Síntese e avaliação da atividade anti-inflamatória de derivados benzofenônicos

Derivados benzofenônicos O-substituidos contendo grupos metila, butila, prenila e geranila foram sintetizados a partir das benzofenonas comerciais 4-hidroxibenzofenona (1) e 4,4’-diidroxibenzofenona (2). Todos os derivados tiveram sua atividade antiinflamatória avaliada através do modelo de indução de hiperalgesia mecânica em camundongos (Von Frey) e edema de pata induzido por carragenina na dose de 100 μmol/Kg. Os resultados mostraram que na terceira hora, os derivados LFQM-119, LFQM-120 e LFQM-121 foram mais ativos que a 4-hidroxibenzofenona (1) no teste Von Frey. Na terceira hora estes compostos promoveram um aumento no limiar da dor de 32,8, 43,4 e 72,7% respectivamente, enquanto a 4-hidroxibenzofenona (1) não exibiu efeito antinociceptivo. O derivado LFQM-119 foi o mais ativo inibindo o edema inflamatório em 81,0%, enquanto a 4-hidroxibenzofena (1) promoveu uma inibição de 47,0% na terceira hora após a injeção de carragenina. O derivado LFQM-124 apresentou efeito antinociceptivo melhor que do cetoprofeno e igual ao da indometacina. Os derivados LFQM-122 e LFQM-123 foram os mais ativos na inibição do edema inflamatório, sendo o efeito anti-inflamatório igual ao promovido pela indometacina e cetoprofeno. Os estudos de docking mostraram que, os derivados LFQM-119 e LFQM-122 exibiram melhor interação com a COX-2 e os derivados LFQM-123 e LFQM-124 exibiram uma melhor interação com a COX-1.