Investigação dos efeitos terapêuticos da molécula PQM-277 em combinação com o corpo cetônico beta-hidroxibutirato em camundongos com melanoma induzido e tratados com cisplatina

Abstract

O melanoma é um câncer de pele de incidência mundial crescente, embora ainda inferior à de outras neoplasias, mas com alta letalidade. Apesar dos avanços terapêuticos, não tratamento permanece baseado em drogas citotóxicas, com limitada eficácia clínica, reforçando a necessidade de novas abordagens . Este estudo avaliou o efeito antimelanoma da molécula híbrida piperina-ácido clorogênico (PQM-277) combinada ao corpo cetônico beta-hidroxibutirato (βHB) em roedores portadores de melanomas e tratados com cisplatina [CDDP 7 mg/Kg peso corpóreo (pc)]. Foram utilizados machos camundongos da linhagem C57BL/6, os quais melanomas foram induzidos com células B16-F10. Ao atingirem 0,7 cm2 de superfície tumoral, os animais foram distribuídos em grupos (n = 5) e tratados subcutâneamente (sc) com PQM-277 (5mg/Kg pc) e βHB (200 mg/Kg pc de forma isolada e combinada, a 1 cm do tumor por cinco dias consecutivos. Ao término, foi avaliado o efeito antitumoral (peso tumoral), a toxicidade sistêmica (peso corporal e consumo de água e ração) e a citogenotoxicidade (teste de micronúcleo em medula óssea).Os resultados mostraram que PQM-277 e βHB, isolados ou combinados entre si e com CDDP, exibiram atividade antitumoral significativa. Quanto à toxicidade sistêmica, PQM-277 e βHB promoveram apenas alterações moderadas no consumo alimentar e no peso corporal, padrão também observado para PQM-277+βHB. Em contraste, o grupo CDDP apresentou toxicidade acentuada, comprometendo todos os parâmetros avaliados. Notadamente, βHB+CDDP e PQM-277+βHB+CDDP reduziram de forma relevante os efeitos colaterais do quimioterápico, atenuando a toxicidade sistêmica e a mutagênese. Esses achados, embora preliminares, apontam o potencial terapêutico das combinações envolvendo PQM-277 e βHB, sugerindo novas estratégias para o manejo oncológico do melanoma.