Síntese e estudos da relação estrutura-atividade e dos mecanismos de ação de aril-sulfonamidas derivadas de fenilpropanoides frente às linhagens provenientes de adenocarcinoma de mama humana

Estudo recentemente publicado pelo nosso grupo de pesquisa demonstrou que derivados arilsulfonamídicos inéditos, obtidos pela técnica de hibridação molecular a partir do eugenol e dihidroeugenol, apresentam promissora atividade antiproliferativa sobre células derivadas de adenocarcinoma de mama (MCF-7). O derivado 4b alterou a dinâmica de progressão do ciclo celular e induziu bloqueio na transição G1/S. Esse efeito foi correlacionado à redução dos níveis proteicos das ciclinas D1 e E. Além disso, foi demonstrado que 4b tem atividade pró-apoptotica sobre células MCF-7. Assim sendo, com o intuito de compreender a relação estrutura-atividade (REA) que modula a atividade antiproliferativa de 4b sobre células tumorais, foi proposta a síntese de nove análogos estruturais (HAB 1 a 9). Deste modo, além da investigação dos mecanismos de ação associados à atividade antiproliferativa de 4b sobre células MCF-7, objetivou-se: a) Sintetizar os análogos estruturais inéditos HAB 1 a 9; b) Avaliar a citotoxicidade de HAB 1 a 9 sobre células MCF-7, MDA-MB 231, Hs 578T e HepG2; e c) Estabelecer estudos de REA entre 4b e os análogos estruturais propostos com a atividade biológica in vitro observada. HAB 1 a 9 foram obtidos com sucesso e suas estruturas químicas confirmadas por análises de espectrometria de IV, RMN e EM. Os resultados mostraram que frente às linhagens MCF-7 e MDA-MB 231, HAB 1, 2 e 4 reduziram eficientemente a viabilidade das culturas tratadas, ao passo que, na linhagem HepG2 os derivados HAB 2 e 9 foram os mais efetivos. Visto que a redução da viabilidade de culturas de MDA-MB 231 tratadas com HAB 2 e 4, nos estudos preliminares, foi maior que 50 %, essas duas substâncias foram selecionadas para caracterização do perfil antiproliferativo e/ou citotóxico, onde observou-se que HAB 2 foi o derivado mais promissor da série. HAB 2 promoveu alterações morfológicas e sobre a dinâmica de progressão do ciclo celular de culturas MDA-MB 231, induzindo bloqueio na transição G1/S. Tomados em conjunto, os resultados demonstram que o híbrido fenilpropanoide-sulfonamida 4b e seu análogo estrutural HAB 2 apresentam estruturas químicas inovadoras e exibiram um perfil de atividade antiproliferativa promissora frente às culturas MCF-7 e MDA-MB 231, respectivamente. 4b e seu análogo HAB 2 podem ser considerados para compor estudos in vivo, em busca de validar o potencial antitumoral frente ao câncer de mama positivo para receptor de estrógeno e triplo negativo, respectivamente.