Desenvolvimento de formulações para aplicação tópica contendo Benzofenonas: estudos in vitro e in vivo

Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma formulação para administração tópica de um novo composto com atividade anti-inflamatória, uma benzofenona denominada LFQM117. A administração tópica apresenta inúmeras vantagens sobre a terapia sistêmica, especialmente no tratamento de doenças específicas da pele e para fármacos que apresentam efeitos colaterais sistêmicos e baixa biodisponibilidade. No entanto, um grande desafio no desenvolvimento de produtos tópicos é vencer a barreira cutânea e ainda controlar a liberação e a quantidade de fármaco que atinge as diferentes camadas da pele. E tanto as características físico-químicas do fármaco quanto o sistema de liberação são responsáveis por esta distribuição diferencial do fármaco nas diversas camadas da pele. Dessa forma, o presente trabalho, além de realizar um estudo físico-químico para a caracterização da nova molécula, LFQM117, avaliou formulações que fossem capazes de fornecer uma penetração cutânea adequada do composto. Sistemas líquido-cristalinos apresentam características interessantes para adminstração tópica, tais como estrutura de camada lipídica e forma de gel, capacidade de incorporar moléculas hidrofílicas, lipofílicas e anfifílicas e modular a liberação dessas substâncias e possibilidade de incorporar promotores de absorção cutânea na formulação e por isso foram estudados como veículos para a formulação tópica de LFQM117. Os resultados obtidos neste trabalho demonstraram que a LFQM117 é uma molécula estável, porém insolúvel em água, altamente apolar (log P = 4,8) e com baixa permeabilidade cutânea. Fases líquido-cristalinas lamelares constituídas de monoleína : ácido oleico : propilenoglicol : água foram capazes de aumentar a quantidade de LFQM117 retida na epiderme sem favorecer uma permeação cutânea, o que é adequado para produtos de uso tópico em que se espera uma máxima retenção cutânea com mínima permeação cutânea. Por fim, a ação anti-inflamtória in vivo das formulações de LFQM117 também foi avaliada através dos ensaios de avaliação de edema de orelhas e de determinação da atividade da enzima mieloperoxidase, demonstrando que mesofases lamelares compostas por monoleína são sistemas promissores para a administração da benzofenona LFQM117, como um anti-inflamatório tópico.