Nanopartícula de poli(ácido metacrílico-co-etilenoglicol dimetracrilato) de impressão molecular recoberto com transferrina como carreador de carbamazepina

Abstract

A carbamazepina (CBZ) é um fármaco padrão utilizado no tratamento de doenças neurológicas, como bipolaridades, epilepsia, convulsões. Um dos problemas é sua faixa terapêutica estreita oriunda da sua alta toxicidade. Neste trabalho, propôs-se desenvolvimento de sistemas nanocarreadores, visando a liberação controlada da CBZ, a redução da sua toxicidade sistêmica e a superação da barreira hematoencefálica (BHE). Foram sintetizados e caracterizados quatro sistemas poliméricos: polímero com impressão molecular (MIP), projetado para reconhecer seletivamente a molécula de CBZ; o MIP funcionalizado com transferrina (MIP-T), visando receptores da BHE; e os seus respectivos controles, polímero não impresso (NIP) e não impresso revestido (NIP-T). Ambos apresentaram tamanho nanométricos (nm): 347, 391, 360 e 404 para MIP, NIP, MIP-T e NIP-T, respectivamente. Todos apresentaram, em pH fisiológico, potencial elétrico superficial abaixo de -40mV, carga a qual evita a agregação coloidal. Em relação a decomposição térmica, MIP, MIP-T, NIP e NIP-T apresentaram perda de massa em 272,7; 266,4; 293 e 291ºC, respectivamente. No processo de cinética de adsorção de CBZ, o modelo que melhor se ajustou para o MIP, NIP, MIP-T e NIP-T foi de Avrami. Em relação a isoterma, os modelos de Jovanovic, Langmuir-Freudlich, Langmuir-Freudlich e Lagmuir melhor se ajustaram ao MIP, NIP, MIP-T e NIP-T, respectivamente. Nos ensaios de liberação controlada, a CBZ liberou 100% em 5h, o MIP entrou em equilíbrio no tempo de 1,5h, liberando 52,4% de CBZ, o NIP entrou em equilíbrio em 2,5h, liberando 56,7% de CBZ, o MIP-T entrou em equilíbrio em 2,5h, liberando 81,4% de CBZ, o NIP-T entrou em equilíbrio em 2,5h, liberando 76,7% de CBZ. Nos ensaios de viabilidade celular em Caco2, a CBZ apresentou IC50 0,4515ug/mL, o MIP, NIP, MIP-T e NIP-T carreados com CBZ, apresentaram IC50 2,73/0,273; 1,51/0,151; 1,26/0,126; 2,03/0,203ug/mL. Em relação aos estudos com hCMEC/D2, a CBZ apresentou IC50 de 0, 4542ug/mL e os polímeros carreados apresentaram 4,66/0,466; 2,36/0,36; 1,04/0,104; e 1,16/0,16 ug/mL para MIP, NIP, MIP-T e NIP-T, respectivamente. O MIP, portanto, conseguiu diminuir a citotoxicidade da CBZ. Levando em consideração os resultados apresentados, os nanomateriais propostos mostraram-se promissores para o uso como carreadores de CBZ, tento em vista o perfil de liberação controlada e a toxicidade diminuída.