Mestrado em Ciências Farmacêuticas

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Navegando Mestrado em Ciências Farmacêuticas por Orientador(a) "Bonfilio, Rudy"

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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento e validação de métodos físico-químico e microbiológico para doseamento de espiramicina em comprimidos.
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-03-25) Santos, Rayssa Araújo Dos; Bonfilio, Rudy; Silva, Lucélia Magalhães Da; Santos, Mariane Gonçalves
    Os antibióticos são medicamentos de grande importância na terapêutica e merecem destaque em estudos analíticos. Dentre os antibióticos, os macrolídeos possuem ação bacteriostática e bactericida. A espiramicina, fármaco pertencente à esta classe, é comercializada em alguns países, inclusive no Brasil, onde foi registrada recentemente. O medicamento referência é encontrado no comércio na forma de comprimidos. A garantia da qualidade é de extrema relevância para a eficácia do medicamento durante o tratamento. Dessa forma, o objetivo deste trabalho consistiu em desenvolver e validar métodos para quantificação de espiramicina em comprimidos por cromatografia líquida de alta eficiência e ensaio de potência microbiológica. Para o desenvolvimento e otimização do método cromatográfico foram inicialmente testadas diferentes condições por meio de planejamento fatorial completo 23 , em que foram testadas diferentes proporções de metanol na fase móvel, fluxos de fase móvel e variações com relação à temperatura. Na sequência, a otimização dos parâmetros cromatográficos foi obtida utilizando a Matriz de Doehlert e metodologia de superfície de resposta, o que permitiu obter uma separação rápida e eficiente para espiramicina I com tempo de retenção relativamente curto. Além disso, solventes menos agressivos ao meio ambiente foram utilizados, favorecendo aplicação do método na rotina do controle de qualidade. O método foi validado utilizando ácido fosfórico 0,1% pH 2,1 e metanol (67:33, v/v) como fase móvel, fluxo de 1,0 mL/min, coluna NST C-8 (250 mm x 4,6 mm x 5 µm) como fase estacionária, detecção em 232 nm e volume de injeção de 20 µL. O método analítico mostrou-se seletivo não havendo interferência dos excipientes na quantificação do fármaco, linear (r=0,9995), preciso (DPR <2,5%), exato (98,5-101,0%), robusto, com limite de detecção de 1,61 µg/mL e limite de quantificação de 4,88 µg/mL. O ensaio microbiológico por difusão em ágar foi desenvolvido e validado segundo as diretrizes da International Council of Harmonization, United States Pharmacopeia 40ª edição e alguns trabalhos descritos da literatura. O método demonstrou ser seletivo frente ao excipientes (p>0,05), linear (r=0,9997), preciso (DPR<2,5%) e exato. Ademais, foi possível mensurar a potência do antibiótico a partir da metodologia desenvolvida.
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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento, caracterização e avaliação de novas formas sólidas de domperidona veiculadas em uma formulação orodispersível.
    (2024-11-07) Reis, Kassius de Souza; Bonfilio, Rudy; Trevisan, Jerusa Simone Garcia; Carvalho, Flávia Chiva
    A domperidona (DOM) é um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) antiemético e procinético, utilizado para tratar sintomas como náuseas, refluxo, dor epigástrica e gastroparesia. No entanto, sua eficácia terapêutica é prejudicada pela baixa solubilidade em água e pelo extenso metabolismo de primeira passagem hepático e metabolismo intestinal, resultando em baixa biodisponibilidade. Este trabalho apresenta estratégias para aprimorar suas propriedades biofarmacêuticas através da obtenção de formas sólidas multicomponentes por meio de síntese mecanoquímica assistida por água, seguido da veiculação dos produtos obtidos em comprimidos orodispersíveis (CODs) para melhora na solubilidade e dissolução. Dentre os coformadores testados, foram obtidos: maleato de DOM 2,5 hidratado (sal), mandelato de DOM anidro (sal), sacarinato de DOM monohidratado (sal) e um cocristal de DOM e hidroquinona. Vale destacar que os dois últimos não possuem estrutura cristalina catalogada no CSD. As formas sólidas foram caracterizadas por difração de raios-X de pó (DRXP), calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise termogravimétrica (TGA) e espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier. Posteriormente, foram produzidos CODs contendo mandelato de DOM anidro, sacarinato de DOM monoidratado e DOM monocomponente, onde os comprimidos foram avaliados através de ensaios de perfil de dissolução, utilizando um método de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) desenvolvido e validado segundo as diretrizes da RDC 166 de 2017 (ANVISA) para quantificação das amostras. Ambas as formas multicomponentes (mandelato de DOM anidro e sacarinato de DOM monoidratada) apresentaram perfis de dissolução distintos da formulação contendo DOM monocomponente, onde os sais obtidos apresentaram maior velocidade na liberação do IFA em 60 minutos, mostrando que a abordagem utilizada no estudo pode ser efetiva no que tange os problemas de solubilidade e dissolução apresentados pelo IFA.
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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Estudos químico-farmacêuticos de formas sólidas de alopurinol
    (Universidade Federal de Alfenas, 2019-12-18) Barbosa, Thúlio Wliandon Lemos; Bonfilio, Rudy; Fernandes, Christian; Pereira, Gislaine Ribeiro
    O alopurinol (C5H4N4O) é um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) amplamente utilizado no tratamento de hiperuricemia e gota. É um fármaco classificado como classe IV pelo Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB). Atualmente, existem descrições de três formas sólidas cristalinas do alopurinol no banco de dados da Cambridge: base livre (ALOBL), cloridrato de alopurinol (ALOCL) e hemissulfato de alopurinol. Considerando que cada forma sólida de um IFA pode exibir propriedades físico-químicas particulares, estudos em IFAs sobre os efeitos de variações no estado sólido na qualidade de matérias-primas e medicamentos são de grande relevância. Sendo assim, o objetivo principal desse trabalho foi obter pelo menos uma forma sólida de alopurinol diferente da forma comercializada e realizar estudos de caracterização, estabilidade acelerada, solubilidade e dissolução intrínseca. Para os estudos envolvendo análises quantitativas, um método por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) indicativo de estabilidade foi otimizado e validado. Os estudos de validação mostraram que todos os parâmetros atenderam a resolução RDC da ANVISA 166 de 2017. ALOBL foi identificado em matérias-primas e ALOCL foi obtido a partir de processos de recristalização de ALOBL em ácido clorídrico 0,1 mol.L-1. Os resultados de caracterização por espectroscopia na região do infravermelho (IV), difração de raios-X por policristais (DRXP), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria (TG) demonstraram que todas as técnicas são eficazes para diferenciação das formas estudadas. Os estudos de solubilidade demonstraram que ALOCL é mais solúvel que ALOBL a 37 °C nos meios de pH 4,5 e 5,4 após 48 horas de estudo. Entretanto, a solubilidade das duas formas se igualou após 72 horas, devido à conversão de ALOCL em ALOBL durante os estudos de solubilidade. Os estudos de dissolução intrínseca revelaram que ALOCL apresentou menor taxa de dissolução do que ALOBL em pH 1,2, devido ao efeito de íon comum. Os estudos de estabilidade acelerada revelaram que ALOCL se converte parcialmente em ALOBL no período de 6 meses sob as condições descritas. Considerando que alguns métodos de síntese e purificação de alopurinol descritos na literatura utilizam ácido clorídrico, verifica-se a possibilidade de formação de ALOCL em matérias-primas. Sendo assim, este trabalho contribuiu para o entendimento de importantes aspectos relacionados à qualidade do alopurinol. Portanto, estudos químico-farmacêuticos em diferentes formas sólidas de um IFA são de grande relevância para assegurar a qualidade de fármacos e medicamentos.
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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Formas sólidas de cetoprofeno: obtenção, caracterização e avaliação da influência na qualidade de ingredientes farmacêuticos ativos
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-08-31) Oliveira Junior, Homero De; Bonfilio, Rudy; Kogawa, Ana Carolina; Doriguetto, Antônio Carlos
    O cetoprofeno é um Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) que apresenta baixa solubilidade em solventes aquosos. Além disso, apresenta outros desafios relacionados às suas propriedades farmacológicas, tais como necessidade de diminuir efeitos colaterais gastrointestinais e meia- vida de eliminação curta. Várias estratégias de formulação têm sido utilizadas para lidar com estes problemas, tais como: preparações injetáveis para início de ação rápido, supositórios e revestimentos entéricos para diminuir os efeitos gastrointestinais e formas farmacêuticas de liberação controlada para contornar os problemas de meia-vida de eliminação curta. Por outro lado, o uso de sais e cocristais de cetoprofeno sempre atraiu um interesse substancial, devido às possibilidades de melhorias obtidas no que diz respeito à tolerabilidade e solubilidade, com aumento da taxa e extensão de absorção e redução do início do efeito terapêutico. Sendo assim os objetivos deste trabalho são realizar estudos de obtenção, caracterização, estabilidade acelerada e solubilidade em diferentes formas sólidas de cetoprofeno. Inicialmente, dois métodos analíticos foram validados para aplicação nos estudos: um método espectrofotométrico e um método por CLAE. O método por CLAE demonstrou melhores resultados de seletividade, precisão e exatidão, sendo este o escolhido para os demais ensaios do trabalho. Foram obtidas duas formas sólidas com estruturas cristalinas não reportadas na base Cambridge Structural Database (CSD): o sal sódico de cetoprofeno (CETNa) e um cocristal de cetoprofeno e sacarina 1:2 (CET_SMPT_SAC_5). As amostras foram caracterizadas por estudos de difração de raios-X de pó (DRXP), espectroscopia na região do infravermelho (IV) e análises térmicas (TG e DSC). Além disso, foram realizados estudos de estabilidade acelerada e solubilidade. Entretanto, embora o cocristal de cetoprofeno e sacarina 1:2 tenha sido caracterizado, a sua obtenção não se mostrou reprodutível, não sendo possível realizar estudos de solubilidade na amostra. Os estudos de solubilidade em CETNa demonstraram que sua solubilidade em água foi cerca de 80 vezes maior. No entanto, CETNa apresentou problemas de estabilidade em comparação ao CETMP, onde CETNa apresentou um teor menor depois de 3 meses de ensaio sob as condições experimentais dos estudos de estabilidade acelerada. Também apresentou amorfização nos estudos de estabilidade e após tamisação, fatores que são desvantajosos. Sendo assim, não foi possível propor uma forma farmacêutica sólida de uso oral para este sal. Entretanto, estudos de caracterização de diferentes formas sólidas de IFAs são de fundamental importância para contribuir com aspectos relacionados à qualidade, segurança e eficácia de medicamentos.