Diante de tal problemática, a busca por novos agentes que possam melhorar as propostas terapêuticas para o melanoma se mostra relevante. Neste sentido, os complexos metálicos com centro estrutural baseado no rutênio II (Ru (II)) têm demonstrado promissora atividade antitumoral. Sua geometria octaédrica, caracterizada por um número significativo de sítios de coordenação, permitiu a conjugação de um complexo de Ru (II) com um composto fenólico, o ácido trans-4-trifluorometil-cinâmico, produzindo o complexo denominado {[Ru(ácido trans-4-trifluorometil-cinâmico) (dppb)(bipy)]PF6}, o qual foi chamado de Transcinam. Em estudos prévios envolvendo culturas celulares de melanoma, Transcinam foi capaz de inibir a progressão do ciclo celular na fase G1 e induzir a apoptose. Objetivamos neste estudo, avaliar a atividade antitumoral do Transcinam em modelo singênico de melanoma murino. Para indução tumoral, células B16-F10 foram inoculadas em camundongos C57BL/6 machos, os quais foram tratados por 5 dias consecutivos após o aparecimento do tumor, com três diferentes doses de Transcinam [2,5; 5 e 10 mg/kg peso corpóreo (p.c.)], subcutâneamente (s.c.) e com cisplatina (CDDP 7 mg/kg p.c. s.c.). Parâmetros genotóxicológicos e moleculares foram investigados. Os resultados demonstraram que Transcinam, nas três doses testadas (2,5; 5 e 10 mg/kg p.c.) reduziu o crescimento tumoral sem aumentar o consumo hídrico e reduzir o consumo alimentar. Na dose de 5 mg/kg p.c., Transcinam não causou redução no peso corpóreo e nas doses de 5 e 10 mg/kg p.c. foi possível observar a redução dos níveis séricos de creatinina e ureia, TGO e TGP quando comparados com CDDP. O tratamento com Transcinam não impactou significativamente no peso dos órgãos, principalmente na dose de 5 mg/kg p.c., diferente da CDDP. Na medula óssea e no sangue periférico, a razão EPC/EPC+ENC demonstrou que Transcinam não apresentou efeitos citotóxicos enquanto as análises de micronúcleos revelaram a presença desses biomarcadores, ainda que inferiores ao grupo CDDP. Transcinam demonstrou uma forte ligação com o DNA por interação com os sulcos e aumento de danos pelo ensaio cometa, mas quando comparado ao grupo CDDP, tais lesões foram significativamente menores. A expressão de PCNA no tecido tumoral mostrou-se reduzida após o tratamento com Transcinam evidenciando redução da proliferação celular. Tais achados, indicam que Transcinam possui um efeito antitumoral promissor, capaz de reduzir a proliferação celular, sem induzir toxicidade sistêmica.Item Acesso aberto (Open Access) Efeito da estimulação transcraniana por corrente contínua associada ou não a exercícios em dores musculoesqueléticas: revisão sistemática(Universidade Federal de Alfenas, 2024-06-21) Freire, Larissa Alves Moreira; Silva, Marcelo Lourenço Da; Leitão, Silvia Graciela Riginsk; Ferreira, Luciano Maia AlvesA dor musculoesquelética é uma experiência complexa e subjetiva que afeta uma porcentagem significativa da população mundial, com uma tendência ao aumento com o avanço da idade. Este estudo realizou uma busca nas principais bases de dados, incluindo PubMed, Scielo, Cochrane, Medline, LILACS e Periódico CAPES, para investigar os efeitos da estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) associada ou não a exercícios no tratamento da dor musculoesquelética. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados envolvendo pacientes com dor musculoesquelética aguda ou crônica, sem restrições quanto ao idioma ou ano de publicação. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada utilizando a escala PEDro, com uma média de 9 pontos entre os sete estudos incluídos. Os resultados destacam os efeitos promissores da ETCC como uma abordagem terapêutica eficaz para distúrbios musculoesqueléticos, incluindo dores crônicas, osteoartrite e fibromialgia. Os estudos revisados fornecem evidências significativas do potencial da estimulação transcraniana por corrente contínua para reduzir a dor, melhorar a funcionalidade e aumentar a qualidade de vida em pacientes com essas condições. No entanto, são necessárias mais pesquisas para entender melhor os mecanismos subjacentes e otimizar a eficácia dessa técnica em diferentes populações e contextos clínicos.Item Acesso aberto (Open Access) Efeito da crotalfina associada à eletroacupuntura na dor neuropática induzida por paclitaxel em ratos wistar(Universidade Federal de Alfenas, 2024-02-16) Candido, Natalie Lange; Silva, Marcelo Lourenço Da; Rascado, Ricardo Radighieri; Ferreira, Luciano Maia AlvesA dor representa um dos principais desafios do sistema de saúde, seja de forma aguda ou crônica, demandando investigações contínuas para compreender seus mecanismos e estratégias de controle. A dor crônica, frequentemente multifatorial, engloba diversas origens, como nociceptiva, neuropática e nocioplástica. Um exemplo comum de dor neuropática é induzido pela quimioterapia com paclitaxel (PAC), medicamento amplamente utilizado em tratamentos oncológicos. Modelos de dor induzidos por paclitaxel refletem a dor neuropática relatada por pacientes após tratamentos quimioterápicos. Nesse contexto, a crotalfina (CRO), um peptídeo sintético derivado do veneno da serpente Crotalus durissus terrificus, demonstrou um potente e prolongado efeito antinociceptivo em diversos modelos de dor. Estudos farmacológicos detalharam suas propriedades e protocolos de dosagem, indicando um mecanismo de ação mediado por receptores opióides. Além disso, a eletroacupuntura (EA) em frequências de 2 Hz e 2/15 Hz também exibem efeitos dependentes de mediadores opióides. Diante disso, este estudo tem como propósito investigar a interação potencial entre a eletroacupuntura de baixa frequência e diferentes doses de crotalfina em animais com dor neuropática induzida por paclitaxel. O objetivo é explorar como essa combinação terapêutica pode influenciar a resposta analgésica, visando contribuir para um melhor entendimento do potencial desses tratamentos combinados no manejo da dor neuropática pós-quimioterapia.Item Acesso aberto (Open Access) Atividade antiproliferativa de derivados sulfonilados de goniotalamina e piplartina em células MCF-7: indução de estresse oxidativo e danos ao DNA(Universidade Federal de Alfenas, 2024-02-16) Nacif, Julia Louise Moreira; Ionta, Marisa; Costa, Débora Barbosa Vendramini; Amaral, Catia Lira DoO câncer é a segunda maior causa de mortes do mundo, sendo o câncer de mama o mais frequente entre as mulheres. O câncer de mama é uma doença complexa e heterogênea compreendendo diferentes subtipos de tumores. A introdução de novas abordagens terapêuticas tem contribuído para aumentar a qualidade de vida e a taxa de sobrevivência dos pacientes, contudo é muito frequente a resistência aos fármacos disponíveis. Portanto, é imprescindível ampliar o arsenal terapêutico para o câncer de mama. Nesse contexto, os produtos naturais têm sido amplamente explorados, visto que muitos fármacos antineoplásicos são de origem natural ou foram obtidos a partir de protótipos naturais. Assim sendo, o presente estudo tem por objetivo investigar o potencial antitumoral de derivados sulfonilados de goniotalamina (composto 3) e de piplartina (composto 6) frente à linhagem celular de câncer de mama MCF7. O mecanismo de ação destes compostos nas células tumorais foi investigado por meio de ensaios avaliando a viabilidade celular, capacidade clonogênica, progressão do ciclo celular, senescência, apoptose, estresse oxidativo e expressão gênica de proteínas relacionadas a estes processos. Os resultados mostraram que os compostos 3 e 6 são mais citotóxicos frente à linhagem MCF-7 em relação à linhagem não tumoral CCD-1059Sk (fibroblastos derivados de pele). Os compostos também inibiram completamente a capacidade de formar colônias na linhagem MCF-7. A atividade antiproliferativa dos compostos estudados foi parcialmente prevenida na presença do antioxidante N-acetilcisteína. O composto 3 alterou a dinâmina de progressão do ciclo celular induzindo acúmulo de células nas fases G0/G1 e G2/M, dependendo da concentração utilizada. O composto 6, a 3,5µM, promoveu aumento da população G2/M e diminuição na frequência de células na fase S em comparação aos grupos controle. Enquanto a 7,0 µM, o composto 6 foi citotóxico para as células MCF-7, como demonstrado pelo aumento da população sub-G1 e aumento na frequência de células apoptóticas. As atividades antiproliferativa e pró-apoptótica foram associadas à capacidade dos compostos estudados em modular o perfil de expressão gênica de reguladores do ciclo celular e apoptose (CDKN1A, MYC, CCNB1, CCND1, BAX e BCL2) em resposta ao estresse oxidativo e danos ao DNA. O composto 3 induziu senescência celular, enquanto o composto 6 modulou as vias de sinalização PI3K/AKT e MAPK/ERK e induziu apoptose. Dessa forma, estes compostos representam protótipos interessantes para o desenvolvimento de fármacos contra o câncer de mamaItem Acesso aberto (Open Access) A limitação na construção do ninho reduziu o comportamento materno e induziu parâmetros tipo-depressivos maternos acompanhados por astrogliose no córtex pré-frontal(Universidade Federal de Alfenas, 2023-03-15) Cassimiro, Débora Tavares De Castilho; Giusti, Fabiana Cardoso Vilela; Vilela, Heloísa Helena; Vieira, Fernando VitorO estresse é uma condição de desordem fisiológica e/ou psicológica que altera a qualidade de vida, gerando respostas imediatas e/ou tardias. No período pós-natal, eventos estressantes contribuem com o aparecimento de vulnerabilidades e psicopatologias. Entre os transtornos psiquiátricos do pós-parto, a depressão pósparto é um transtorno psiquiátrico grave com consequências devastadoras não só para a mãe como também para a prole. A Limitação na Construção do Ninho (LCN) é um modelo de estresse animal que mimetiza os comportamentos consequentes do estresse perinatal, caracterizado principalmente na redução do cuidado maternal. Sendo assim o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da LCN sobre o desenvolvimento de parâmetros tipo-depressivos maternos e sua influência sobre o comportamento materno e desenvolvimento inicial da prole. Para isto entre os Dias Pós-Natal (PND) 2 a 9 as mães do grupo LCN foram mantidas em caixas com a maravalha reduzida (1000 ml) e o grupo de mães Controle foram mantidas em caixas com a maravalha em abundancia (4500 ml). As ratas passaram por avaliação do comportamento materno e ganho de peso (PND 2 a 9), atividade locomotora no campo aberto (PND 5) e teste do nado forçado (PND 8 e 9). Posteriormente as ratas foram eutanasiadas para retiradas das estruturas encefálicas hipocampo e córtex para quantificação da expressão da proteína GFAP por Western Blotting. Os filhotes foram submetidos à análise de desenvolvimento físico e reflexológico e acompanhamento do ganho de peso (PND 2 a 9). Observou-se que a LCN diminuiu o parâmetro maternal de lamber o filhote, aumentou a latência para a rata pegar o primeiro filhote e leva-lo ao ninho, aumentou o tempo de construção do ninho e aumentou o tempo de sefl grooming não maternal comparadas ao grupo Controle. No teste de nado forçado as mães LCN apresentaram maior frequência de imobilidade e maior tempo de imobilidade comparadas ao Controle. Não houve alteração na atividade locomotora exploratória no teste de campo aberto. Observou-se ainda aumento da expressão da proteína GFAP no córtex pré-frontal das mães LCN quando comparadas às do grupo controle. Houve uma redução no ganho de peso nos filhotes machos LCN (PND 7 a 9) quando comparados aos do grupo Controle. Verificou-se que a prole do grupo LCN apresentou atraso para apresentar o reflexo geotaxia negativa nos filhotes machos e atraso no dia de apresentar o endireitamento da postura nos filhotes fêmeas quando comparados aos do grupo controle. Conclui-se, portanto que a limitação na construção do ninho (LCN) foi capaz de induzir efeitos sobre o desenvolvimento de parâmetros tipo-depressivos maternos e na redução nos cuidados maternais, acompanhados por astrogliose no córtex pré-frontal, assim como impactos no desenvolvimento inicial reflexológico da prole.Item Acesso aberto (Open Access) Impacto da limitação na construção do ninho sobre o aprendizado e memória da prole pré-púbere(Universidade Federal de Alfenas, 2024-02-19) Jesus, Renata Raimunda De; Giusti, Fabiana Cardoso Vilela; Zavan , Bruno; Molz, PatríciaOs comportamentos maternos observados durante o período pós-natal desempenham papel crucial no desenvolvimento neurocognitivo da prole. O modelo de Limitação da Construção do Ninho (LCN) emerge como ferramenta essencial para simular estressores naturais, afetando a relação mãe-filhote. A restrição consciente do acesso aos materiais de nidificação expõe precocemente a prole ao estresse, sendo instrumental na análise das implicações dessas experiências no processamento de informações e na formação de memórias duradouras. Diante disso, o objetivo principal deste estudo foi investigar os impactos na cognição da prole durante os estágios iniciais da vida, decorrentes do modelo de estresse de LCN no período pós-natal e lactação. Os experimentos foram conduzidos utilizando ratas prenhas da linhagem wistar, distribuídas nos grupos controle e LCN. No Pós-Natal Dia 1 (PND1), os filhotes foram padronizados em 4 machos e 4 fêmeas e pesados no intervalo de 3 dias, enquanto as progenitoras foram pesadas no mesmo intervalo. Do PND2 ao PND9 os animas do grupo LCN foram submetidos ao modelo LCN, e o controle com a maravalha em abundância. Os comportamentos maternos (CM) foram avaliados de PND4 a PND9, e os testes comportamentais foram conduzidos nos filhotes do PND27 a PND33, incluindo o teste de Labirinto Aquático de Morris (LAM) para avaliação da memória espacial, Reconhecimento de Objetos (RO) para memória de reconhecimento de objetos, Medo Condicionado ao Contexto (MCC) para avaliar a memória aversiva e o teste de Campo Aberto (CA) para avaliação da locomoção e do tempo de imobilidade. O teste CA nas progenitoras foi realizado no PND6. Para análise estatística foi usado o teste “t” de Student ou a ANOVA de dois fatores com medidas repetidas, seguidos pelo pós-teste de Tukey. Os resultados revelaram um menor peso da ninhada do grupo LCN no período de lactação em comparação aos animas do grupo controle. No que tange ao CM, houve diminuição nos parâmetros maternos e aumento nos não maternos nos animas grupo LCN em comparação aos animais do grupo controle. No teste LAM, durante os dias de treinamento, os animais do grupo LCN (fêmeas e machos) apresentaram maior tempo para alcançar a plataforma e no dia do teste, os animais do grupo LCN permaneceram menos tempo no quadrante da plataforma em comparação ao grupo controle. Observou-se no teste de RO uma diminuição no tempo de exploração ao objeto novo nos animais do grupo LCN nos testes de 2 e 24 horas, respectivamente, em comparação aos animais do grupo controle, em consequência os animais do animas do grupo LCN apresentaram um menor índice de reconhecimento nos testes de 2 e 24 horas em relação aos animais do grupo controle. No teste de Campo Aberto, não houve diferenças nos parâmetros avaliados, tanto nas progenitoras como na prole. Verificou-se no teste do MCC, um menor tempo de freezing nos animais do grupo LCN em relação aos animais do grupo controle. Pode-se concluir que a indução do estresse perinatal por LCN foi capaz de reduzir os parâmetros de comportamento materno, resultando em implicações na prole. Os animais do grupo LCN demonstraram déficits na memória, tanto em relação à memória espacial quanto ao reconhecimento de objetos. Além disso, evidenciou-se um déficit na memória aversiva, indicando dificuldade em lembrar ou reagir ao contexto associado ao estímulo aversivo, demostrando assim que o LCN teve um impacto significativo sobre a memória e aprendizagem de ratos pré-púbere.Item Acesso aberto (Open Access) Papel das metaloproteinases de matriz na inflamação granulomatosa intestinal na esquistossomose mansônica(Universidade Federal de Alfenas, 2024-02-16) Silva, Thiago Donizeth Da; Novaes, Rômulo Dias; Lima, Graziela Domingues De Almeida; Beber, Eduardo HenriqueA esquistossomose mansônica é uma doença parasitária negligenciada causada pelo helminto Schistosoma mansoni. Esta doença está intimamente relacionada com a pobreza e causa elevada morbidade entero-hepática, associada a uma intensa reação inflamatória granulomatosa desencadeada por ovos do parasita retidos na microcirculação do fígado e do intestino. Na enteropatia esquistossômica, a inflamação granulomatosa está associada à erosão intestinal e à translocação de ovos de S. mansoni para a luz intestinal, resultando na excreção fecal desses ovos. Este processo é essencial para completar o ciclo biológico envolvido na atividade do parasita e na transmissão para os organismos hospedeiros. Há evidências de que as metaloproteinases (MMP) estão envolvidas na inflamação granulomatosa e na dinâmica do colágeno nos órgãos-alvo de ovos de S. mansoni. No entanto, a relação entre MMP e o acúmulo de colágeno com a retenção intestinal e a excreção de ovos do parasita permanecem pouco compreendidas. Nesse sentido, o presente estudo investigou se a doxiciclina, um potente inibidor de MMP, é capaz de modular a inflamação granulomatosa e a remodelação morfológica intestinal até o ponto de influenciar a dinâmica entre retenção intestinal e excreção de ovos em ratos infectados por S. mansoni. No geral, nossas descobertas indicaram que o tratamento com doxiciclina subverte a dinâmica do colágeno na esquistossomose. Ao atenuar a atividade da MMP-2 e MMP-9, este medicamento é capaz de potencializar o acúmulo de colágeno na parede intestinal, fibrose tecidual e impedir a translocação de ovos de S. mansoni. Embora o conteúdo de colágeno não tenha apresentado correlação com a atividade de MMP, retenção intestinal e excreção fecal de ovos do parasita, essas correlações foram observadas em animais tratados com doxiciclina. Assim, nosso estudo fornece evidências de que a doxiciclina é capaz de atenuar a eliminação ambiental de ovos de S. mansoni, agravando a inflamação granulomatosa e inibindo a atividade de MMP-2 e MMP-9, eventos potencialmente associados ao acúmulo excessivo de colágeno, o que dificulta a translocação dos ovos através da parede para o lúmen intestinal. Variações na dinâmica do colágeno intestinal são relevantes, uma vez que podem representar alterações na dispersão ambiental dos ovos de S. mansoni, trazendo repercussões no ciclo de vida do parasita e na propagação da esquistossomose.Item Acesso aberto (Open Access) Avaliação do efeito da crotalfina injetada nos acupontos Zusanli (E36) e Kunlun (B60) combinado com eletroacupuntura na dor neuropática induzida por paclitaxel em ratos(Universidade Federal de Alfenas, 2024-02-15) Capello, Maria Gabriela Maziero; Silva, Josie Resende Torres Da; Araújo, João Eduardo De; Moraes, Leonardo Resstel BarbosaA dor neuropática (DN) pode ser causada pelo efeito adverso da quimioterapia com o uso de paclitaxel (PAC). Neste contexto, abrangendo estratégias no manejo da DN, estudos demonstram que a crotalfina (CRO) é um peptídeo sintético que induz potente e duradouro efeito antinociceptivo dependente da liberação de opioides endógenos, em diferentes modelos de dor. Estratégias farmacológicas e não farmacológicas são utilizadas para o manejo da DN. Sendo assim, a farmacopuntura é uma técnica que utiliza a administração de fármacos ou toxinas animais concomitante em acupuntos. Estudos pré-clínicos apresentam efeito antinociceptivo na eletroacupuntura (EA) do acuponto Zusanli (E36) e Kunlun (B60) para efeito analgésico. Deste modo, o presente estudo teve como objetivo investigar o efeito antinociceptivo da farmacopuntura com CRO associado ou não ao tratamento por EA em diferentes frequências na DN induzida por PAC. Foram utilizados ratos Wistar e os animais receberam injeções intraperitoneal de PAC em dias alternados totalizando quatro administrações (Exemplificando: dias 0, 2, 4 e 6). Os grupos foram divididos em três: preventivo (Gpreemp), durante (Gind) e tratamento (Gtrat) da DN por PAC e tratados com administração local de CRO nos acupontos E36 e B60. Em seguida, receberam o tratamento com EA nas frequências de 2 Hz ou 2/15Hz por 30 minutos. A avaliação comportamental com Vonfrey (limiar mecânico), teste de acetona (alodinia ao frio) e campo aberto foi realizada em todos os grupos. Além disso, para avaliar a expressão dos marcadores de astrócitos (GFAP) foi utilizado o ensaio de Western Blotting em amostras específicas do grupo tratamento. Foi demonstrado que a EA 2/15Hz e 2Hz nos acupontos Zusanli e Kunlun promoveu um aumento no limiar mecânico e diminuição na alodinia ao frio dos animais no grupo tratamento, durante e preventivo. Além disso, os grupos que receberam como tratamento à farmacopuntura com CRO também obtiveram resultados no aumento do limiar mecânico e diminuição da alodinia ao frio. Os dados evidenciam que a combinação da EA 2Hz ou 2/15Hz associada à farmacopuntura com CRO foi capaz de reduzir a alodinia mecânica e ao frio em ambos os grupos experimentais (preventivo, durante e tratamento da dor) quando comparado aos seus controles, indicando um efeito antinociceptivo. Nos animais do grupo tratamento submetidos ao PAC foi possível observar que houve aumento na expressão do marcador de astrócitos e a realização da EA 2Hz associada à farmacopuntura com CRO foi capaz de diminuir a expressão dos marcadores de astrócitos nestes animais. Sendo assim, combinação de farmacopuntura de CRO e EA 2Hz ou 2/15Hz produziram efeito antinociceptivo nos grupos preventivo, indução e durante em modelo animal de DN induzida por PAC.Item Embargo A mudança de hospedeiro é acompanhada de alterações morfológicas no besouro do feijão Zabrotes subfasciatus (Coleoptera: Chrysomelidae: Bruchinae)(Universidade Federal de Alfenas, 2024-02-21) Cruz, Bruno De Oliveira; Barchuk, Angel Roberto; Teixeira , Isabel Ribeiro Do Valle; Simões, Zilá Luz PaulinoEm insetos fitófagos, como os coleópteros Bruchinae, a escolha da espécie vegetal para alimentação está associada a combinações fenotípicas complexas. Porém, a escassa literatura não permite identificar padrões evolutivos. Sabe-se menos ainda das mudanças adaptativas na troca de hospedeiros, e não são conhecidos os aspec-tos que governam a capacidade reprodutiva destes insetos, mesmo que seja esta característica que determina o sucesso dessas espécies em infestar grãos. Buscando investigar eventuais alterações morfológicas e reprodutivas no processo adaptativo, ao longo de três gerações, foram avaliadas as variações de corpo e das gônadas associadas com a mudança de hospedeiro de oviposição utilizando como modelo o caruncho do feijão, Zabrotes subfasciatus. Para tanto, os insetos foram submetidos a medições geracionais, com protocolo de fluorescência para gônadas. Populações do inseto mantidas em feijão (Phaseolus vulgaris) foram permitidas ovipositar em grão-de-bico (Cicer arietinum) para estabelecimento do experimento de seleção. As análi-ses morfométricas revelaram comprimentos, largura e espessura de corpo, compri-mento de élitro, comprimento de abdome exposto e largura do pronoto maiores em populações de grão-de-bico (p < 0,05). As gônadas foram analisadas sob fluorescên-cia com DAPI-faloidina e revelaram que as fêmeas nascidas em grão-de-bico produ-zem altas quantidades de ovócitos e tendem a mantê-los no cálice de seus ovários em mais de 70% dos casos (p < 0,05). Em conjunto, nossos resultados sugerem que o uso de um novo hospedeiro por Z. subfasciatus é possibilitado por alterações mor-fológicas associadas ao desenvolvimento de life-history traits, particularmente, capa-cidade reprodutiva.Item Acesso aberto (Open Access) Participação dos canais transient receptor potencial vanilloid type 1 (TRPV1) de astrócitos hipotalâmicos no controle central do balanço de água e sódio(Universidade Federal de Alfenas, 2024-08-12) Almeida, Leticia Cruz De; Leitão, Silvia Graciela Ruginsk; Ventura, Renato Rizo; Fonseca, Wesley FernandesO Sistema Nervoso Central é composto por neurônios e células gliais, sendo os astrócitos essenciais na neurotransmissão. Este estudo investigou os efeitos das variações da osmolalidade do líquido extracelular (LEC) nos parâmetros da função astrocítica. Utilizando um modelo in vitro de cultura primária de astrócitos derivados do hipotálamo médio-basal de ratos neonatos, as células foram pré-incubadas por 30 minutos com meio de cultura convencional, com ou sem Capsazepina. Posteriormente, foram estimuladas por 2 horas com meios Hank de diferentes osmolalidades (230, 290 ou 350 mOsm/Kg H2O). Foi analisada a viabilidade celular e a área celular, esta última estimada pela quantificação da expressão da proteína ácida fibrilar glial (GFAP). A liberação in vitro de lactato, as concentrações intracelulares de cálcio (Ca2+) e a quantificação da proteína total foram determinadas por meio de reações colorimétricas, realizada com o meio de incubação ou com lisados celulares obtidos após 1 ou 2h de estimulação. Os resultados foram avaliados por ANOVA de duas vias, com pós-teste de Sidak. A viabilidade celular permaneceu inalterada diante de variações de osmolalidade ou tratamento com Caps. A expressão de GFAP foi reduzida no grupo incubado com a solução Hank de 230 mOsm/Kg H2O, sendo que o tratamento com Caps reverteu essa resposta (p<0,05). A liberação de lactato não foi alterada após exposição a alterações na osmolalidade do LEC. Entretanto, a incubação com Caps aumentou significativamente as concentrações de lactato no meio após 2h de estimulação (p<0,001), independentemente da osmolalidade do LEC. Na osmolalidade mais baixa (230 mOsm/Kg H2O), o tratamento com Caps também aumentou a liberação de lactato após 1h de estimulação (p<0,01). Não foram encontradas alterações relevantes nas concentrações intracelulares totais de Ca2+ em astrócitos incubados por 2 h sob diferentes osmolalidades do LEC. O tratamento com Caps, por sua vez, reduziu esse parâmetro apenas no grupo incubado com a solução Hank de 290 mOsm/Kg H2O (p<0,01). O bloqueio dos canais TRPV1 afeta a expressão de GFAP e a liberação de lactato, especialmente em condições hipotônicas. Contudo, o equilíbrio de Ca2+ não é significativamente impactado pelo antagonismo ao canal TRPV1 durante desafios osmóticos, exceto em condições isotônicas.Item Embargo O farnesol tópico altera parâmetros comportamentais, morfológicos e moleculares de operárias jovens de abelhas Apis mellifera(Universidade Federal de Alfenas, 2023-08-29) Silva, Raissa Bayker Vieira; Barchuk, Angel Roberto; Teixeira, Isabel Ribeiro Do Valle; Bitondo, Marcia Maria GentileOs organismos vivos entram em contato diariamente com moléculas que são liberadas no meio ambiente, tanto por animais como por plantas, em uma ação conhecida como interação química ambiental. Essa interação pode, eventualmente, provocar alterações na fisiologia, morfologia e comportamento dos organismos. Algumas plantas, por exemplo, a espécie Baccharis dracunculifolia, conhecida popularmente como alecrim-do-campo, contém farnesolem sua resina. Este sesquiterpeno é um importante precursor da via de síntese do hormônio juvenil (HJ), substância que governa vários aspectos da vida dos insetos. Hipotetizamos que, durante o forrageamento, as operárias de abelhas Apis mellifera entram em contato com quantidades significativas de precursores de HJ que, uma vez dentro do corpo, podem ser modificados e convertidos em HJ. Estudos prévios de nosso grupo mostraram que operárias jovens que consomem farnesol fornecido na dieta ingerem mais alimento, são mais agressivas, possuem as glândulas corpora allata (CA, local de síntese de HJ) maiores, incluindo o diâmetro dos núcleos celulares, e mostram alterações nos perfis de transcrição de genes que codificam enzimas da via de síntese e degradação de HJ. Aqui fornecemos o farnesol por via tópica em operárias adultas jovens de A. mellifera para analisar sua influência sobre a biologia, desacoplando seu eventual efeito indireto sobre a taxa de ingestão desses insetos. Para isso, realizamos uma série de experimentos utilizando dois grupos de abelhas operárias recém emergidas (24 h): (Grupo I) 50 abelhas receberam a solução de farnesol diretamente no tórax (testamos 3 diferentes concentrações: 10 μg, 2 μg e 0,2 μg); e (Grupo II) 50 abelhas que receberam acetona (controle). As abelhas foram mantidas em estufa por 72 h, a 36o C e 80% de umidade relativa. Para avaliar os efeitos do farnesol sobre a morfologia dos CA, estes foram dissecados e processados mediante histologia em historesina, Para estimar os efeitos do farnesol sobre a via de síntese/degradação e resposta ao HJ, determinamos (usando qPCR) o nível de transcrição de genes codificadores para as enzimas metil farnesoato epoxidase (mfe) e metiltransferase (mt) esterase do hormônio juvenil (jhe), Krüppel homólogo - Kr h1, Metoprene-Tolerant - Met e TAI). Nossos resultados evidenciam que o farnesol tópico não causa alterações no consumo de alimento em abelhas jovens. No entanto, em doses altas (10 μg), se mostra tóxico, causando um aumento na mortalidade do grupo tratado. Observamos também que o farnesol tópico influencia o comportamento das abelhas jovens (aumento de movimentação), principalmente nas primeiras 48 horas após o tratamento, e promove alterações nos parâmetros morfométricos dos CA em abelhas tratadas, pois apresentam um tamanho maior (área e volume) dessas estruturas em relação ao grupo controle. As análises de níveis de transcrição mostraram que os genes mfe e mt, representantes da via de síntese do hormônio juvenil (HJ), e os genes de resposta ao HJ (Jhe, Krüppel homólogo - Kr h1, Metoprene-Tolerant - Met e TAI), foram mais expressos nos grupos tratados com farnesol em comparação com os grupos controle. Portanto, concluímos que o farnesol promove alterações comportamentais, morfológicas e fisiológicas em abelhas jovens de Apis mellifera, possivelmente, ao ser utilizado como precursor para a síntese de HJ ou mediante ação semelhante ao próprio HJ. As alterações morfológicas dos CA e as alterações nos níveis de expressão de genes da via de síntese de HJ em abelhas tratadas com farnesol apoiam a primeira explicação.Item Acesso aberto (Open Access) Avaliação da qualidade do sono e níveis séricos de serotonina e cortisol em pacientes com dor crônica(Universidade Federal de Alfenas, 2023-05-31) Mesquita, Lays Fernandes; Leitão, Silvia Graciela Ruginsk; Nascimento, Carlos Giovani De Oliveira; Souza, Guilherme Rabelo DeA dor crônica pode acometer indivíduos de qualquer idade e está atribuída a maior morbidade, declínio cognitivo e imobilidade. Nos pacientes com dor cônica, ocorrem alterações importantes na neurotransmissão, além de alterações endócrinas relacionadas ao estresse. Além do mais, a má qualidade do sono leva a alterações cognitivas, irritabilidade e fadiga durante o dia e está, comumente, presente em pacientes com dor crônica. Assim, o presente estudo avaliou, por meio da aplicação de questionários a indivíduos adultos com diagnóstico de dor crônica, atendidos em ambulatório de reumatologia da microrregião de Alfenas-MG, a qualidade de vida, o padrão da dor e a qualidade do sono, além da análise da dosagem sérica de serotonina e cortisol. Dos 57 pacientes que fizeram parte da amostra, a maioria era composta por mulheres (91,2%), com idade maior de 40 anos (87,7%). Os principais diagnósticos envolvidos foram fibromialgia (35%), osteoartrite (21%) e artrite reumatoide (14%). Os resultados obtidos apontaram moderada intensidade da dor e interferência das atividades diárias, regular estado de saúde geral e má qualidade do sono nestes indivíduos. De acordo com os dados, não houve correlação estatisticamente relevante entre a severidade da dor e a qualidade de sono, tampouco entre a severidade da dor e o estado de saúde geral. Por outro lado, houve correlação positiva moderada entre a severidade da dor e a interferência nas atividades diárias, e correlação negativa moderada entre a severidade da dor e a saúde mental do indivíduo. Também ficou claro que a interferência da dor nas atividades diárias impacta negativamente na saúde mental. Não foi possível constatar uma relação entre a má qualidade do sono e maior intensidade da dor, mas sim entre qualidade de sono e saúde mental, impactando significativamente também no estado geral de saúde. A qualidade do sono impacta ainda na relação das atividades do cotidiano e influencia negativamente a saúde mental. Por fim, no presente estudo não foi evidenciada correlação significativa entre o diagnóstico de dor crônica e alterações de níveis séricos de serotonina e cortisol. Em conclusão, os achados demonstram a complexidade do tratamento de pacientes com dor crônica. Considerando que a dor crônica desencadeia um amplo espectro de alterações orgânicas e cognitivas, torna-se essencial compreender como essas alterações se associam, para que sejam desenvolvidas abordagens preventivas e terapêuticas mais efetivas.Item Acesso aberto (Open Access) Efeitos da estimulação elétrica transcraniana por corrente contínua no córtex pré-frontal dorsolateral ou estimulação não invasiva do nervo vago em indivíduos adultos com estresse crônico(Universidade Federal de Alfenas, 2023-05-26) Reis, Laya Dalila Dos; Silva, Josie Resende Torres Da; Hermes , Túlio De Almeida; Gomes, CláudiaO estresse é um transtorno com grande impacto na vida dos indivíduos, afeta um amplo espectro de funções cerebrais, apresentando riscos para muitos transtornos e/ou patologias mentais. No entanto, existe uma carência nas terapêuticas eficazes para aliviar ou reverter seus efeitos disfuncionais. Esta pesquisa avaliou o efeito de dois estímulos diferentes para o tratamento do estresse crônico: A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) e/ ou a estimulação elétrica auricular não invasiva do nervo vago (taVNS). Para avaliação do estresse crônico os seguintes instrumentos foram utilizados: Questionário semiestruturado acerca do perfil sociodemográfico dos participantes, Inventário de sintomas de estresse Lipp (ISSL), Escala de Estresse Percebido (PSS-10), Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQG). Após o participante pontuar no ISSL, fase 2, cinco pontos ou mais, sugerindo estar na fase de resistência, ou seja, o estresse já instalado e tentando adaptação orgânica, foi então convidado para realizar a intervenção/tratamento. Sendo. A ETCC, posicionando os eletrodos ânodo sobre o córtex pré-frontal dorsolateral direito e o cátodo sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo, contendo dois grupos: o verdadeiro, aplicando corrente de 2 mA por 20 minutos, cinco sessões diárias consecultivas e a falsa estimulação, corrente de 2mA aplicada por apenas 60 segundo, permanecendo apenas a montagem por 20 minutos. A taVNS realizada também em cinco sessões diárias consecutivas, contendo o grupo de estimulação falso e o verdadeiro, o grupo verdadeiro aplicando a corrente na concha auricular esquerda com frequência de 10 Hz, e amperagem de acordo com a sensibilidade do indivíduo variando de 0,5 a 24 mA por 20 minutos, e o estímulo falso, no qual o equipamento foi programado para 0 Hz, permanecendo somente a montagem por 20 minutos. Todos os questionários tiveram as análises em 30 dias de follow up. Após as análises estatísticas ETCC e a taVNS evidenciaram ter potencial para o manejo do estresse e do sono devolvendo ao indivíduo melhor qualidade de saúde.Item Acesso aberto (Open Access) Perfil nutricional e cobertura do sistema de vigilância alimentar e nutricional em uma macrorregião de saúde: estudo ecológico(Universidade Federal de Alfenas, 2022-12-02) Souza, Ralf Maxsuel De; Azevedo, Luciana; Barra, Roberta Ribeiro Silva; Paião, Talita MonsoresA obesidade é uma doença crônica de prevalência crescente, considerada um dos maiores problemas de saúde pública do mundo. Os sistemas de informação em saúde são ferramentas importantes para o monitoramento da prevalência de obesidade, para nortear as ações de enfrentamento da obesidade, tanto por gestores como por profissionais da saúde. O objetivo deste estudo foi analisar o perfil nutricional e a cobertura do Sistema de Vigilância Alimentar e Nutricional (SISVAN) em uma macrorregião de saúde de Minas Gerais. Estudo ecológico de séries temporais com dados do estado nutricional de adultos de ambos os sexos, obtidos do Sistema de Vigilância Alimentar e Nutricional, no período de 2009 a 2020, analisados com estatística descritiva e regressão polinomial. Foram identificados 104238 registros em 2009, 88% do sexo feminino; em 2020 foram 210823 registros, 72% do sexo feminino. Houve aumento na cobertura do SIVAN, com taxas maiores de cobertura para o sexo feminino em todo o período avaliado (2009=17,7% e 2020=31,8%), sendo a coberturano sexo masculino inferior (2009=1,83% e 2020=10,3%). Além disso, foi observado tendência temporal crescente para obesidade (r2= 87,3; p<0,001) e sobrepeso (r2= 99,5; p<0,001). A prevalência geral para eutrofia (r2= 97,2; p<0,001) e baixo peso (r2= 98,7; p<0,001) foi decrescente no período avaliado. Assim, conclui-se que houve um aumento na cobertura do sistema no período avaliado, e tendência temporal crescente para as taxas de prevalência de sobrepeso e obesidade.Item Acesso aberto (Open Access) Avaliação do potencial antitumoral de derivados do AAL-993 em modelos representativos de carcinoma hepatocelular(Universidade Federal de Alfenas, 2023-01-30) Andrade, Amanda Aparecida Ribeiro; Ionta, Marisa; Niero, Evendro Luis De Oliveira; Aissa, Alexandre FerroO câncer de fígado representa a segunda causa de morte por câncer no sexo masculino e estima-se que, aproximadamente, um milhão de mortes ocorrerão até 2030 em decorrência desse tipo de câncer. O carcinoma hepatocelular (CHC) é o subtipo de tumor primário de fígado mais prevalente e, em geral, o diagnóstico é realizado em estágio avançado. As terapias são pouco efetivas e o arsenal terapêutico é extremamente limitado. O sorafenibe (Nexavar®), um inibidor de proteínas cinases, foi a única opção de tratamento para CHC em estágio avançado até 2018 quando o lenvatinibe foi aprovado. Contudo, a eficácia terapêutica de ambos os fármacos é modesta. Assim sendo, existe uma busca constante por novas substâncias potencialmente ativas contra o CHC. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos de derivados N-acilidrazônicos (LASSBio-2027, LASSBio-2029 e LASSBio-2052) obtidos a partir do arcabouço estrutural do AAL-993, um potente inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular 2 (VEGFR2), sobre o comportamento proliferativo de células HepG2 e Hep3B, as quais são utilizadas como modelo para carcinoma hepatocelular (CHC). Os resultados mostraram que todos os derivados avaliados reduzem a viabilidade de células HepG2 e Hep3B, sendo o efeito dependente da concentração. Considerando os valores de IC50, a atividade citotóxica de LASSBio-2052 foi mais expressiva em relação a LASSBio- 2027 e LASSBio-2029. Foi demonstrado que LASSBio-2052 inibe a proliferação de células HepG2 e Hep3B por modular a expressão de reguladores da transição G2/M. Houve redução na abundância de RNA mensageiro que codificam cinases importantes para a entrada na mitose, incluindo AURKA (Aurora A), AURKB (Aurora B), PLK1 e CDK1. A expressão relativa de FOXM1 também foi reduzida em resposta ao tratamento, o que compromete a ativação transcricional de genes necessários à transição G2/M. A atividade antiproliferativa de LASSBio-2052 foi reforçada pela redução significativa nos níveis proteicos de ciclinas B e D, e pela redução de ERK fosforilada. Os dados obtidos mostram que LASSBio-2052 tem promissora atividade antitumoral, contudo estudos adicionais devem ser realizados para identificar o alvo molecular associado à sua capacidade de reprimir concomitantemente a expressão de genes que regulam a transição G2/M.