Glico-compostos planejados como antifúngicos e contra a formação de biofilmes de Candida spp.

Abstract

Os carboidratos são os mais abundantes compostos orgânicos naturais, tendo envolvimento em vários processos biológicos e patológicos. Os glico-compostos têm atraído cada vez mais a atenção na área da química medicinal pelo relevante impacto na farmacodinâmica ou farmacocinética. Dentro desse conceito, preparar glico-compostos com unidades do tipo 5- nitroimidazóis é uma estratégia interessante pela sua grande aplicabilidade em uma gama de patologias, com ação antiparasitário e antimicrobiano. Neste projeto, levantamos a instigante hipótese de proporcionar uma ação anti-biofilme inédita usando o potencial farmacocinético de carboidratos que podem auxiliar no acesso do metronidazol em áreas de baixa oxigenação (biofilme), ampliando seu potencial bioativo. Para isso, realizamos a síntese de novos glico- metronidazóis a partir de quatro carboidratos (D-glicose, D- galactose, D-N-acetilglicosamina e D-lactose), para explorar diferenças estereoquímicas, físico-químicas e até de tamanho molecular no processo. Os glico-compostos foram obtidos por glicosilação não-clássica, tendo um triazol como conector, onde exploramos a famosa química click como ferramenta de acoplamento, bem como seu potencial incremento bioativo. Neste trabalho, testamos seu potencial bioativo frente a três espécies de Candida sp. com resultados extremamente promissores, uma vez que o metronidazol em si não apresenta nem ação antifúngica nem anti- biofilme, mas todos os glicosídeos apresentaram melhores resultados, com destaque ao composto GTM 01 com IC50 semelhante ao fluconazol, fármaco de referência. Em relação ao ensaio para anti-biofilme fúngico, além de todos compostos exibirem atividade biológica, destacamos os resultados obtidos com o lactosídeo GTM 07, com IC50 significativamente melhor que o fluconazol. Estudos in silico complementares também foram realizados, e, em geral, com resultados foram promissores.