Avaliação in silico do potencial antiparasitário de compostos de origem natural agonistas da proteína transportadora GluCl

Doenças parasitárias constituem um problema global na área da saúde, no qual fatores socioeconômicos e climáticos contribuem para a permanência e resistência do agente infeccioso. Um dos fármacos amplamente utilizados em casos de parasitoses consiste na Ivermectina, cujo alvo molecular corresponde a Proteína Transportadora de Íons Cloro Controlada por Glutamato (GluCl). Mecanismos de resistência emergentes frente ao fármaco, como o surgimento de bombas de efluxo, associados ao seu uso irracional principalmente durante a pandemia de COVID-19, são capazes de impossibilitar que a Ivermectina exerça sua atividade frente ao seu alvo molecular e evidenciam a necessidade da busca de compostos que atuem de forma mais seletiva. Diante da diversidade e disponibilidade de informações sobre compostos de origem natural em bancos de dados de livre acesso, as possibilidades para a avaliação de seu potencial biológico correspondem a uma estratégia constante no âmbito científico. Aliado às técnicas em Bioinformática Estrutural, o desenvolvimento de novos medicamentos se torna mais promissor e eficiente. A metodologia deste estudo incluiu a utilização da técnica de Molecular Docking sob abordagem rígido-flexível e solvente implícito, para avaliação da afinidade de um grupo de compostos de origem natural, utilizando a Ivermectina como principal fármaco de referência e a Proteína GluCl como alvo molecular; e a análise de propriedades físico-químicas dos compostos. Por meio deste estudo, foram definidos 11 candidatos a protótipos que obtiveram uma maior afinidade pelo alvo molecular e realizaram interações mais próximas ao previsto para os fármacos de referência. Observou-se uma predominância de compostos de origem bacteriana e fúngica, além de representantes majoritários das classes metabólicas dos alcaloides e terpenoides entre os compostos com melhores previsões. Esta triagem pode, portanto, direcionar estes compostos como potenciais fármacos antiparasitários.