Avaliação in silico do potencial antiparasitário de compostos de origem natural agonistas da proteína transportadora GluCl

Abstract

Doenças parasitárias constituem um problema global na área da saúde, no qual fatores socioeconômicos e climáticos contribuem para a permanência e resistência do agente infeccioso. Um dos fármacos amplamente utilizados em casos de parasitoses consiste na Ivermectina, cujo alvo molecular corresponde a Proteína Transportadora de Íons Cloro Controlada por Glutamato (GluCl). Mecanismos de resistência emergentes frente ao fármaco, como o surgimento de bombas de efluxo, associados ao seu uso irracional principalmente durante a pandemia de COVID-19, são capazes de impossibilitar que a Ivermectina exerça sua atividade frente ao seu alvo molecular e evidenciam a necessidade da busca de compostos que atuem de forma mais seletiva. Diante da diversidade e disponibilidade de informações sobre compostos de origem natural em bancos de dados de livre acesso, as possibilidades para a avaliação de seu potencial biológico correspondem a uma estratégia constante no âmbito científico. Aliado às técnicas em Bioinformática Estrutural, o desenvolvimento de novos medicamentos se torna mais promissor e eficiente. A metodologia deste estudo incluiu a utilização da técnica de Molecular Docking sob abordagem rígido-flexível e solvente implícito, para avaliação da afinidade de um grupo de compostos de origem natural, utilizando a Ivermectina como principal fármaco de referência e a Proteína GluCl como alvo molecular; e a análise de propriedades físico-químicas dos compostos. Por meio deste estudo, foram definidos 11 candidatos a protótipos que obtiveram uma maior afinidade pelo alvo molecular e realizaram interações mais próximas ao previsto para os fármacos de referência. Observou-se uma predominância de compostos de origem bacteriana e fúngica, além de representantes majoritários das classes metabólicas dos alcaloides e terpenoides entre os compostos com melhores previsões. Esta triagem pode, portanto, direcionar estes compostos como potenciais fármacos antiparasitários.