Derivado N-acilidrazônico (LASSBio-2029) modula a expressão de cinases mitóticas e inibe a proliferação de células MCF-7

O câncer de mama representa a principal causa de morte por câncer entre as mulheres em todo o mundo. Cerca de 75% de todos os casos diagnosticados são hormônio-positivos, os quais são tratados com terapia hormonal. Entretanto, um percentual considerável dos pacientes mostra-se refratário ou adquire resistência aos fármacos utilizados nos protocolos terapêuticos. Nesse cenário, é muito importante identificar novas substâncias com potencial farmacológico frente ao câncer de mama. Em estudo prévio, uma série de derivados N-acilidrazônico foi sintetizada, cujo potencial antiangiogênico foi investigado. Dente as substâncias testadas, 4 (LASSBio-2027, 2028, 2029, 2052) inibiram significativamente a neovascularização em membrana corion-alantoica de embriões de galinha. Considerando que muitos agentes com atividade antiangiogênica mostram-se efetivas em inibir a proliferação de células tumorais, o presente estudo objetivou avaliar a influência dessas substâncias sobre o comportamento proliferativo de células MCF-7, as quais expressam receptores de estrogênio. Os resultados de viabilidade mostraram que LASSBio-2029 foi o derivado mais ativo. Estudos subsequentes revelaram que essa substância inibe a proliferação de células MCF-7 por induzir bloqueio do ciclo celular. Houve aumento significativo da população G2/M em amostras tratadas com LASSBio-2029, com concomitante redução das populações G1 e S. A atividade antiproliferativa de LASSBio-2029 foi associada à sua capacidade de modular genes que regulam a transição G2/M e progressão pela fase M. Foi observado redução significativa nos níveis de expressão de CNNB1 (ciclina B), CDK1, AURKA (Aurora A), AURKB (Aurora B) e PLK1, enquanto a abundância relativa de RNAm de CDKN1A (p21) aumentou nos grupos tratados. LASSBio-2029 alterou a mecânica do processo de divisão celular levando ao aparecimento de mitoses anormais e de células apoptóticas. Os níveis de expressão de BCL-2 foram significativamente reduzidos em amostras tratadas com LASSBio- 2029 indicando o envolvimento da via intrínseca no processo de indução de apoptose. Dessa forma, os dados apresentados no presente estudo mostraram que LASSBio-2029 é uma substância com promissora atividade antitumoral.