Resveratrol: sua utilização na prevenção da aterosclerose e a busca por sistemas de liberação para melhorar sua biodisponibilidade

Abstract

O presente trabalho é um estudo de revisão de literatura que tem por objetivos principais destacar os benefícios da utilização do resveratrol na inibição da aterosclerose, seu papel como molécula antioxidante e discorrer a respeito da sua biodisponibilidade e solubilidade em associação com a pesquisa de novos sistemas de liberação baseados em nanocarreadores. Os estudos têm mostrado que o resveratrol exerce seu mecanismo antioxidante ao aumentar a produção de óxido nítrico nas células endoteliais, regulando positivamente a expressão da enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e prevenindo seu desacoplamento. Ele atua também diminuindo o estresse oxidativo nas células endoteliais e musculares ao inibir a síntese de endotelina-1, além de regular negativamente a via da NADPH oxidase, diminuindo a geração das Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) ao modular a atividade desse complexo. Quanto à sua toxicidade, o resveratrol apresenta uma ingestão diária aceitável de 0,3 mg·kg- 1·dia-1 ou 18 mg por dia. A terapia com resveratrol pode ser benéfica no combate da aterosclerose, uma vez que diminui a expressão de moléculas de adesão leucocitária, as quais estão diretamente ligadas ao desenvolvimento de placas de ateroma. Ele também atua em vários estágios do desenvolvimento da aterosclerose por meio da regulação do metabolismo lipídico, inibição da expansão inflamatória e na diminuição do estresse oxidativo, modulando, assim, a via de sinalização chamada Fator de Crescimento Transformador/Quinase Regulada por Sinal Extracelular ou TGF/ERK. Por último, discute-se sobre os sistemas de liberação de fármacos baseados em nanocarreadores, os quais foram projetados para aumentar a biodisponibilidade e captação celular do resveratrol e, também, para serem aplicados com vistas a melhorar sua solubilidade e reduzir o risco de sua toxicidade. A partir desses estudos, estabelece-se que o resveratrol é importante no tratamento da aterosclerose e exerce efeitos anti-ateroscleróticos através da combinação de diversas vias. No entanto, existem algumas limitações quanto ao seu potencial terapêutico clínico associadas principalmente a sua baixa taxa de absorção, metabolismo rápido, baixa solubilidade e baixa biodisponibilidade in vivo. Atualmente, apesar do melhoramento proporcionado pelos novos sistemas de liberação de medicamentos, como os baseados em nanocarreadores, os ensaios clínicos ainda precisam progredir com maior êxito, pois os riscos a longo prazo e os mecanismos farmacológicos da suplementação com o resveratrol ainda não são totalmente compreendidos.