Abordagens termoanalíticas, cinética e indicativa de estabilidade: por CLAE-UV/DAD para Minoxidil (em Cápsulas Magistrais)

Abstract

O minoxidil, utilizado no tratamento da alopecia androgenética, é um fármaco de baixo índice terapêutico que requer rigoroso controle de qualidade quando empregado em formulações sóli-das, como cápsulas magistrais. Nesse contexto, torna-se essencial dispor de método físico-químico e analíticos de alta sensibilidade e robustez, além de compreender seu comportamento térmico, sua estabilidade por meio de métodos analíticos cromatográficos seu controle. Estudos termoanalíticos por TG/DTG e DSC realizados com o objetivo de avaliar a estabilidade térmica e a cinética de mostraram que o minoxidil é termicamente estável até aproximadamente 265 °C, apresentando decomposição em múltiplas etapas. Um evento endotérmico em torno de 187 °C foi atribuído a um rearranjo estrutural da rede cristalina, sem evidências de degradação química. A análise cinética indicou que o processo de decomposição ocorre por um mecanismo comple-xo e multietapas. Estudos de compatibilidade térmica, mostraram que o fármaco é compatível com excipientes como celulose microcristalina, amido de milho e dióxido de silício coloidal. O tensoativo lauril sulfato de sódio não apresentou incompatibilidade nas proporções usuais de uso, porém a lactose promoveu alterações térmicas sugestivas de possível interação. Estudos de degradação forçada em conformidade com a RDC nº 318/2019, evidenciaram que o minoxidil apresentou degradação superior a 5% em condições ácida, oxidante e na presença de íons metá-licos, mantendo-se estável nas demais condições avaliadas. Para verificar o teor e possível pre-sença de impureza em formulações magistrais contendo minoxidil, um método indicativo de estabilidade por CLAE-UV/DAD, foi desenvolvido e validado conforme a RDC nº 166/2017. O método demonstrou seletividade, excelente linearidade (r = 0,9999), precisão e exatidão ade-quadas (entre 99,5% e 99,9%), bem como sensibilidade e robustez satisfatórias. Adicionalmen-te, ensaios farmacopeicos como determinação de peso médio, desintegração, uniformidade de conteúdo e teste de dissolução atenderam aos requisitos estabelecidos pela Farmacopeia Brasi-leira (7ª ed., 2024). Os resultados evidenciam que o minoxidil apresenta estabilidade térmica adequada e compatibilidade com os excipientes selecionados, além de que o método analítico desenvolvido é confiável para aplicação em estudos de estabilidade e no controle de qualidade de formulações magistrais sólidas.