Efeitos de uma molécula híbrida de resveratrol e curcumina na carcinogênese colorretal

As abordagens do tratamento oncológico implicam despesas onerosas para o sistema de saúde e a ação inespecífica dos quimioterápicos está relacionada a uma série de efeitos adversos. Considerando tais impasses, e tendo como base, evidências científicas da eficácia do resveratrol e da curcumina em vias moleculares que levam à carcinogênese, o objetivo do atual estudo foi avaliar os possíveis efeitos quimiopreventivos e/ou quimioterapêuticos de uma molécula híbrida de resveratrol e curcumina [(E) -3- (4-hidroxi-3-metoxifenil) -N '- (4-metoxibenzilideno) acrilhidrazida - PQM162] na carcinogênese colorretal. No sistema-teste in vivo, ratos Wistar foram tratados com PQM162 nas doses de 0,5; 1,0 e 2,0 mg/kg peso corpóreo (p.c.) em três diferentes abordagens de tratamento durante 6 semanas: simultâneo, pré-tratamento e pós-tratamento. As lesões pré-neoplásicas foram induzidas com 1,2 dimetilhidrazina (DMH, 160 mg/kg p.c.). Foram realizadas a avaliação da frequência de focos de criptas aberrantes (FCA), criptas aberrantes (CA), a avaliação da expressão gênica por RT- PCR (reverse-transcriptase polymerase chain reaction) e imunohistoquímica para elucidar o mecanismo de ação. PQM162 reduziu a formação de FCA e CA nos tratamentos simultâneo (dose de 1,0 mg/kg p.c) e pós-tratamento (doses de 1,0 e 2,0 mg/kg p.c). O híbrido levou à redução da expressão de TNF-α (Fator de Necrose Tumoral) e COX-2 (Ciclo-oxigenase-2). Além disso, foi encontrada uma expressão aumentada de NRF2 (fator 2 relacionado ao fator nuclear eritróide 2). Nenhuma diferença foi encontrada para os genes KRAS (Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog), APC (Adenomatous polyposis coli), DNMT1 (DNA metiltransferase 1) e TP53 (supressor de tumor p53). A análise imunohistoquímica demonstrou que PQM162 reduziu a expressão dos marcadores COX-2, PCNA (antígeno nuclear de proliferação celular) e β-catenina. Por outro lado, PQM162 aumentou a expressão de NRF2. In vitro, foram realizados os ensaios de migração, ciclo celular e apoptose na linhagem de adenocarcinoma colorretal HCT-8. PQM162 atua sobre os processos de migração celular, parada do ciclo celular em G2/M e promoção de apoptose. Os resultados obtidos sugerem que PQM162 apresenta potencial quimiopreventivo e quimioterapêutico na carcinogênese colorretal, atuando em vias anti-inflamatória, antioxidante e de proliferação celular.