Mestrado em Ciências Farmacêuticas

URI Permanente para esta coleçãohttps://repositorio.unifal-mg.edu.br/handle/123456789/2650

Navegar

Submissões Recentes

Agora exibindo 1 - 20 de 150
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento, caracterização e avaliação de novas formas sólidas de domperidona veiculadas em uma formulação orodispersível.
    (2024-11-07) Reis, Kassius de Souza; Bonfilio, Rudy; Trevisan, Jerusa Simone Garcia; Carvalho, Flávia Chiva
    A domperidona (DOM) é um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) antiemético e procinético, utilizado para tratar sintomas como náuseas, refluxo, dor epigástrica e gastroparesia. No entanto, sua eficácia terapêutica é prejudicada pela baixa solubilidade em água e pelo extenso metabolismo de primeira passagem hepático e metabolismo intestinal, resultando em baixa biodisponibilidade. Este trabalho apresenta estratégias para aprimorar suas propriedades biofarmacêuticas através da obtenção de formas sólidas multicomponentes por meio de síntese mecanoquímica assistida por água, seguido da veiculação dos produtos obtidos em comprimidos orodispersíveis (CODs) para melhora na solubilidade e dissolução. Dentre os coformadores testados, foram obtidos: maleato de DOM 2,5 hidratado (sal), mandelato de DOM anidro (sal), sacarinato de DOM monohidratado (sal) e um cocristal de DOM e hidroquinona. Vale destacar que os dois últimos não possuem estrutura cristalina catalogada no CSD. As formas sólidas foram caracterizadas por difração de raios-X de pó (DRXP), calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise termogravimétrica (TGA) e espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier. Posteriormente, foram produzidos CODs contendo mandelato de DOM anidro, sacarinato de DOM monoidratado e DOM monocomponente, onde os comprimidos foram avaliados através de ensaios de perfil de dissolução, utilizando um método de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) desenvolvido e validado segundo as diretrizes da RDC 166 de 2017 (ANVISA) para quantificação das amostras. Ambas as formas multicomponentes (mandelato de DOM anidro e sacarinato de DOM monoidratada) apresentaram perfis de dissolução distintos da formulação contendo DOM monocomponente, onde os sais obtidos apresentaram maior velocidade na liberação do IFA em 60 minutos, mostrando que a abordagem utilizada no estudo pode ser efetiva no que tange os problemas de solubilidade e dissolução apresentados pelo IFA.
  • ItemEmbargo
    Explorando os benefícios do alecrim-do-campo (Baccharis dracunculifolia) em modelo animal: potencial ação ansiolítica e antidepressiva
    (2025-03-07) Souza, Renata Maria Leal de; Ceron, Carla Speroni; Garcia, Tayllon dos Anjos; Rosalen, Pedro Luiz
    Transtornos de ansiedade e depressão, frequentemente associados ao estresse oxidativo e à redução da neuroproteção no sistema nervoso central (SNC), representam desafios importantes à saúde pública. Baccharis dracunculifolia destacase como uma planta medicinal promissora devido às suas propriedades antioxidantes e neuroprotetoras. Este estudo avaliou os efeitos ansiolíticos e antidepressivos do extrato de B. dracunculifolia (50 mg/kg) (BD 50) em ratos Wistar machos e fêmeas. Os animais foram submetidos a testes comportamentais e análises bioquímicas para avaliar marcadores de estresse oxidativo, incluindo a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), os níveis de glutationa (GSH) e a quantificação de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), além da expressão do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) no SNC. Foram utilizados 60 machos e 60 fêmeas, divididos em grupos controle, BD 50 e fluoxetina (10 mg/kg). Para avaliar os efeitos ansiolíticos, os animais foram submetidos aos testes de labirinto em T elevado (LTE), campo aberto (CA) e claro-escuro (CE). Para os efeitos antidepressivos, foram realizados os testes de nado forçado (NF) e preferência por sacarose (PPS). No 18º dia, os encéfalos foram coletados para análises oxidativas e de BDNF. Nos machos, o BD 50 exibiu efeito ansiolítico (exceto no CE), sem efeito antidepressivo, aumentou a atividade de SOD e CAT, estabilizou GSH e manteve TBARS, sem alterar a expressão de BDNF. Nas fêmeas, o BD 50 demonstrou efeito ansiolítico (LTE, CA, CE) e antidepressivo (NF), semelhante à fluoxetina, mas sem aumento na atividade de SOD, CAT, GSH ou expressão de BDNF. Conclui-se que o tratamento crônico com BD 50 promoveu efeitos ansiolíticos e antioxidantes em machos, enquanto nas fêmeas exibiu efeitos ansiolíticos e antidepressivos por uma via independente do estresse oxidativo, destacando a importância do dimorfismo sexual na farmacologia.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Síntese e caracterização de nanopartículas multifuncionais de biossurfactante iturina-nafamostat, ação em membranas biomiméticas, modulação inflamatória e redução da infecção viral in vitro em astrócitos
    (2024-12-05) Oliveira, Camila dos Santos; Carvalho, Flavia Chiva; Silva, José Mauricio Schneedorf Ferreira da; Ceron, Carla Speroni
    A Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) causada pelo SARS-CoV-2 e suas complicações neurológicas representam um desafio significativo para a saúde pública global. Apesar dos avanços alcançados desde o início da pandemia, a identificação de terapias multifuncionais que possam abordar simultaneamente as manifestações pulmonares e neurológicas da COVID-19 permanece limitada. Estudos anteriores de nosso grupo demonstraram que biossurfactantes associados a inibidores de protease exibem potencial antiviral contra o SARS-CoV-2 (patente pendente). Este trabalho teve como objetivo sintetizar e caracterizar nanopartículas (NPs) de biossurfactante iturina contendo o inibidor de protease nafamostat (NPN), avaliar sua interação com o modelo de membrana lipídica suportada (s-BLM) e investigar seus efeitos em modelos in vitro de inflamação e infecção viral em astrócitos. As NPN e NPs de biossurfactante iturina controle (NPC) foram obtidas por microemulsão dupla do tipo água/óleo/água (A/O/A). O tamanho hidrodinâmico e a polidispersão foram analisados por espalhamento dinâmico de luz (DLS). A eficiência de encapsulamento do nafamostat foi calculada através da equação: EE (%) = [(Ct − Cs)/Ct] × 100. O perfil de liberação das NPN foi avaliado por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) em intervalos de até 1 à 72 horas. A Interação das NPC com a s-BLM foi investigada por voltametria cíclica. A citotoxicidade foi avaliada em culturas primárias de astrócitos e microglia utilizando o ensaio MTT. Nos ensaios de inflamação, astrócitos estimulados com lipopolissacarídeo (LPS) foram tratados com NPC e NPN. A liberação de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-6) foi quantificada por ELISA, enquanto a imunofluorescência foi empregada para avaliar a expressão da proteína fibrilar glial ácida (GFAP). Adicionalmente, a infectividade viral foi avaliada por um modelo pseudotipado de vírus (VSV-SARS-CoV-2-S) em astrócitos tratados, com quantificação da porcentagem (%) de células infectadas pela fluorescência da proteína mCherry. Os resultados indicaram uma eficiência de encapsulamento de nafamostat de 85%, com liberação controlada de 22% a 47% ao longo de 72 horas. As análises de voltametria ciclíca sugeriram que as NPC apresentam ação sobre a membrana s-BLM, premitindo a passagem de íons ferricianeto de potássio [Fe(CN)6]3− após 4 à 5 horas de interação com as NPC. A viabilidade celular manteve-se superior a 70% em todas as concentrações testadas. Nos modelos inflamatório, apenas as NPN reduziram a produção de TNF-α, enquanto que para IL-6 tanto NPC e NPN reduziu a citocina. No modelo viral, as NPC reduziram a infectividade do VSV-SARS-CoV-2-S (mCherry) in vitro em astrócitos. Conclui-se que, as NPC e NPN de biossurfactante iturina apresentam ação sobre membranas (s-BLM), possui potencial para modular processos inflamatórios in vitro em células do sistema nervoso central (SNC), e a presença do biossurfactante iturina em sua composição apresenta potencial para reduzir a infecção viral in vitro pelo (VSV-SARS-CoV-2-S). Este trabalho contribui com estratégias inovadoras para entrega de inibidores de protease ao SNC, ampliando suas aplicações em doenças neuroinflamatórias.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento e caracterização de dispersão sólida para potencial aumento de solubilidade de metotrexato
    (Universidade Federal de Alfenas, 2024-12-11) Almeida, Josué Malaquias De; Carvalho, Flávia Chiva; Trevisan, Jerusa Simone Garcia; Bonfilio, Rudy
    Introdução: O metotrexato (MTX) é amplamente utilizado no tratamento de doenças autoimunes e cânceres, mas enfrenta desafios devido à sua baixa solubilidade e permeabilidade, limitando sua biodisponibilidade oral. Embora a dispersão sólida seja um método comum para melhorar a solubilidade do medicamento, a sua eficácia para o MTX permanece pouco explorada. Objetivo: Este estudo teve como objetivo desenvolver e avaliar dispersões sólidas de MTX para aumentar sua solubilidade. Métodos: Dispersões sólidas de MTX foram preparadas com os polímeros Poloxamer 407, PVP-K30 e PEG 6000 pelo método de evaporação do solvente. A caracterização foi realizada através de calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios X de pó (PXRD) e espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Um método analítico por espectrofotometria UV foi desenvolvido e validado para o teste de solubilidade, os quais foram realizados em tampão fosfato pH 6,8, comparando as dispersões com o MTX livre e as respectivas misturas físicas. Resultados: As análises de PXRD indicou amorfização do MTX em uma dispersão, porém, a sua mudança estrutural em outra dispersão necessita de análises adicionais para confirmação. O método analítico validado mostrou linearidade, precisão, exatidão dentro dos limites regulatórios. Os testes de solubilidade mostraram que as dispersões sólidas de MTX não aumentaram a solubilidade em relação ao fármaco livre, sugerindo que apenas a amorfização pode não melhorar a solubilidade do MTX. Este resultado está alinhado com estudos anteriores que encontraram ganhos mínimos de solubilidade com dispersões sólidas de MTX na forma cristalina e no estado amorfo. Conclusão: Os resultados sugerem que, embora as dispersões sólidas de MTX amorfo sejam viáveis, elas podem não fornecer uma vantagem significativa de solubilidade. Abordagens alternativas, como a nanoencapsulação, podem oferecer soluções mais eficazes para melhorar a biodisponibilidade do MTX, orientando pesquisas futuras em sistemas de liberação de fármacos.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Efeito de nanopartículas no tratamento da esquistossomose usando praziquantel como referência: uma revisão sistemática de evidência pré-clínica
    (Universidade Federal de Alfenas, 2024-03-08) Silva, Laís De Castro Carvalho; Marques, Marcos José; Malaquias, Luiz Cosme Cotta; Carvalho, Flávia Chiva De
    A esquistossomose é considerada uma das várias doenças tropicais negligenciadas, causada por vermes do gênero Schistosoma. O tratamento recomendado pela OMS é realizado com o medicamento praziquantel. Este medicamento possui baixa solubilidade e apresenta rápida metabolização pelo organismo em um composto menos ativo. Uma estratégia que vem sendo estudada para melhorar a biodisponibilidade de medicamentos pouco solúveis são as nanopartículas. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão sistemática de estudos in vivo, utilizando a metodologia PRISMA 2020. Para tanto foi feita uma comparação do tratamento experimental com praziquantel nanoestruturado (NE-PZQ) ao fármaco de referência, o praziquantel livre (L-PZQ), para verificar um eventual aumento da efetividade no tratamento da esquistossomose. A busca pelos artigos foi realizada nas bases de dados eletrônicas PubMed, Embase, Scopus e Web of Science. No total de 1.751 artigos analisados, 12 foram incluídos na revisão, os quais avaliaram nanopartículas dos tipos lipossoma, nanolipossoma funcionalizado com anticorpo, niossoma, nanocarreador de argila e de sílica, nanocápsula lipídica, nanopartícula lipídica sólida, carreador lipídico nanoestruturado e nanocristais, com o ativo praziquantel. Foram avaliados parâmetros parasitológicos, histopatológicos, farmacocinéticos e toxicológicos. No contexto geral, os dados parasitológicos demonstram que o tratamento com NE-PZQ proporcionou redução tanto a carga total de vermes quanto a carga tecidual de ovos. Os resultados do tratamento com NE-PZQ também demonstram uma alteração do perfil de oograma, com aumento de ovos mortos e diminuição de ovos imaturos e maduros. Nos parâmetros histopatológicos, o tratamento com NE-PZQ apresentou redução no número e diâmetro de granulomas quando comparado com L-PZQ. Os parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos demonstram que NE-PZQ possui maior biodisponibilidade e menor toxicidade. Portanto, os artigos revisados demonstraram a possibilidade de melhora na atividade do PZQ pela utilização de nanopartículas, assim como foi evidenciado que o tipo de carga das nanopartículas pode influenciar no desfecho dos parâmetros analisados. A melhora da eficácia terapêutica foi reafirmada pelos fatores farmacocinéticos, resultando em maior biodisponibilidade. Mesmo com o prolongamento no tempo de permanência na circulação sistêmica, as nanopartículas demonstraram um perfil de menor toxicidade.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Estudo químico e biológico de Eugenia florida (Myrtaceae)
    (Universidade Federal de Alfenas, 2023-06-30) Souto, Sabrinna Maia Teixeira; Silva, Marcelo Aparecido Da; Souza, Thiago Corrêa De; Silva, Marcelo José Dias
    O uso de plantas medicinais no Brasil tem como facilitadores a grande biodiversidade vegetal dos biomas do país. O Cerrado apresenta uma gama de plantas medicinais que são passíveis de serem exploradas cientificamente. O gênero Eugenia sp. apresenta algumas espécies que são pouco estudadas cientificamente, dessa forma o trabalho foi desenvolvido com o intuito de promover o estudo químico e biológico do extrato bruto seco e da fração acetato de etila da espécie Eugenia florida. As folhas coletadas foram submetidas à secagem em estufa de circulação e renovação de ar, seguido de uma divisão grosseira pela pulverização em moinho de facas e posterior padronização do tamanho da partícula. O preparo do extrato seco e da fração acetato de etila foi realizado pelo método de extração exaustiva de percolação simples e por partição líquido-líquido. Parte da solução extrativa foi concentrada em rotaevaporador seguido de um processo de secagem por Spray Dryer com adição do adjuvante de secagem dióxido de silício coloidal para obtenção do extrato seco. Os resultados obtidos através da análise por perfil em espectrometria de massas possibilitou a verificação da presença de ácidos fenólicos, flavonoides e, fato que corrobora com dados presentes na literatura para o gênero Eugenia sp. Dentre os compostos identificados nos extratos, destacam-se: ácido piscídico, delfinidina-O-hexose, miricetina-O-pentose, ácido-p-cumárico-O-hexose, naringenina, canferol-Odesoxihexose-O-hexose, ácido betulínico heterosídeo, quercetina-O-hexose-Ogaloihexose-O-galoidesoxihexose e catequina tetramérica. O ensaio in vivo foi conduzido com o modelo de larvas Galleria mellonella, os resultados obtidos demonstraram ausência de toxicidade possibilitando prosseguir com os ensaios biológicos. Com intuito de avaliação do potencial de atividade antimicrobiana foi realizado o método de CIM (concentração inibitória mínima). O ensaio microbiológico avaliou a atividade contra linhagens padrão de duas cepas bacterianas (Escherichia coli ATCC 25922 e Staphylococcus aureus ATCC 6538) e uma cepa fúngica (Candida albicans ATCC 10231). Frente à linhagem do S. aureus a inibição ocorreu na faixa entre 250 e 500 µg/mL para o extrato etanólico que é considerada atividade antimicrobiana moderada, para a fração acetato de etila o resultado apresentado para a inibição foi entre 500 e 1000 µg/mL para fração demonstrando atividade antimicrobiana ligeiramente ativa. Para a CIM referente a fração acetato de etila frente as cepas de E. coli e de C. albicans não apresentou resultados expressivos, porém para o extrato etanólico os resultados obtidos foram significativos e apresentaram-se na faixa de 500 a 1000 µg/mL demonstrando atividade antimicrobiana ligeiramente ativa. Dessa forma há indícios da correlação entre os compostos identificados no presente trabalho com os resultados encontrados através nos ensaios CIM ser decorrente do potencial de ação antimicrobiana atribuída aos flavonoides.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Perfil químico e avaliação da atividade farmacológica do extrato seco e da fração acetato de etila obtido das folhas de Mimosa caesalpiniifolia
    (Universidade Federal de Alfenas, 2023-06-29) Oliveira, Vinìcius De Carvalho; Silva, Marcelo Aparecido Da; Silva, Geraldo Alves Da; Silva, Marcelo José Dias
    A Mimosa caesalpiniifolia (Sansão-do-Campo) é uma espécie nativa da caatinga do nordeste brasileiro que vem sendo estudada sobre sua potencial atividade antiinflamatória e antidepressivo. O presente trabalho foi realizado com o intuito de promover o perfil químico e avaliação da atividade farmacológica do extrato seco e da fração acetato de etila obtido das folhas secas de Mimosa caesalpiniifolia. As folhas foram coletadas no município de Alfenas-MG e submetidas à secagem, seguido de divisão em moinho de facas. O preparo do extrato seco foi realizado pelo método de extração utilizando a percolação simples e a fração obtida por partição líquido-líquido. Parte da solução extrativa foi concentrada em rotaevaporador seguido de um processo de secagem pela técnica de aspersão com adição de dióxido de sílicio coloidal. O extrato seco (33,33%) apresentou um maior rendimento em massa quando comparado ao rendimento da fração acetato de etila (19,67%). Os resultados químicos foram obtidos através da análise por HPLC-PDA acoplado a um espectrômetro de massas, possibilitando a verificação da presença de ácidos fenólicos, flavonoides agliconas e glicosídeos, além de taninos. O que corrobora com dados presentes na literatura para o gênero Mimosa sp. Alguns compostos tiveram sua estrutura determinada, onde foram identificados como catequina (m/z 288,97), cassiaocidentalina A (m/z 560,75) e procianidina B2 [(epi)catequina–(epi)catequina; m/z 576,83)]. A avaliação farmacológica in vivo foi conduzida com um total de 82 ratos machos da linhagem Wistar que passaram pela cirurgia de ligadura e perfuração cecal, para a indução do processo inflamatório. Após uma semana da cirurgia, estes animais foram tratados por 7 dias com o extrato seco e com a fração acetato de etila e submetidos a avaliação de testes comportamentais (campo aberto e nado forçado). Constatou-se que os animais que foram submetidos ao tratamento não apresentaram resultados estatisticamente significativos, demonstrando que a ação farmacológica avaliada no ensaio não teve destaque neste tipo de experimento. Os grupos que passaram por tratamento tiveram uma atividade locomotora agravada. Isso demonstra que o comportamento do tipo depressivo que foi acentuado após o tratamento observado no teste de nado forçado e campo aberto dificulta maiores conclusões sobre a atividade farmacológica avaliada. Sendo assim imprescindível a busca por novas hipóteses ou emprego de uma nova metodologia de estudo para avaliação. Os resultados encontrados com o estudo químico contribuíram para o conhecimento da espécie vegetal estudada. Por outro lado, há necessidade de mais estudos para fornecer uma melhor compreensão sobre a avaliação farmacológica da Mimosa caesalpiniifolia.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Efeito da curcumina nas alterações renais da hipertensão por inibição de óxido nítrico em ratos
    (Universidade Federal de Alfenas, 2023-02-10) Pereira, Bruna Pinheiro; Ceron, Carla Speroni; Vale, Gabriel Tavares Do; Neves, Evandro Manoel Neto; Rodrigues, Maria Rita; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres
    A hipertensão arterial é uma condição clínica que seu aumento crônico pode levar ao desenvolvimento de inúmeras alterações renais, sendo que as espécies reativas de oxigênio (ERO) e as metaloproteinases de matriz (MMPs) participam diretamente. A curcumina é um antioxidante natural que tem sido extensivamente estudado na literatura, porém, os mecanismos relacionados à prevenção das alterações renais promovidas pela utilização de curcumina no modelo de hipertensão induzida pelo inibidor das sintases de óxido nítrico (L- NAME) ainda permanecem obscuros. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos da curcumina sobre as alterações renais e sobre o aumento de MMPs e ERO na hipertensão arterial experimental. A hipertensão arterial foi induzida pelo tratamento com L- NAME e os animais controles e hipertensos foram tratados com curcumina ou veículo [grupos: CV (Controle + Veículo); CC (Controle + Curcumina); LV (L-NAME + Veículo); L100 (L-NAME + Curcumina 100); L50 (L-NAME + Curcumina 50)]. Ao final dos protocolos, o sangue e os rins foram coletados e utilizados para determinar os parâmetros de função renal, assim como alguns experimentos de estresse oxidativo, de determinação dos níveis de MMPs e expressão de ED1. A hipertensão induzida por L-NAME promoveu um aumento na pressão arterial dos animais, nos níveis de creatinina, nos níveis de MMP-9, na atividade de MMP-2, e na expressão de ED1. O tratamento com curcumina atenuou os níveis de creatinina, MMP-2 e MMP-9, a expressão de ED1, promoveu um aumento na atividade da enzima antioxidante SOD e no número de glomérulos no tecido renal. Assim, o tratamento com curcumina atenuou as alterações renais causadas pela hipertensão induzida por L- NAME, com consequente melhora da função renal destes animais.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Morfina: revisão sistemática acerca das vias de administração do fármaco em pacientes com dor pós-histerectomizadas
    (Universidade Federal de Alfenas, 2023-01-30) Silva, Rafael Alves Laudares; Marques, Vanessa Bergamin Boralli; Simões, Juliana Savioli; Figueiredo, Eduardo Costa De
    A histerectomia é uma das cirurgias mais realizadas em mulheres após a menopausa, no qual é realizada a remoção do útero, podendo ser total ou parcial. Quanto às causas que levam a indicação deste procedimento, destaca-se o sangramento uterino secundário à leiomiomatose uterina. As queixas álgicas das mulheres pós-histerectomizadas estão relacionadas a diversos fatores, desde a maneira em que o procedimento cirúrgico foi realizado até aspectos biopsicossociais das mesmas. Dentre as terapias farmacológicas para o alívio da dor, destaca-se a morfina, fármaco opioide muito utilizado para controle de dores moderadas e graves, podendo ser administrado, majoritariamente, pelas vias intravenosa e oral. Assim, o objetivo desta revisão sistemática é analisar a influência das vias de administração da morfina em mulheres histerectomizadas com dor pós-operatória. O protocolo desta revisão sistemática foi registrado no banco de dados International Prospective Register of Systematic Reviews sob n.º CRD42022357183. A busca dos estudos foi realizada nas bases de dados Pubmed, Scopus, Lilacs, Web of Science e Embase. Foram incluídos estudos com mulheres histerectomizadas com dor pós-operatória, no qual fez o uso de morfina, publicados até agosto de 2022 que respondessem à pergunta norteadora: o uso de morfina parenteral é mais eficaz no controle da dor pós-operatória e na redução dos efeitos adversos em pacientes histerectomizadas em comparação com a administração oral? Foram excluídos carta/comentário ao editor, editoriais, artigos de revisão e estudos com animais, bem como em língua que não fosse inglesa/espanhola/portuguesa. O risco de viés foi mensurado pelo Checklist Cochrane Risk and Bias (ROB 2) para ensaios clínicos randomizados. Foram identificados 864 artigos para a leitura de títulos e resumos, após essa etapa, 10 artigos foram selecionados para leitura na íntegra e desses, um estudo foi incluído, de acordo com os critérios de elegibilidade. Todas as etapas foram feitas por dois pesquisadores independentes e as discrepâncias foram resolvidas em consenso com demais pesquisadores. Dados como as principais características dos estudos incluídos, características do tratamento e características dos resultados avaliados foram extraídos do único estudo incluído nesta revisão. Os resultados sugerem que as pacientes que trataram de dor com o método de analgesia controlada pelo paciente após histerectomia abdominal devem iniciar um regime de dosagem intermitente convencional, e uma infusão contínua deve ser utilizada somente se o alívio da dor continuar ineficaz durante o tratamento analgésico, o controle da dor pós-operatória em pacientes que passaram por histerectomia, aparenta ser palpável por meio do uso de fármacos opioides, mais especificamente a morfina, quando utilizada por via intravenosa. Os resultados obtidos levam ao questionamento, sobre a ideia amplamente aceita de que, os pacientes fazem demandas suficientes de fármacos analgésicos para manter uma concentração sanguínea acima da concentração mínima efetiva do medicamento.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Associação entre degeneração neuronal e doses suprafisiológicas de dois tipos de esteroides anabolizantes em encéfalos de ratos
    (Universidade Federal de Alfenas, 2022-07-15) Corsini, Wagner; Rodrigues, Maria Rita; Figueiredo, Sônia Aparecida; Paula, Fernanda Borges De Araújo
    O uso abusivo de esteroides anabolizantes obteve um exponencial crescente desde sua origem, tornando-se um assunto importante de ser questionado e avaliado, sendo necessário educar a população em geral, principalmente, o público do sexo masculino e de meia idade, considerado o público alvo. Os efeitos e consequências desencadeadas pelos esteroides anabolizantes no organismo acontecem de diversas maneiras, podendo afetar vários órgãos e tecidos. De acordo com a literatura científica, seus danos estão relacionados com o sistema reprodutor masculino, como: atrofia testicular e problemas hormonais. Além disso, podem causar efeitos cardiovasculares (fator potencial de morte súbita no indivíduo), hepáticos, renais, no sistema hematopoiético, no perfil lipídico sanguíneo e, principalmente, no sistema nervoso central, causando agressividade, irritabilidade, depressão, além de afetar o domínio cognitivo, como: aprendizado, memória, atenção e a capacidade de reconhecer informações. As amostras deste experimento fazem parte do acervo de amostras histológicas do Departamento de Anatomia da Unifal-MG, uma vez que, foram coletadas de um experimento de doutorado do Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Neste experimento, foram utilizadas 70 amostras de encéfalos de ratos machos Wistar, com idade de 60 dias. Os animais foram expostos a dois esteroides anabolizantes distintos, o Cipionato de Testosterona (DP) e o Decanoato de Nandrolona (DC), considerados os anabolizantes mais conhecidos entre os usuários e também no Brasil. Para o estudo, os animais foram divididos em dois tratamentos: DP e DC, divididos em sedentários e exercício físico, subdivididos em três outros grupos, que foram separados em doses: 5mg/kg, 10mg/kg e 15mg/kg, cada grupo constavam 5 animais, assim formando 12 grupos, além disso, foram formados dois grupos controles (5 animais cada), um para grupo sedentário (CS) e outro para o exercício físico (CE), totalizando em 14 grupos. Os encéfalos seguiram todos os procedimentos histológicos, para posterior análise. Por conseguinte, foram realizadas as estimativas de corpos de neurônios no locus ceruleus e hipotálamo, incluindo a realização das técnicas de Ensaio de Tunel e coloração de Von Kossa. Também foram realizadas as mensurações de áreas corticais: retrosplenial, motora e somatossensorial. No locus ceruleus e no hipotálamo, foi possível observar significativa redução de neurônios nos grupos sedentários e exercitados, tratados com ambos anabolizantes, também sendo possível observar esta redução quando comparados o grupo controle sedentário com os grupos exercitados e tratados com anabolizantes. As áreas corticais: motora e somatossensorial, apresentaram significativas reduções em suas mensurações, nos grupos sedentários. Portanto, os resultados obtidos apontam que ambos os esteroides anabolizantes podem causar efeitos degenerativos no locus ceruleus e no hipotálamo. De acordo com a técnica de Von Kossa, sugere-se que a provável causa da morte neuronal é a necrose, ocasionada por desequilíbrio do cálcio intracelular, também sendo possível concluir que o uso crônico de esteroides anabolizantes, podem causar redução no córtex motor e somatossensorial em animais não exercitados.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Formas sólidas de cetoprofeno: obtenção, caracterização e avaliação da influência na qualidade de ingredientes farmacêuticos ativos
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-08-31) Oliveira Junior, Homero De; Bonfilio, Rudy; Kogawa, Ana Carolina; Doriguetto, Antônio Carlos
    O cetoprofeno é um Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) que apresenta baixa solubilidade em solventes aquosos. Além disso, apresenta outros desafios relacionados às suas propriedades farmacológicas, tais como necessidade de diminuir efeitos colaterais gastrointestinais e meia- vida de eliminação curta. Várias estratégias de formulação têm sido utilizadas para lidar com estes problemas, tais como: preparações injetáveis para início de ação rápido, supositórios e revestimentos entéricos para diminuir os efeitos gastrointestinais e formas farmacêuticas de liberação controlada para contornar os problemas de meia-vida de eliminação curta. Por outro lado, o uso de sais e cocristais de cetoprofeno sempre atraiu um interesse substancial, devido às possibilidades de melhorias obtidas no que diz respeito à tolerabilidade e solubilidade, com aumento da taxa e extensão de absorção e redução do início do efeito terapêutico. Sendo assim os objetivos deste trabalho são realizar estudos de obtenção, caracterização, estabilidade acelerada e solubilidade em diferentes formas sólidas de cetoprofeno. Inicialmente, dois métodos analíticos foram validados para aplicação nos estudos: um método espectrofotométrico e um método por CLAE. O método por CLAE demonstrou melhores resultados de seletividade, precisão e exatidão, sendo este o escolhido para os demais ensaios do trabalho. Foram obtidas duas formas sólidas com estruturas cristalinas não reportadas na base Cambridge Structural Database (CSD): o sal sódico de cetoprofeno (CETNa) e um cocristal de cetoprofeno e sacarina 1:2 (CET_SMPT_SAC_5). As amostras foram caracterizadas por estudos de difração de raios-X de pó (DRXP), espectroscopia na região do infravermelho (IV) e análises térmicas (TG e DSC). Além disso, foram realizados estudos de estabilidade acelerada e solubilidade. Entretanto, embora o cocristal de cetoprofeno e sacarina 1:2 tenha sido caracterizado, a sua obtenção não se mostrou reprodutível, não sendo possível realizar estudos de solubilidade na amostra. Os estudos de solubilidade em CETNa demonstraram que sua solubilidade em água foi cerca de 80 vezes maior. No entanto, CETNa apresentou problemas de estabilidade em comparação ao CETMP, onde CETNa apresentou um teor menor depois de 3 meses de ensaio sob as condições experimentais dos estudos de estabilidade acelerada. Também apresentou amorfização nos estudos de estabilidade e após tamisação, fatores que são desvantajosos. Sendo assim, não foi possível propor uma forma farmacêutica sólida de uso oral para este sal. Entretanto, estudos de caracterização de diferentes formas sólidas de IFAs são de fundamental importância para contribuir com aspectos relacionados à qualidade, segurança e eficácia de medicamentos.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Exposição à nicotina durante o início do período pós-natal: vulnerabilidade ao estresse na vida adulta?
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-02-25) Pereira Júnior, Antonio Alves; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Godoy, Lívea Dornela; Oliveira, Lisandra Brandino De
    O tabagismo é um problema de saúde pública e atinge cerca de um terço da população adulta do mundo, sendo considerado a principal causa evitável de doenças e mortes prematuras. A quantidade de nicotina encontrada no leite de mulheres tabagistas pode chegar ao triplo da quantidade sérica, mesmo assim a Academia Americana de Pediatria não inclui a nicotina na lista de drogas contraindicadas durante a lactação devido à falta de evidências científicas na área. Este trabalho teve como objetivo avaliar se a exposição de nicotina durante o início do período pós-natal em roedores fêmeas induz maior vulnerabilidade ao estresse na vida adulta. Para isso, camundongos Swiss fêmeas foram expostos à nicotina (8 mg/kg/dia) durante a fase de amamentação, entre os dias pós-natal 4 (PN4) e PN17, através de minibombas osmóticas implantadas nas mães. O grupo controle recebeu uma minibomba contendo salina 0,9%. Na idade adulta (PN65), foi realizado o protocolo de estresse crônico imprevisível por 10 dias, tendo o teste de nado forçado (NF) como um dos estressores. Um dia após o último estressor, foi realizado o teste de labirinto em cruz elevado (LCE) e em seguida, os animais foram eutanasiados, o sangue coletado para quantificação de corticosterona e as estruturas encefálicas separadas para quantificação do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF), e das proteínas sinápticas PSD-95, sinaptofisina e sinapsina I. Não houve alteração da corticosterona sérica em nenhum dos grupos. O protocolo de estresse promoveu uma diminuição no peso corporal e, no LCE, houve um aumento da velocidade média dos camundongos. Nos animais expostos à nicotina e ao protocolo de estresse houve um aumento das frequências de grooming e head dipping. Adicionalmente, os animais expostos à nicotina tiveram um aumento da latência para imobilidade e uma diminuição no tempo imóvel no NF, além de uma redução dos níveis de BDNF no cerebelo. Nos animais expostos à nicotina e/ou ao estresse, houve uma diminuição de BDNF no estriado e de PSD-95 e sinapsina I no tronco encefálico. Os grupos expostos isoladamente ao estresse ou à nicotina tiveram um aumento de PSD-95, sinaptofisina e sinapsina I no cerebelo.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Uso de pregabalina oral como analgesia preemptiva em histerectomia abdominal: avaliação da dor pós-operatória em um ensaio clinico randomizado
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-03-26) Silva, Fabrício Gomes Da; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Dale, Camila Squarzoni; Marques, Vanessa Bergamin Boralli
    Introdução. A dor pós-operatória é um dos principais sintomas negativos decorrentes de uma cirurgia. No cenário mundial, a utilização de novos métodos para controle deste sintoma tem cada vez mais importância, estratégias poupadoras de opioides, como a analgesia multimodal, são tendências neste cenário. A pregabalina já tem seu uso bem estabelecido na dor neuropática, mas no contexto cirúrgico para analgesia pós-operatória seu uso ainda é controverso. O objetivo do presente estudo foi analisar o efeito da pregabalina na analgesia pós-operatória em pacientes submetidas a histerectomia abdominal. Métodos. Este é um ensaio clinico randomizado, duplo-cego, placebo controlado em que pacientes do sexo feminino submetidas a cirurgia de histerectomia abdominal foram randomizadas para utilizar pregabalina (grupo P1), 300 mg por via oral 2 horas antes da cirurgia, ou comprimidos idênticos de placebo (grupo P0). O desfecho principal é avaliar o índice de dor pós-operatória pela escala analógica visual (EVA) e pelo questionário de dor de McGill, desfechos secundários incluem consumo de opioides e a presença de efeitos adversos. Um valor de p < 0,05 foi utilizado para rejeitar o erro do tipo I. Resultados. Cinquenta e cinco pacientes foram randomizadas entre os grupos. Pacientes do grupo P1 apresentaram menores índices de dor, tanto em repouso como na movimentação ativa, pela escala EVA quando comparados ao grupo P0 (p < 0,001). No questionário de McGill pacientes do grupo P1 também obtiveram menores índices de dor (12 x 28,5) com p < 0,001. Houve um consumo aproximadamente duas vezes maior de opioides entre pacientes do grupo P0 (p < 0,001). Em relação a efeitos colaterais, houve diferença entre os 2 grupos somente para tonturas, sendo mais incidente no grupo P1 (p = 0,01). Conclusões. Os resultados do presente estudo sugerem que a pregabalina é um fármaco adjuvante importante no tratamento da dor pós-operatória de pacientes submetidos à cirurgia de histerectomia abdominal.
    Background. Postoperative pain is one of the main negative symptoms resulting from surgery. Thus, the use of new methods to control postoperative pain is recommended and multimodal analgesia, an opioid-sparing strategies, has been widely used by several researchers. Pregabalin is already well established in neuropathic pain, but in the surgical context for postoperative analgesia its use is still controversial. The aim of the present study was to analyze the effect of pregabalin on postoperative analgesia in patients undergoing abdominal hysterectomy. Methods. This is a randomized, double-blind, placebo controlled clinical trial in which female patients undergoing abdominal hysterectomy surgery were randomized to use pregabalin (Group P1), 300 mg orally 2 hours before surgery, or identical placebo tablets (Group P0). The main outcome is to evaluate the postoperative pain index using the visual analog scale (VAS) and the McGill pain questionnaire, secondary outcomes include opioid consumption and the presence of adverse effects. A value of p <0.05 was used to reject the type I error. Results. Fifty-five patients were randomized between groups. Patients in the P1 group had lower pain rates, both at rest and active movement, using the EVA scale when compared with the P0 group (p <0.001). In the McGill questionnaire, patients in the P1 group also had lower pain rates (12 x 28.5) with p < 0.001. There was approximately twice the consumption of opioids among patients in the P0 group (p <0.001). Regarding side effects, the dizziness was more frequent in the P1 group compared with P0 group (p = 0.01). Conclusion. The results of the present study suggest that pregabalin is an important adjuvant drug in the treatment of postoperative pain in patients undergoing abdominal hysterectomy surgery.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Exposição a nicotina durante o período pós-natal e na fase adulta: efeitos na atividade locomotora e na neuroplasticidade de camundongos Swiss
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-02-22) Amorim, Gabriel Estevam Santos De; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Durão, Ana Carolina Cardoso Dos Santos; Leitão, Silvia Graciela Runginsk
    O tabagismo é um problema de saúde pública, que acomete 25% das mulheres grávidas. Estudos prévios mostram que a exposição a fumaça de cigarro durante o início do período pós-natal interfere em processos relacionados ao desenvolvimento encefálico. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar se a exposição à nicotina isolada durante o início do período pós-natal tem efeito na sensibilização comportamental à nicotina durante a idade adulta. Para isso, camundongos Swiss machos foram expostos à nicotina no período pós-natal por meio de minibombas osmóticas implantadas nas mães (8 mg/kg/dia). Na idade adulta, os animais foram tratados com nicotina (1 mg/kg, i. p.) ou salina durante sete dias alternados (D1, D3, D5, D7, D9 e D13) para a aquisição da sensibilização. Após três dias em abstinência, foi realizado o teste de labirinto em cruz elevado, para avaliar a ansiedade. Em D18 os camundongos foram desafiados com salina ou nicotina, logo em seguida foram colocados no campo aberto para avaliação da atividade locomotora. Após os ensaios comportamentais, os animais foram eutanasiados, as estruturas encefálicas coletadas para quantificação das proteínas c-Fos, Sinapsina I e PSD-95 por meio de Western blot. Os resultados mostraram que houve uma diminuição da atividade locomotora nos animais que receberam nicotina em D1 quando comparados aos que receberam salina. Os animais dos grupos SAL pós-natal NIC/NIC apresentaram aumento atividade locomotora entre D1 e D13, enquanto os animais do grupo NIC pós-natal NIC/NIC apresentaram aumento atividade locomotora entre D1 e D13 e entre D1 e o dia do desafio. No teste do labirinto em cruz elevada, os animais do grupo NIC pós- natal NIC/NIC apresentaram aumento no tempo de permanência e no número de entradas nos braços abertos em relação aos animais do grupo SAL pós-natal NIC/NIC, além de diminuição no rearing em relação aos animais que receberam salina na fase adulta. Os resultados mostram que houve diminuição na concentração de c-Fos no cerebelo e estriado nos grupos NIC pós-natal SAL/SAL, SAL pós-natal NIC/NIC e NIC pós-natal NIC/NIC quando comparados ao grupo SAL pós-natal SAL/SAL e não houve diferença significativa nas concentrações das proteínas PSD-95 e Sinapsina. Desse modo, os resultados sugerem que a dose de nicotina utilizada durante a fase adulta não foi capaz de induzir sensibilização comportamental, embora a exposição à nicotina no início do período pós-natal tenha contribuído para o aumento da atividade locomotora no dia do desafio e para a diminuição da ansiedade durante o período de retirada da substância. Ainda, a exposição à nicotina, tanto no início do período pós- natal quanto na fase adulta, foi capaz de induzir diminuição de c-Fos no cerebelo e no estriado.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento e validação de métodos físico-químico e microbiológico para doseamento de espiramicina em comprimidos.
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-03-25) Santos, Rayssa Araújo Dos; Bonfilio, Rudy; Silva, Lucélia Magalhães Da; Santos, Mariane Gonçalves
    Os antibióticos são medicamentos de grande importância na terapêutica e merecem destaque em estudos analíticos. Dentre os antibióticos, os macrolídeos possuem ação bacteriostática e bactericida. A espiramicina, fármaco pertencente à esta classe, é comercializada em alguns países, inclusive no Brasil, onde foi registrada recentemente. O medicamento referência é encontrado no comércio na forma de comprimidos. A garantia da qualidade é de extrema relevância para a eficácia do medicamento durante o tratamento. Dessa forma, o objetivo deste trabalho consistiu em desenvolver e validar métodos para quantificação de espiramicina em comprimidos por cromatografia líquida de alta eficiência e ensaio de potência microbiológica. Para o desenvolvimento e otimização do método cromatográfico foram inicialmente testadas diferentes condições por meio de planejamento fatorial completo 23 , em que foram testadas diferentes proporções de metanol na fase móvel, fluxos de fase móvel e variações com relação à temperatura. Na sequência, a otimização dos parâmetros cromatográficos foi obtida utilizando a Matriz de Doehlert e metodologia de superfície de resposta, o que permitiu obter uma separação rápida e eficiente para espiramicina I com tempo de retenção relativamente curto. Além disso, solventes menos agressivos ao meio ambiente foram utilizados, favorecendo aplicação do método na rotina do controle de qualidade. O método foi validado utilizando ácido fosfórico 0,1% pH 2,1 e metanol (67:33, v/v) como fase móvel, fluxo de 1,0 mL/min, coluna NST C-8 (250 mm x 4,6 mm x 5 µm) como fase estacionária, detecção em 232 nm e volume de injeção de 20 µL. O método analítico mostrou-se seletivo não havendo interferência dos excipientes na quantificação do fármaco, linear (r=0,9995), preciso (DPR <2,5%), exato (98,5-101,0%), robusto, com limite de detecção de 1,61 µg/mL e limite de quantificação de 4,88 µg/mL. O ensaio microbiológico por difusão em ágar foi desenvolvido e validado segundo as diretrizes da International Council of Harmonization, United States Pharmacopeia 40ª edição e alguns trabalhos descritos da literatura. O método demonstrou ser seletivo frente ao excipientes (p>0,05), linear (r=0,9997), preciso (DPR<2,5%) e exato. Ademais, foi possível mensurar a potência do antibiótico a partir da metodologia desenvolvida.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento de candidatos à fármacos leishmanicidas: estudos computacionais por modelagem molecular e síntese química de novos derivados do safrol
    (Universidade Federal de Alfenas, 2020-11-30) Silva, Mariana Gabriela Risola Da; Veloso, Márcia Paranho; Silveira, Nelson José Freitas Da; Dias, Danielle Ferreira
    A Leishmaniose, em suas diferentes formas clínicas, consiste em uma doença tropical negligenciada, causada por diversas espécies do protozoário do gênero Leishmania. Com alta incidência mundial, atinge principalmente países em desenvolvimento e é considerada um problema de saúde pública em Minas Gerais e em todo o Brasil, por apresentar um alto grau de morbidade e mortalidade além de um escasso arsenal terapêutico. Os parasitos da espécie Leishmania possuem enzimas essenciais ao crescimento e à viabilidade celular que podem ser investigados como alvo de novos fármacos. Neste sentido, o seguinte estudo buscou analisar uma série de moléculas que apresentem um perfil de afinidade em alvos moleculares relacionados à Leishmaniose, utilizando ferramentas da Modelagem Molecular, bem como o planejamento e síntese de substâncias inéditas candidatas a fármacos leishmanicidas. Os éteres oxímicos, classe de substâncias estudadas, foram escolhidos com base no fato de derivados oxímicos possuírem diversas atividades biológicas conhecidas (inclusive protozoicida), assim como o material de partida Safrol, que possui ação antifúngica. Por meio dos estudos de Modelagem Molecular, foi possível avaliar os perfis de afinidade entre as substâncias propostas com alvos biológicos selecionados: a CRK3 e rCPB2.8 de Leishmania que vem sendo bastante discutidas como essenciais para a viabilidade celular do parasito. As enzimas foram previstas pela técnica de modelagem molecular por homologia utilizando um template e multiplos templates, respectivamente, devido à ausência de uma estrutura cristalográfica desta proteína em banco de dados. O estudo permitiu verificar que as moléculas propostas apresentaram um perfil de afinidade pelas enzima de estudo. Três derivados oxímicos (MS-05i, MS-05a e MS-05f) apresentaram alta afinidade pela enzima CRK3, maior que o fármaco Pentamidina utilizado atualmente no tratamento da doença. No caso da enzima rCPB2.8, os ligantes que portavam átomos bastante eletronegativos (MS-05b e MS-05g) apresentaram alta afinidade pelos aminoácidos do sítio catalítico, além das distâncias atômicas entre o ligante e os resíduos do sítio ativo da enzima sugerirem uma possível ligação covalente, que seria essencial para atividade inibitória enzimática. Os resultados dos estudos computacionais corroboraram a síntese química da série de éteres oxímicos derivados do Safrol, contendo como substituintes grupamentos doadores e retiradores de elétrons e de diferentes eletronegatividade e volume, levando-se em consideração o planejamento de uma rota sintética simples e reprodutível. A série de derivados foi obtida com rendimentos reacionais satistatórios e suas estruturas foram elucidadas utilizando ferramentas espectroscópicas. A série de moleculas derivadas do Safrol serão avaliadas farmacologicamente em projeto complementar.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Estratégias complementares de adesão aos protocolos de antibioticoprofilaxia cirúrgica e redução de infecções do sítio cirúrgico: uma revisão sistemática
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-02-26) Sobalvarro, Joselin Valeska Martinez; Ceron, Carla Speroni; Pereira, Leonardo Régis Leira; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres
    As infecções do sítio cirúrgico representam 14% a 17% de todas as infecções relacionadas à assistência à saúde, sendo mais frequentes na atenção terciaria à saúde. Embora existam protocolos clínicos nos hospitais, que orientem o uso de antimicrobianos na profilaxia cirúrgica, a adesão às recomendações que eles expressam, principalmente durante a prescrição dos medicamentos, nem sempre é satisfatória. Segundo a Organização Mundial da Saúde, a resistência antimicrobiana é um problema crescente de saúde pública global pelo uso inapropriado e excessivo de antimicrobianos. Nesse sentido, Antimicrobial Stewardship são estratégias complementares desenvolvidas para aperfeiçoar o uso de antimicrobianos, melhorar os desfechos clínicos do paciente, evitar os efeitos adversos e reduzir os custos de saúde. Assim, o objetivo desta revisão sistemática é avaliar a efetividade da Antimicrobial Stewardship para a promoção da adesão aos protocolos de antibioticoprofilaxia cirúrgica. O protocolo da revisão foi registrado no International Prospective Register of Systematic Reviews sob n.º CRD42018087503 e a elaboração do presente documento seguiu as recomendações do Transparent Reporting of Systematic Reviews and Meta-analyses. A busca de estudos primários foi realizada no Pubmed, Cochrane, Web of Science, Scopus e Embase. Foram incluídas na busca estudos experimentais e quase-experimentais, que tinham como local de estudo hospitais que realizem procedimentos cirúrgicos e nos quais haviam sido avaliados os desfechos de Antimicrobial Stewardship (adesão aos protocolos, taxa de infecção do sítio cirúrgico e relação custo-benefício). Por sua vez, foram excluídos: os estudos sem comparador para os outcomes definidos e aqueles estudos que não avaliaram desfechos nos pacientes submetidos a antibioticoprofilaxia cirúrgica. Não foram utilizados filtros na busca. O risco de viés foi mensurado pelo checklist ROBINS-I e a qualidade da síntese de evidências pelo GRADE. Foram identificados 11.285 artigos para a leitura de títulos e resumos. Após essa etapa, 22 artigos foram selecionados para leitura na íntegra e 11 desses foram incluídos, de acordo com os critérios de elegibilidade. Além disso, três artigos foram incluídos após a busca manual na lista de referência dos artigos previamente incluídos. Todas essas etapas (seleção dos estudos, extração dos dados e avaliação do risco de viés) foram feitas por dois avaliadores independentes e as discrepâncias foram resolvidas em consenso com um terceiro pesquisador. Dados como características gerais, características cirúrgicas, características do desfecho primário e secundário foram extraídos dos estudos incluídos. Em 85,7% dos estudos, Antimicrobial Stewardship se mostrou efetiva no aumento da adesão aos protocolos de antibioticoprofilaxia cirúrgica e em 28,5% deles houve redução da taxa de infecção do sítio cirúrgico. Três estudos avaliaram o custo-benefício da estratégia, encontrando impacto favorável. Oito estudos tinham risco de viés moderado e seis, risco severo. A avaliação da síntese de evidências apresentou qualidade que variou de baixa até muito baixa. Antimicrobial Stewardship demostrou ser efetiva para promover a adesão aos protocolos de antibioticoprofilaxia cirúrgica e para reduzir a taxa de infecção do sítio cirúrgico com impacto de custo-benefício favorável, principalmente na associação de estratégias como auditoria, feedback, educação, implementação de uma diretriz e o apoio à decisão assistida pelo computador
    Las infecciones del sitio quirúrgico representan 14% a 17% de todas las infecciones relacionadas a la asistencia a la salud, siendo las más frecuentes en la atención terciaria de la salud. A pesar de que existan protocolos clínicos en los hospitales, que orienten el uso de antimicrobianos en la profilaxis quirúrgica, la adhesión a las recomendaciones que ellos expresan, principalmente durante la prescripción de los medicamentos, no siempre es satisfactoria. Según la Organización Mundial de la Salud, la resistencia antimicrobiana es un problema creciente de salud pública global por el uso inapropiado y excesivo de antimicrobianos. En ese sentido, Antimicrobial Stewardship son estrategias complementares desarrolladas para optimizar el uso de antimicrobianos, mejorar los resultados clínicos del paciente, evitar los efectos adversos y reducir los costos de la salud. Por tanto, el objetivo de esta revisión sistemática es evaluar la efectividad de Antimicrobial Stewardship para promover la adhesión a los protocolos de profilaxis antibiótica quirúrgica. El protocolo de la revisión fue registrado en el International Prospective Register of Systematic Reviews bajo el nº CRD42018087503 y la elaboración del presente documento siguió las recomendaciones de Transparent Reporting of Systematic Reviews and Meta-analyses. La búsqueda de estudios primarios fue realizada en Pubmed, Cochrane, Web of Science, Scopus e Embase. Fueron incluidos en la búsqueda estudios experimentales y cuasi-experimentales, que tuviesen como local de estudio hospitales que realicen procedimientos quirúrgicos e en los cuales habían evaluado los resultados de Antimicrobial Stewardship (adhesión a los protocolos, tasa de infección del sitio quirúrgico y relación costo-beneficio). Además, fueron excluidos: los estudios sin comparador para los outcomes definidos y aquellos estudios que no evaluaron resultados en los pacientes sometidos a profilaxis antibiótica quirúrgica. No fueron utilizados filtros en la búsqueda. El riesgo de sesgo fue medido por el checklist ROBINS-I y la calidad de la síntesis de evidencias por GRADE. Fueron identificados 11,285 artículos para lectura de títulos y resúmenes. Posteriormente a esa etapa, 22 artículos fueron seleccionados para lectura completa y 11 de esos fueron incluidos, de acuerdo con los criterios de elegibilidad. Así también, tres artículos fueron incluidos después de la búsqueda manual en la lista de referencia de los artículos previamente incluidos. Todas esas etapas (selección de los estudios, extracción de los datos e evaluación del riesgo de sesgo) fueron realizados por dos evaluadores independientes y las discrepancias fueron resueltas en consenso con un tercer investigador. Datos como características generales, características quirúrgicas, características del desfecho primario y secundario fueron extraídos de los estudios incluidos. En 85.7% de los estudios, Antimicrobial Stewardship se mostró efectiva para aumentar la adhesión a los protocolos de profilaxis antibiótica quirúrgica y en 28.5% de ellos, hubo reducción de la tasa de infección del sitio quirúrgico. Tres estudios evaluaron el costo-beneficio de la estrategia, encontrando impacto favorable. Ocho estudios tenían riesgo de sesgo moderado y seis riesgo severo. La evaluación de la síntesis de evidencias presentó calidad que varió de baja hasta muy baja. Antimicrobial Stewardship demostró ser efectiva para promover la adhesión a los protocolos de profilaxis antibiótica quirúrgica y para reducir la tasa de infección del sitio quirúrgico con impacto de costo-beneficio favorable, principalmente en la asociación de estrategias como auditoria, feedback, educación, implementación de una guía y el apoyo a la decisión asistida por la computadora.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Efeitos do hipotireoidismo induzido experimentalmente no comportamento depressivo e na farmacocinética da venlafaxina em ratos wistar adultos
    (Universidade Federal de Alfenas, 2019-09-04) Aquino Júnior, Milton Kennedy; Marques, Vanessa Bergamin Boralli; Silvério, Alessandra Cristina Pupin; Ventura, Renato Rizo
    O hipotireoidismo é um distúrbio com alta incidência mundial, sendo sua maior causa relacionada à deficiência de iodo na dieta. Indivíduos com hipotireoidismo geralmente desenvolvem comorbidades relacionadas à falta dos HT; como exemplo de uma dessas doenças está a depressão. Em alguns casos, pacientes com depressão não respondem bem ao tratamento com fármacos antidepressivos, sendo uma possível causa para este fato, a falta de reposição hormonal de tiroxina (T4). Sendo assim, o presente trabalho propõe avaliar se o hipotireoidismo induzido experimentalmente, com reposição ou não de T4, altera a farmacocinética da venlafaxina, avaliando se existe relação entre hipotireoidismo e comportamento depressivo em ratos Wistar machos. A avaliação foi feita comparando-se ratos com indução experimental de hipotireoidismo por duas formas diferentes, através da tireoidectomia (Tx) e tratamento com metimazol (MMI), com reposição e sem a reposição hormonal de T4 (20μg/kg/dia v.o). Foram considerados animais controles do procedimento cirúrgico aqueles submetidos à cirurgia simulada (SHAM). Para caracterização do quadro de hipotireoidismo foram realizadas dosagens hormonais de T4 livre, hormônio estimulador de tireócitos (TSH), bem como a medida das massas de tecidos relacionados à função do eixo tireoidiano [hipófise, adeno-hipófise, tecido adiposo marrom (TAM), tecido adiposo branco (TAB) perigonadal e a tireoide]. Para avaliação do comportamento depressivo foram realizados os testes de nado forçado e de preferência à sacarose. Em relação à farmacocinética, foram realizadas coletas de sangue para análise de venlafaxina através da canulação nos tempos de 0-12h; as dosagens foram realizadas em cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas, em método desenvolvido e validado segundo normas da ANVISA. De acordo com os resultados, os grupos sem reposição hormonal, Tx e MMI, e o grupo Tx com reposição apresentaram concentrações plasmáticas menores de T4 livre em relação ao grupo SHAM, respectivamente (0,3; 0,3; 1,1 vs. 1,7ng/dL); o grupo MMI com reposição apresentou valores de T4 semelhantes ao SHAM. Sobre as análises de massa da adeno-hipófise, tireoide e TAM; foram observados valores reduzidos no TAM dos grupos sem reposição, Tx e MMI, em comparação ao SHAM, respectivamente (73,4; 75,9 vs. 12,6mg/100g) e aumentadas para a adeno-hipófise (3,4; 3,1 vs. 2,2mg/100g) e a tireoide (14,0 vs. 4,7mg/100g MMI vs. SHAM). Esses resultados apontam o correto funcionamento do mecanismo de retroalimentação negativa no eixo hipotálamo-hipófise-tireoide. Em relação ao comportamento depressivo, somente o grupo MMI sem reposição apresentou maior tempo de imobilidade (153,6 vs. 86,9s) e menor preferência por sacarose (80,0 vs. 94,8%) comparado ao SHAM. A avaliação dos parâmetros farmacocinéticos mostraram alterações no grupo Tx sem reposição hormonal, como o aumento de AUC (4403,7 vs. 1037,5ng.h/mL), meia-vida (2,9 vs. 1,3h), concentração máxima (880,4 vs. 432,2ng/mL), diminuição do clearance (4,2 vs. 19,8L/h/kg), frente ao grupo SHAM. Diante dos resultados, é possível concluir que o indício de comportamento depressivo foi caracterizado no grupo MMI sem reposição hormonal e o modelo de indução baseado na tireoidectomia foi capaz de alterar os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina sugerindo que que a falta dos HT presentes no hipotireoidismo interfere na farmacocinética da venlafaxina.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Carreadores lipídicos nanoestruturados carregados com canabidiol para administração intranasal: desenvolvimento, caracterização e estudos in vivo
    (Universidade Federal de Alfenas, 2020-09-23) Matarazzo, Ananda Pulini; Pereira, Gislaine Ribeiro; Garcia, Maria Teresa Junqueira; Bernardi, Juliana Cancino
    O canabidiol (CBD) vem sendo estudado para o tratamento de diversas patologias, entre elas a dor neuropática. A administração oral do CBD apresenta muito baixa biodisponibilidade, devido à sua baixa solubilidade e extenso metabolismo hepático. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver carreadores lipídicos nanoestruturados como sistemas para administração intranasal do CBD. Carreadores lipídicos nanoestruturados carregados com canabidiol (CLN-CBD) foram preparados pela técnica da microemulsificação a quente e apresentaram tamanho de partícula inferior a 200 nm, índice de polidispersão em torno de 0,3 e alta eficiência de encapsulação do fármaco. O potencial zeta acima de 40 mV, proporcionou aos CLN propriedades mucoadesivas. Análises por microscopia de força atômica demonstraram partículas esféricas, nanométricas e de superfície lisa. E estudos de calorimetria exploratória diferencial, difração de raios X e espectroscopia no infravermelho sugeriram a incorporação do fármaco em dispersão molecular na matriz lipídica. Posteriormente, a adição de 20% dos polímeros Poloxamer 407® e Pluronic F68® na razão 17:3 possibilitou a gelificação da dispersão dos CLN na temperatura da cavidade nasal. Estudos reológicos, análise de textura e de mucoadesão demostraram que a formulação apresentou comportamento pseudoplástico e tixotrópico, que é uma característica que facilita a administração, além de apresentarem-se coesas e mucoadesivas na temperatura de gelificação, demonstrando a capacidade da formulação resistir à depuração mucociliar. A liberação do CBD a partir das formulações demonstraram um perfil sustentado. No entanto, a liberação a partir do CLN-gel foi muito baixa, provavelmente em decorrência da viscosidade e hidrofilicidade da matriz polimérica do gel. Os estudos in vivo demonstraram que a administração nasal dos CLN-CBD apresentou maior eficácia antinociceptiva em camundongos com dor neuropática induzida por quimioterápico, quando comparado à administração de solução de CBD, tanto pela via nasal quanto pela via oral, sugerindo que os CLN-CBD apresentam grande potencial para administração nasal de CBD.
  • ItemAcesso aberto (Open Access)
    Aprimoramento de quimioteca de substâncias bioativas candidatas a fármacos por meio do uso de estratégias de prospecção tecnológica
    (Universidade Federal de Alfenas, 2019-02-27) Pereira, André Victor; Veloso, Márcia Paranho; Oliveira, Denilson Ferreira; Franco, Lucas Lopardi
    Uma quimioteca pode ser definida como uma coleção de substâncias que foram bioensaiadas in vitro e que estão dispostas em uma base de dados, e organizadas de acordo com vários parâmetros, como, por exemplo, suas propriedades estruturais ou físico-químicas específicas. O Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas – LASSBio® possui uma quimioteca de substâncias bioativas, candidatas a fármacos, públicas e sigilosas, de interesse acadêmico e empresarial. Tal quimioteca foi objeto de estudo desta dissertação de mestrado acadêmico que visa aprimorar esta coleção de substâncias, utilizando as estratégias da Prospecção Tecnológica, como a busca de anterioridades e a mineração de dados, visando a confirmação de ineditibilidade, principalmente das substâncias sigilosas e de algo valor agregado para o setor industrial e a otimização desta coleção, por meio da síntese química e avaliação farmacológica de uma série de derivados inéditos, resultantes deste processo de prospecção. Os estudos de Prospecção Tecnológica das 117 substâncias sigilosas da Quimioteca do LASSBio foram realizados, utilizando bases de patentes (USPTO, ESPACENET, WIPO, INPI, SIPO, KIPO, DERWENT, dentre outras) e banco de dados de estruturas químicas (SCIFINDER) que também foram utilizadas nesta parte do projeto de modo assegurar a total ineditibilidade das substâncias sigilosas, por meio do uso da estratégia de mineração de dados e para verificar o perfil de atividade inventiva de cada uma. A partir dos resultados dos estudos de Prospecção Tecnológica foi selecionada uma série de análogos que apresentou uma promissora modificação estrutural. O planejamento da nova série de derivados dos compostos baseado nas séries LASSBio 1783 à 1790 e LASSBio 1984 à 1988 (que apresentaram menores perfis de similaridades nos estudos de Prospecção Tecnológica) foi realizado utilizando as estratégias da Química Farmacêutica Medicinal, visando uma rota de acesso sintético relativamente simples, de poucas etapas e que possa produzir os compostos finais em bons rendimentos totais. A rota sintética desenvolvida para obtenção dos análogos, consistiu na síntese de intermediários hidrazídicos (intermediário-chave) para a obtenção de N-acil-hidrazonas a partir do ácido quínico, na qual foram sintetizados quatro novos compostos, caracterizados por meio de técnicas analíticas (infra-vermelho, RMN de 1H e 13C, ponto de fusão) e após a certificação do grau de pureza por HPLC foram cadastrados e depositados na quimioteca do LASSBio.