Avaliação dos efeitos dos complexos de RuMTNZ 7 e RuMTNZ 9 sobre a proliferação e a motilidade de células de carcinoma espinocelular FaDu: uma abordagem in vitro

Abstract

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço HPV-negativo (CEC-CP) permanece como uma das malignidades mais desafiadoras em oncologia, caracterizado por forte heterogeneidade intracelular e genética, rápido avanço clínico e resistência persistente à cisplatina. Diante dessas limitações, complexos metálicos emergem como alternativas capazes de remodelar o cenário terapêutico. Entre eles, compostos de rutênio(II) conjugados ao metronidazol, RuMTNZ7 e RuMTNZ9, têm demonstrado citotoxicidade e modulação do ciclo celular em outros tumores, mas seus efeitos no CEC-CP permanecem inexplorados. Neste estudo, utilizamos esferoides derivados da linhagem celular FaDu para investigar, em profundidade, a ação de RuMTNZ7 e RuMTNZ9 sobre processos fundamentais da progressão tumoral tridimensional, avaliando proliferação, por meio do ensaio de crescimento de colônias em ágar semissólido, migração, pelo ensaio tridimensional, e invasão celular, pelo modelo 2D em insert. Ambos os complexos reduziram de forma contundente a formação de colônias, evidenciando uma atividade antiproliferativa vigorosa. Na migração, observou-se uma resposta marcadamente dependente da dose: concentrações equivalentes à IC₅₀ aboliram a motilidade celular, enquanto em doses menores preservaram o deslocamento, indicando possível manutenção ou seleção de subpopulações altamente migratórias. Em contraste, nenhum dos compostos alterou a invasão celular, revelando uma dissociação funcional clara entre migração e invasão. Em conjunto, esses achados demonstram que RuMTNZ7 e RuMTNZ9 exercem efeitos seletivos sobre eixos críticos da biologia tumoral, suprimindo proliferação e migração sem afetar a capacidade invasiva. Esses resultados consolidam o potencial desses complexos de rutênio como candidatos inovadores em metalofarmacologia e reforçam a urgência de estudos futuros voltados a mecanismos moleculares e estratégias terapêuticas combinatórias, com foco no comportamento tumoral tridimensional.