Síntese e avaliação de novos análogos aril-acilidrazônicos do canabidiol

Este trabalho teve seu enfoque na síntese de análogos racionalmente planejados, inspirados na estrutura do canabidiol (CBD), tendo as R- e S-carvonas como materiais de partida. Foram sintetizadas, caracterizadas e avaliadas por estudos in silico e farmacológicos 8 substâncias denominadas PQM-242 a PQM-249 com padrão estrutural inédito. A análise da atividade sequestrante de radicais DPPH mostrou que as substâncias apresentaram propriedades antioxidantes semelhantes à quercetina e ao ácido ascórbico, com destaque para PQM-247, com CI50= 4,76μM e um bom perfil quelante de metais, especialmente para Zn2+. O estudo in silico das propriedades ADME sugeriu que PQM-244, PQM-245, PQM-248 e PQM-249 têm a possibilidade de ultrapassar a barreira hematoencefálica, gerando uma melhor atividade no SNC, enquanto que o docking molecular mostrou que os compostos-alvo possuem uma boa afinidade com os receptores canabinoides, especialmente com o receptor CB1, para o qual a PQM-249 exibiu uma afinidade discretamente maior que o CBD. A avaliação farmacológica in vitro mostrou que as substâncias não são citotóxicas, à exceção de PQM-244 e PQM-247 que apresentaram valores de CC50 de 2,92 e 7,95μM, respectivamente. Nos modelos de atividade tipo-antidepressiva (teste de nado forçado e teste de suspensão pela cauda) e tipo-ansiolítica (teste de campo aberto e teste claro-escuro), as substâncias não demonstraram efeito ansiolítico. Entretanto, os resultados indicaram que elas atuam como antidepressivos na dose de 100μM (10mg/Kg para o CBD) com destaque para PQM-249 que mostrou efeito antidepressivo em ambos os ensaios.