Nitrito de sódio no tratamento da hipertensão arterial: estudo experimental e revisão de evidências clínicas

Abstract

A redução da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) é comum em diferentes tipos de hipertensão, incluindo a essencial (HE), pulmonar (HP) e renovascular (HR). Como o nitrito de sódio (NS) pode ser reciclado em NO, este estudo foi dividido em dois capítulos complementares que tem como objetivos: 1) avaliar os efeitos do NS nos danos renais causados pela HR no modelo 2 rins um clipe (2R1C); 2) mapear na literatura científica os efeitos do NS no tratamento da HE e HP em humanos. Na primeira etapa, a HR foi induzida em ratos Wistar pelo modelo 2R1C. Após 2 semanas, os animais receberam tratamento com NS por gavagem (1 ou 15 mg/kg/dia) por 4 semanas. A dose de 15 mg/kg/dia reduziu a pressão arterial e melhorou a função renal (níveis de ureia e creatinina). Além disso, essa dose reverteu alterações estruturais renais, como o aumento do volume glomerular e a glomeruloesclerose e reduziu o infiltrado inflamatório no rim contralateral. Ambas as doses de NS reduziram a produção de espécies reativas de oxigênio. A dose mais baixa restaurou a atividade da superóxido dismutase no rim esquerdo e a mais alta restaurou a catalase em ambos os rins e os níveis de glutationa reduzida no rim contralateral. A peroxidação lipídica foi revertida com a dose de 15 mg/kg/dia. Além disso, a atividade da metaloproteinase-2 (MMP-2), aumentada pela hipertensão, foi reduzida no rim direito. Não houve alteração de metemoglobina. Os resultados indicam que o tratamento com 15mg/kg/dia de NS atenuou a pressão arterial, melhorou a função, inflamação e a estrutura renal, reduziu MMP-2 no rim contralateral e fortaleceu as defesas antioxidantes. Na segunda etapa, foi realizada uma revisão de escopo para mapear a eficácia e segurança do uso de NS em pacientes com HE e HP. Foram analisados nove estudos clínicos extraídos das bases de dados: MEDLINE (PubMed), EMBASE, Scopus, Web of Science e LILACS. Os estudos incluídos tinham amostras entre 5 e 36 pacientes e utilizavam doses de NS variando entre 240 μg/kg/h e 325 mg. Cinco estudos mostraram resultados positivos no tratamento da HE, enquanto quatro sugeriram eficácia e segurança em HP (exceto no grupo 1). Contudo, um estudo indicou possíveis efeitos adversos associados ao uso de doses mais altas. As limitações dos estudos sugerem que as evidências atuais não são suficientes para confirmar de forma conclusiva a eficácia e segurança do NS.