Estudos de pré-formulação, desenvolvimento analítico e avaliação da qualidade de cápsulas de acetato de fludrocortisona, acetato de cortisona e hidrocortisona base

A qualidade do medicamento se constitui no grau com que se cumpre com todas as características estabelecidas desde a fase de pesquisa da molécula ativa para finalidade pretendida até a disponibilização do medicamento para o usuário. Os corticoesteroides, devido a sua intensa atividade imunomoduladora e anti-inflamatória, são os medicamentos mais amplamente prescritos no mundo. No Brasil, a comercialização de corticoesteroides, com registro na ANVISA, para forma farmacêutica sólida via oral, se restringe à forma farmacêutica comprimido. A forma farmacêutica cápsula é manipulada em farmácias magistrais e não há descrição em compêndios oficiais e na literatura, de formulação padronizada para manipulação e nem metodologias de análise para os corticoesteroides nessa apresentação. Esse trabalho objetivou desenvolver formulações padronizadas para forma farmacêutica cápsula e validar métodos analíticos para estudos biofarmacêuticos de acetato de fludrocortisona, acetato de cortisona e hidrocortisona base, assim como estudar a esabilidade das cápsulas padronizadas e caracterizar polimorfos em acetato de fludrocortisona. Foram validados os métodos de análise dos referidos corticoides, assim como as suas aplicações no ensaio de dissolução, conforme a RDC 166/2017 – ANVISA/MS, apresentando resultados satisfatórios. Após o estudo de compatibilidade do IFA com os excipientes propostos, foi feito um planejamento fatorial a fim de selecionar uma formulação de cápsula de cada corticoide através de seu desempenho nos testes de doseamento, peso médio, dissolução e uniformidade de doses. Foram feitos testes de estabilidade acelerada e fotoestabilidade das cápsulas selecionadas que revelou uma estabilidade limitada das formulações. A investigação de polimorfismo foi feita apenas para o acetato de fludrocortisona, onde além do já descrito, foram caracterizados dois novos polimorfos.