Atividade antiparasitária, anti-inflamatória e estudos QSAR de fungos endofíticos obtidos em folhas de Poincianella pluviosa (sibipiruna)

Fungos endofíticos são aqueles que habitam espécies vegetais e estabelecem uma relação de endossimbiose, na qual auxiliam a planta hospedeira quanto a patógenos, doenças, e estresses abióticos em troca de nutrientes. Estes microrganismos são fontes de metabólitos secundários, que são foco de estudo na ciência de produtos naturais devido aos seus potenciais biológicos. O presente estudo realizou uma revisão sistemática sobre fungos endofíticos do gênero Aspergillus sp, o qual apresentou um grande número de metabólitos (230) com propriedades anti-inflamatória descritos na literatura. Dentre os compostos observados, quatro apresentaram inibição multialvo das principais vias pró-inflamatórias. Um banco de dados com moléculas anti-inflamatórias do gênero foi desenvolvido e um modelo de aprendizado de máquina QSAR para prever a inibição do óxido nítrico (NO) na via inflamatória foi criado. As folhas da espécie Poincianella pluviosa (Sibipiruna) foram coletadas e extratos e frações de fungos endofíticos, foram avaliados para a atividade anti-inflamatória (ex vivo) e antiparasitária (in vivo) . Os extratos FPD4 e FPD13 apresentaram moderada atividade anti-inflamatória pela inibição de PGE2 em 87.25% e 77.72%, respectivamente. Os extratos FPD4 e FPD13 foram analisados em HPLC-MS, sendo possível realizar a anotação dos compostos através dos espectros MS1 e MS2. Um total de 81substâncias foram desreplicadas utilizando banco de dados internos e 3 substâncias (Nigrosporolide, tirosol e decarestrictina A) foram isoladas e caracterizadas por técnicas espectroscópicas (RMN) e espectrométricas (UHPLC-MS/MS). Análises realizadas com extrato bruto FPD13 mostraram que as concentrações de 4 e 2 mg/mL do extrato, inibiram a eclosão larval dos ovos de Haemonchus contortus em 100% .A cepa de FPD13 foi isolada e classificada como Nigrospora. Zirmmini através das características morfológicas e sequenciamento da região ITS (―Internal Transcribed Spacer‖) com análise filogenética ( sequências de referência do GenBanK). Uma revisão clássica sobre o gênero de fungo endofítico monofilético Nigrospora demonstrou a existência de 271 metabólitos bioativos descritos na literatura, sendo pertencentes a 21 diferentes espécies/culturas do gênero. Além disso, os policetídeos, alcalóides e butenolídeos demonstraram ser as principais classes de metabólitos secundários descritos em fungos endofíticos.