Efeitos de complexos de rutênio(II) contendo derivados do ácido cinâmico sobre células derivadas de melanoma humano.

O melanoma é um tipo câncer de pele muito agressivo e altamente letal quando não diagnosticado em estágio inicial. A sobrevida média dos pacientes com melanoma metastático é inferior a um ano. Apesar dos avanços nos protocolos terapêuticos com a introdução de agentes imunomoduladores e inibidores de proteínas tirosino-cinases, os resultados clínicos ainda são limitados. Neste contexto, é relevante a busca por novos agentes que possam melhorar as propostas terapêuticas para o melanoma. Estudos mostram que o ácido cinâmico e seus derivados apresentam promissora atividade antitumoral. Além disso, nos últimos anos vários complexos metálicos, a base de rutênio, tem sido obtidos a partir da coordenação desse íon à compostos orgânicos. Os complexos de rutênio tem sido amplamente explorados como candidatos a fármacos antineoplásicos e representam uma alternativa aos compostos de platina, cuja toxicidade é bem conhecida. Estudo prévio realizado pelo nosso grupo de pesquisa mostrou que complexo de rutênio (II) contendo o ácido piperonílico inibiu a proliferação e induziu apoptose em células derivadas de adenocarcinoma pulmonar. Dessa forma, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos de três complexos de rutênio, contendo derivados do ácido cinâmico, sobre células derivadas de melanoma (HT-144, CHL-1, SK-MEL-147 e WM1366). Os complexos denominados de CINAM, TRANSCINAM, e CLOROCINAM foram obtidos a partir da coordenação do rutênio aos ácidos 3,4-metileno-cinâmico, trans-4-trifluorometil- cinâmico e trans-4-cloro-cinâmico, respectivamente. Os três complexos reduziram a taxa de viabilidade celular em todas as linhagens testadas, contudo o efeito foi dependente da concentração utilizada. Os valores de IC50 variaram entre 2,83 e 13,83 μM e, considerando os perfis de citotoxicidade e de seletividade, o complexo TRANSCINAM foi selecionado para futuras investigações. A linhagem CHL-1 apresentou maior sensibilidade ao TRANSCINAM em relação às linhagens SK-MEL-147 e WM1366, como evidenciado pelos ensaios de ciclo celular e capacidade clonogênica. Assim, os mecanismos associados à capacidade de TRANSCINAM inibir a progressão do ciclo na transição G1/S, na linhagem CHL-1, foram investigados. Os resultados mostraram que TRANSCINAM reduz e aumenta, respectivamente, a expressão de CCNE2 (ciclina E2) e CDKN1A (p21), reguladores críticos da transição G1/S. Além disso, TRANSCINAN induziu apoptose em células CHL-1 e inibiu a capacidade de migração dessas células. O efeito pró-apoptótico foi correlacionado ao aumento da razão BAX/Bcl-2. Os dados apresentados no presente estudo mostram que TRANSCINAM tem potencial antitumoral e representa um protótipo promissor, contudo estudos subsequentes devem ser realizados para avaliar sua efetiva contribuição no tratamento de melanoma.