Mestrado em Ciências Farmacêuticas

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Navegando Mestrado em Ciências Farmacêuticas por Orientador(a) "Ceron, Carla Speroni"

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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Efeito da curcumina nas alterações renais da hipertensão por inibição de óxido nítrico em ratos
    (Universidade Federal de Alfenas, 2023-02-10) Pereira, Bruna Pinheiro; Ceron, Carla Speroni; Vale, Gabriel Tavares Do; Neves, Evandro Manoel Neto; Rodrigues, Maria Rita; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres
    A hipertensão arterial é uma condição clínica que seu aumento crônico pode levar ao desenvolvimento de inúmeras alterações renais, sendo que as espécies reativas de oxigênio (ERO) e as metaloproteinases de matriz (MMPs) participam diretamente. A curcumina é um antioxidante natural que tem sido extensivamente estudado na literatura, porém, os mecanismos relacionados à prevenção das alterações renais promovidas pela utilização de curcumina no modelo de hipertensão induzida pelo inibidor das sintases de óxido nítrico (L- NAME) ainda permanecem obscuros. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos da curcumina sobre as alterações renais e sobre o aumento de MMPs e ERO na hipertensão arterial experimental. A hipertensão arterial foi induzida pelo tratamento com L- NAME e os animais controles e hipertensos foram tratados com curcumina ou veículo [grupos: CV (Controle + Veículo); CC (Controle + Curcumina); LV (L-NAME + Veículo); L100 (L-NAME + Curcumina 100); L50 (L-NAME + Curcumina 50)]. Ao final dos protocolos, o sangue e os rins foram coletados e utilizados para determinar os parâmetros de função renal, assim como alguns experimentos de estresse oxidativo, de determinação dos níveis de MMPs e expressão de ED1. A hipertensão induzida por L-NAME promoveu um aumento na pressão arterial dos animais, nos níveis de creatinina, nos níveis de MMP-9, na atividade de MMP-2, e na expressão de ED1. O tratamento com curcumina atenuou os níveis de creatinina, MMP-2 e MMP-9, a expressão de ED1, promoveu um aumento na atividade da enzima antioxidante SOD e no número de glomérulos no tecido renal. Assim, o tratamento com curcumina atenuou as alterações renais causadas pela hipertensão induzida por L- NAME, com consequente melhora da função renal destes animais.
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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Efeito do quefir sobre os sistemas cardiovascular e renal em camundongos submetidos ao modelo de estresse crônico
    (Universidade Federal de Alfenas, 2020-07-29) Silva, Alessandra Oliveira; Ceron, Carla Speroni; Simplicio, Janaina Aparecida; Leitão, Silvia Graciela Runginsk
    O estresse crônico afeta milhares de pessoas no mundo e traz consigo alterações que podem desencadear uma série de doenças, diminuindo a qualidade de vida. Em situações de estresse ocorre a ativação direta do eixo hipotálamo-hipófise, que libera os glicocorticoides, responsável pelo aumento de estresse oxidativo e desenvolvimento de doenças crônicas. Por outro lado, vários estudos têm demonstrado o quefir como um produto promissor na prevenção de danos oxidativos e redução da ansiedade. O objetivo desse trabalho foi avaliar os danos oxidativos causados pelo estresse crônico imprevisível e verificar se o tratamento com quefir iria prevenir os mesmos. Para isso, camundongos Swiss foram divididos em 4 grupos (controle leite, controle quefir, estresse leite e estresse quefir). Os animais dos grupos estresse, foram submetidos a indução de estresse crônico imprevisível por 20 dias. Tanto animais controle quanto estresse foram tratados com quefir por 30 dias (10 antes do início da indução do estresse e durante o protocolo de indução). O peso dos animais foi monitorado durante todo o protocolo. Ao final do protocolo experimental, foram realizado o teste comportamental de labirinto em cruz elevado. Após a eutanásia dos animais, o sangue, o coração e os rins foram coletados para as seguintes analises bioquímicas: níveis de corticosterona, avaliação da função renal, níveis renais e cardíacos de estresse oxidativo (atividade de superóxido dismutase (SOD), catalase e níveis de glutationa (GSH), determinação de peroxidação lipídica (TBARS) e imunoistoquímica para 3-nitrotirosina e determinação de metaloproteinase-2 (MMP-2) por zimografia e imunoistoquímica). Os procedimentos foram aprovados pelo CEUA/UNIFAL (61/2018). Análise estatística: ANOVA two way, seguido por teste post-hoc Sidak’s (p<0.05). Observou-se alteração do peso corporal dos animais submetidos ao estresse (p<0.05) com 10 dias de protocolo, porém não houve diferenças significativas com 20 dias de protocolo (p>0.05). Além disso, houveram alterações nos testes comportamentais no sentido de um aumento do comportamento do tipo ansioso, bem como dos níveis de corticosterona (p<0.05) nos animais submetidos ao estresse crônico e o quefir foi capaz de atenuar esse comportamento (p<0.05). Não foram observadas diferenças significativas na avaliação renal entre os grupos (p>0.05). Porém o quefir por si só levou a uma diminuição significativa dos níveis de creatinina (p<0.05). Além disso, não foram observadas alterações nos níveis renais e cardíacos de GSH e TBARS, nem na atividade de SOD e CAT (p>0.05). No entanto, houve aumento da atividade das enzimas SOD e CAT nos animais que consumiram quefir e foram submetidos ao estresse em ambos os tecidos (p<0.05). Não foram observadas alterações nos níveis de 3 nitrotirosina e MMP-2, no tecido cardíaco (p>0.05). Já no tecido renal foi demonstrado um aumento nos níveis de 3-nitrotirosina e MMP-2 nos animais que foram submetidos ao estresse em relação aos grupos controles (p<0.05) e o tratamento com o quefir foi capaz de reverter apenas os níveis de MMP-2 (p<0.05). Portanto, nosso estudo sugere que o quefir tem propriedades ansiolíticas capazes de reverter os efeitos do estresse crônico imprevisível, além de atuar em enzimas antioxidantes regulando seus níveis ou diminuindo a produção de radicais livres.
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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Estratégias complementares de adesão aos protocolos de antibioticoprofilaxia cirúrgica e redução de infecções do sítio cirúrgico: uma revisão sistemática
    (Universidade Federal de Alfenas, 2021-02-26) Sobalvarro, Joselin Valeska Martinez; Ceron, Carla Speroni; Pereira, Leonardo Régis Leira; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres
    As infecções do sítio cirúrgico representam 14% a 17% de todas as infecções relacionadas à assistência à saúde, sendo mais frequentes na atenção terciaria à saúde. Embora existam protocolos clínicos nos hospitais, que orientem o uso de antimicrobianos na profilaxia cirúrgica, a adesão às recomendações que eles expressam, principalmente durante a prescrição dos medicamentos, nem sempre é satisfatória. Segundo a Organização Mundial da Saúde, a resistência antimicrobiana é um problema crescente de saúde pública global pelo uso inapropriado e excessivo de antimicrobianos. Nesse sentido, Antimicrobial Stewardship são estratégias complementares desenvolvidas para aperfeiçoar o uso de antimicrobianos, melhorar os desfechos clínicos do paciente, evitar os efeitos adversos e reduzir os custos de saúde. Assim, o objetivo desta revisão sistemática é avaliar a efetividade da Antimicrobial Stewardship para a promoção da adesão aos protocolos de antibioticoprofilaxia cirúrgica. O protocolo da revisão foi registrado no International Prospective Register of Systematic Reviews sob n.º CRD42018087503 e a elaboração do presente documento seguiu as recomendações do Transparent Reporting of Systematic Reviews and Meta-analyses. A busca de estudos primários foi realizada no Pubmed, Cochrane, Web of Science, Scopus e Embase. Foram incluídas na busca estudos experimentais e quase-experimentais, que tinham como local de estudo hospitais que realizem procedimentos cirúrgicos e nos quais haviam sido avaliados os desfechos de Antimicrobial Stewardship (adesão aos protocolos, taxa de infecção do sítio cirúrgico e relação custo-benefício). Por sua vez, foram excluídos: os estudos sem comparador para os outcomes definidos e aqueles estudos que não avaliaram desfechos nos pacientes submetidos a antibioticoprofilaxia cirúrgica. Não foram utilizados filtros na busca. O risco de viés foi mensurado pelo checklist ROBINS-I e a qualidade da síntese de evidências pelo GRADE. Foram identificados 11.285 artigos para a leitura de títulos e resumos. Após essa etapa, 22 artigos foram selecionados para leitura na íntegra e 11 desses foram incluídos, de acordo com os critérios de elegibilidade. Além disso, três artigos foram incluídos após a busca manual na lista de referência dos artigos previamente incluídos. Todas essas etapas (seleção dos estudos, extração dos dados e avaliação do risco de viés) foram feitas por dois avaliadores independentes e as discrepâncias foram resolvidas em consenso com um terceiro pesquisador. Dados como características gerais, características cirúrgicas, características do desfecho primário e secundário foram extraídos dos estudos incluídos. Em 85,7% dos estudos, Antimicrobial Stewardship se mostrou efetiva no aumento da adesão aos protocolos de antibioticoprofilaxia cirúrgica e em 28,5% deles houve redução da taxa de infecção do sítio cirúrgico. Três estudos avaliaram o custo-benefício da estratégia, encontrando impacto favorável. Oito estudos tinham risco de viés moderado e seis, risco severo. A avaliação da síntese de evidências apresentou qualidade que variou de baixa até muito baixa. Antimicrobial Stewardship demostrou ser efetiva para promover a adesão aos protocolos de antibioticoprofilaxia cirúrgica e para reduzir a taxa de infecção do sítio cirúrgico com impacto de custo-benefício favorável, principalmente na associação de estratégias como auditoria, feedback, educação, implementação de uma diretriz e o apoio à decisão assistida pelo computador
    Las infecciones del sitio quirúrgico representan 14% a 17% de todas las infecciones relacionadas a la asistencia a la salud, siendo las más frecuentes en la atención terciaria de la salud. A pesar de que existan protocolos clínicos en los hospitales, que orienten el uso de antimicrobianos en la profilaxis quirúrgica, la adhesión a las recomendaciones que ellos expresan, principalmente durante la prescripción de los medicamentos, no siempre es satisfactoria. Según la Organización Mundial de la Salud, la resistencia antimicrobiana es un problema creciente de salud pública global por el uso inapropiado y excesivo de antimicrobianos. En ese sentido, Antimicrobial Stewardship son estrategias complementares desarrolladas para optimizar el uso de antimicrobianos, mejorar los resultados clínicos del paciente, evitar los efectos adversos y reducir los costos de la salud. Por tanto, el objetivo de esta revisión sistemática es evaluar la efectividad de Antimicrobial Stewardship para promover la adhesión a los protocolos de profilaxis antibiótica quirúrgica. El protocolo de la revisión fue registrado en el International Prospective Register of Systematic Reviews bajo el nº CRD42018087503 y la elaboración del presente documento siguió las recomendaciones de Transparent Reporting of Systematic Reviews and Meta-analyses. La búsqueda de estudios primarios fue realizada en Pubmed, Cochrane, Web of Science, Scopus e Embase. Fueron incluidos en la búsqueda estudios experimentales y cuasi-experimentales, que tuviesen como local de estudio hospitales que realicen procedimientos quirúrgicos e en los cuales habían evaluado los resultados de Antimicrobial Stewardship (adhesión a los protocolos, tasa de infección del sitio quirúrgico y relación costo-beneficio). Además, fueron excluidos: los estudios sin comparador para los outcomes definidos y aquellos estudios que no evaluaron resultados en los pacientes sometidos a profilaxis antibiótica quirúrgica. No fueron utilizados filtros en la búsqueda. El riesgo de sesgo fue medido por el checklist ROBINS-I y la calidad de la síntesis de evidencias por GRADE. Fueron identificados 11,285 artículos para lectura de títulos y resúmenes. Posteriormente a esa etapa, 22 artículos fueron seleccionados para lectura completa y 11 de esos fueron incluidos, de acuerdo con los criterios de elegibilidad. Así también, tres artículos fueron incluidos después de la búsqueda manual en la lista de referencia de los artículos previamente incluidos. Todas esas etapas (selección de los estudios, extracción de los datos e evaluación del riesgo de sesgo) fueron realizados por dos evaluadores independientes y las discrepancias fueron resueltas en consenso con un tercer investigador. Datos como características generales, características quirúrgicas, características del desfecho primario y secundario fueron extraídos de los estudios incluidos. En 85.7% de los estudios, Antimicrobial Stewardship se mostró efectiva para aumentar la adhesión a los protocolos de profilaxis antibiótica quirúrgica y en 28.5% de ellos, hubo reducción de la tasa de infección del sitio quirúrgico. Tres estudios evaluaron el costo-beneficio de la estrategia, encontrando impacto favorable. Ocho estudios tenían riesgo de sesgo moderado y seis riesgo severo. La evaluación de la síntesis de evidencias presentó calidad que varió de baja hasta muy baja. Antimicrobial Stewardship demostró ser efectiva para promover la adhesión a los protocolos de profilaxis antibiótica quirúrgica y para reducir la tasa de infección del sitio quirúrgico con impacto de costo-beneficio favorable, principalmente en la asociación de estrategias como auditoria, feedback, educación, implementación de una guía y el apoyo a la decisión asistida por la computadora.
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    ItemEmbargo
    Explorando os benefícios do alecrim-do-campo (Baccharis dracunculifolia) em modelo animal: potencial ação ansiolítica e antidepressiva
    (2025-03-07) Souza, Renata Maria Leal de; Ceron, Carla Speroni; Garcia, Tayllon dos Anjos; Rosalen, Pedro Luiz
    Transtornos de ansiedade e depressão, frequentemente associados ao estresse oxidativo e à redução da neuroproteção no sistema nervoso central (SNC), representam desafios importantes à saúde pública. Baccharis dracunculifolia destacase como uma planta medicinal promissora devido às suas propriedades antioxidantes e neuroprotetoras. Este estudo avaliou os efeitos ansiolíticos e antidepressivos do extrato de B. dracunculifolia (50 mg/kg) (BD 50) em ratos Wistar machos e fêmeas. Os animais foram submetidos a testes comportamentais e análises bioquímicas para avaliar marcadores de estresse oxidativo, incluindo a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), os níveis de glutationa (GSH) e a quantificação de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), além da expressão do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) no SNC. Foram utilizados 60 machos e 60 fêmeas, divididos em grupos controle, BD 50 e fluoxetina (10 mg/kg). Para avaliar os efeitos ansiolíticos, os animais foram submetidos aos testes de labirinto em T elevado (LTE), campo aberto (CA) e claro-escuro (CE). Para os efeitos antidepressivos, foram realizados os testes de nado forçado (NF) e preferência por sacarose (PPS). No 18º dia, os encéfalos foram coletados para análises oxidativas e de BDNF. Nos machos, o BD 50 exibiu efeito ansiolítico (exceto no CE), sem efeito antidepressivo, aumentou a atividade de SOD e CAT, estabilizou GSH e manteve TBARS, sem alterar a expressão de BDNF. Nas fêmeas, o BD 50 demonstrou efeito ansiolítico (LTE, CA, CE) e antidepressivo (NF), semelhante à fluoxetina, mas sem aumento na atividade de SOD, CAT, GSH ou expressão de BDNF. Conclui-se que o tratamento crônico com BD 50 promoveu efeitos ansiolíticos e antioxidantes em machos, enquanto nas fêmeas exibiu efeitos ansiolíticos e antidepressivos por uma via independente do estresse oxidativo, destacando a importância do dimorfismo sexual na farmacologia.