Mestrado em Química

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Acesso aberto (Open Access)
Clortalidona (CTD): polimorfismo, enantiomeria e substâncias relacionadas
(Universidade Federal de Alfenas, 2014-07-16) Santos, Leandro Marcos; Doriguetto, Antônio Carlos; Ellena, Javier Alcides; Trevisan, Marcello Garcia
Neste trabalho serão apresentados os quatro polimorfos do fármaco diurético e anti-hipertensivo Clortalidona, (RS)-2-Cloro-5-(1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)benzeno-1-sulfonamida (CTD), ressaltando que todos eles foram elucidados pelo Grupo de Cristalografia da UNIFAL-MG e que o polimorfo mais recentemente elucidado, forma II, é um resultado direto da condução deste trabalho de Mestrado. Será estabelecida uma correlação estrutura/propriedades do estado sólido para explicar as diferenças nos resultados obtidos pela caracterização dos polimorfos I e II da CTD por Espectroscopia de absorção no Infravermelho (IV) e Análises térmicas (TG/DSC) com base nas características estruturais de ambos os polimorfos, evidenciando como o fenômeno do polimorfismo pode impactar e afetar as propriedades físico-químicas de um IFA sólido. Também serão apresentadas duas estruturas cristalinas inéditas do ácido 4’-cloro-3’-sulfamoilbenzofenona carboxílico (CCA), o qual é um produto de hidrólise da CTD e consiste em uma impureza inerente às suas formulações, mas que também é um composto biologicamente ativo e pode atuar como diurético. Além disso, serão apresentadas as rotas sintéticas que resultaram na formação do CCA e de outras duas substâncias relacionadas à CTD, bem como um estudo mecanístico que permite prever e propor a síntese de outros compostos.
In this work will be presented the four polymorphs of the diuretic and antihypertensive drug Chlorthalidone, (RS)-2-Chloro-5-(1-hydroxy-3-oxo2,3-dihydro-1H-isoindol-1-yl)benzene-1-sulfonamide (CTD) , noting that all of them were elucidated by the Group of Crystallography of the UNIFAL-MG and polymorph recently elucidated , is a direct result of the conduct of this work of Science Master. There will be correlation structure/properties of solid state to explain the differences in results obtained by the characterization of polymorphs I and II of the CTD by infrared spectroscopy and thermal analysis based on the intrinsic structural features of both polymorphs, showing as the phenomenon of polymorphism can impact and affect the physicochemical properties of a drug. Two novel crystal structures of 4’-chloro-3’-sulfamoylbenzophenone carboxylic acid (CCA) will also be presented. This is a hydrolysis product of CTD and also a biologically active compound that can act as a diuretic. Furthermore, synthetic routes that resulted in the formation of CCA and two other CTD related substances will be presented, as well as a mechanistic study that allows predict and propose the synthesis of other related compounds.
Acesso aberto (Open Access)
Desenvolvimento e caracterização estrutural de óxidos magnéticos diluídos a partir da matriz de TiO2
(Universidade Federal de Alfenas, 2013-02-06) Souza, Talita Evelyn De; Doriguetto, Antônio Carlos; Godoy, Marcio Peron Franco De; Poirier, Gaël Yves
Os semicondutores dopados com metais de transição, semicondutores magnéticos diluído, SMDs, conjugam propriedades semicondutoras e magnéticas o que lhes conferem um grande potencial para aplicação em uma nova tecnologia denominada spintrônica. Dentro desse contexto, o dióxido de titânio, TiO2, foi sintetizado por meio do método Pechini. Na primeira etapa do trabalho foram realizados ensaios experimentais onde as condições e parâmetros do método Pechini foram variados com o objetivo de estudar a temperatura de formação das fases cristalinas anatásio e rutilo do TiO2 sem substituição. Após a identificação da temperatura de formação de cada fase desejada, foram incorporados íons Co(II) e Mn(II), nas concentrações molares de 3, 6, 9 e 12%, na matriz de TiO2 formando-se o sistema Ti1-xMTxO2 (MT = Co ou Mn). Foram realizados tratamentos térmicos próximos à temperatura de formação dos polimorfos do TiO2. A fase anatásio foi obtida com incorporação de íons Co(II) e Mn(II), ambos sem fases espúrias e para a fase rutilo foram incorporados íons Mn(II). Estes novos sistemas foram caracterizados por difração de raios X (DRX) e espectroscopia vibracional de espalhamento Raman para identificação das fases cristalinas formadas e por absorção de raios X (XAS) para estudo da estrutura local do sistema Ti1-xMTxO2. Os resultados de XAS permitiram ainda inferir sobre a valência dos íons substituintes e o sítio de inserção dos mesmos na matriz de TiO2. A microestrutura e a distribuição dos íons também foram estudadas por meio de microscopia eletrônica de varredura e espectroscopia de energia dispersiva (MEV-EDS) e de transmissão (MET). Finalmente, foi realizado um estudo do comportamento magnético dos materiais obtidos em função da fase, quantidade de substituinte e temperatura. Observou-se um comportamento paramagnético para todas as composições obtidas.
Acesso aberto (Open Access)
Estudos das propriedades físico-químicas das formas sólidas do sulfametoxazol
(Universidade Federal de Alfenas, 2018-07-18) Oliveira, Carlos Henrique De Moura; Doriguetto, Antônio Carlos; Diniz, Renata; Bonfilio, Rudy
Sulfametoxazol (SMX) ou 4-amino-N- (5-metil-3-isoxazolil) benzenossulfonamida pertence ao grupo das moléculas de sulfonamida e é um medicamento utilizado no tratamento de infecções bacterianas, as sulfonamidas são um análogo estrutural do ácido paraaminobenzóico (PABA). No estado sólido SMX possui cinco formas polimórficas diferentes e vários sais. Entre as formas conhecidas, o polimorfo I é o identificado na matéria-prima e medicamentos da SMX. Dentre as formas conhecidas do SMX foram escolhidas para nosso estudo as formas sólidas do SMX os polimorfo I (SMXI), polimorfo II (SMXII) e os sais inorgânicos Cl- (SMXCl) e Na+(SMXNa), afim de se realizar um extensiovo estudo nas propriedades térmicas, espectroscópicas, em solução e obter novas formas sólidas. As formas sólidas obtidas foram caracterizadas por difração de raios X por policristais, espectroscopia de infravermelho e calorímetro de varredura diferencial. Obteve-se êxito na síntese de dois novos sais do SMX com os ânions Br- e NO3- . Mostrou-se, inequivocamente, que SMXI e SMXII são polimorfos enantiotrópicos com uma transição de fase no estado sólido a 168 ° C. O polimorfo SMXII metaestável também pode ser transformado em estado sólido para um fresamento SMXI estável. A solubilidade das formas SMXI e SMXII em meio de acetonitrila foi estudada, não mostrando diferença significativa entre a forma em cada meio. A solubilidade comparável pode ser atribuída às transições de fase observadas para o material sólido residual em equilíbrio com a solução durante o teste de solubilidade de equilíbrio. A caracterização dos sais revelou que os sais SMXNa e SMXBr seriam os que apresentam uma maior estabilidade térmica, uma vez que a decomposição desses sais ocorre em temperaturas mais elevadas, enquanto, os experimentos de solubilidade mostraram que sal de SMXNa apresenta uma alta solubilidade em água sendo próxima à 49,5 mg mL-1.
Acesso aberto (Open Access)
Novos complexos de Rutênio(II) contendo Metronidazol: investigação citotóxica e estudo da interação com o DNA
(Universidade Federal de Alfenas, 2022-08-03) Candido, Caio Cesar; Doriguetto, Antônio Carlos; Santos, Edjane Rocha Dos; Dias, Júlia Scaff Moreira
Foram desenvolvidos quatro novos complexos de rutênio(II) contendo ligantes mono e bidentados: [RuCl(MTNZ)(dppb)(4,4’-Mebipy)]PF 6 , [RuCl(MTNZ)(dppb)(4,4’- Metoxybipy)]PF 6 , [RuCl(MTNZ)(dppb)(bipy)]PF 6 e [RuCl(MTNZ)(dppb)(fen)]PF 6 , onde, MTNZ = metronidazol, dppb = 1,4-Bis(difenilfosfina)butano, 4,4’-Mebipy = 4,4’- dimetill-2,2’-bipiridina, 4,4’-Metoxibipy = 4,4’-dimetoxi-2,2’-bipiridina, bipy = 2,2’- bipiridina e fen = 1,10-fenantrolina; os quais foram caracterizados por análise elementar, condutividade molar, espectroscopia de absorção na região do Infravermelho (IV) e Ultravioleta e visível (UV-Vis), ressonância magnética nuclear (RMN) 31 P{ 1 H}, 1 H, 13 C{ 1 H} e Dept 135 e voltametria cíclica. Após as caracterizações foram realizados ensaios da atividade citotóxica usando diferentes linhagens celulares tumorais (melanoma: SK-MEL-147, fígado: Hep G2, mama: MCF-7 e pulmão: A549). Os complexos [RuCl(MTNZ)(dppb)(4,4’-Mebipy)]PF 6 e [RuCl(MTNZ)(dppb)(bipy)]PF 6 apresentaram promissora atividade frente à células de câncer de mama (MCF-7) com valores de IC 50 17,47 ± 1,14 com índice de seletividade 2,7 e IC 50 16,88 ± 0,97 com IS de 2,9 respectivamente. Os complexos apresentam-se mais seletivos quando comparados ao fármaco de referência à cis- platina. Além do mais, ensaios de anexina V mostraram que [RuCl(MTNZ)(dppb)(4,4’-Mebipy)]PF 6 e [RuCl(MTNZ)(dppb)(bipy)]PF 6 são capazes de induzir apoptose e a análise de progressão do ciclo celular mostrou que os mesmos alteram a dinâmica de progressão do ciclo celular e causam bloqueio do ciclo na transição G1/S. Os complexos obtidos apresentaram alta afinidade pelo DNA. Em suma, os dados obtidos no presente estudo suportam investigações adicionais sobre os complexos [RuCl(MTNZ)(dppb)(4,4’-Mebipy)]PF 6 e [RuCl(MTNZ)(dppb)(bipy)]PF 6 para potencial aplicação frente a linhagem de câncer de mama MCF-7.
Acesso aberto (Open Access)
Síntese e caracterização de complexos trinucleares de rutênio(II)/cobalto(II)/manganês(II) visando a clivagem da molécula de água
(Universidade Federal de Alfenas, 2019-07-31) Machado, Rafael Pereira; Doriguetto, Antônio Carlos; Corrêa, Rodrigo De Souza; Viegas Júnior, Cláudia
O suprimento da demanda energética mundial é um dos maiores desafios enfrentados atualmente pela humanidade. Assim, diversos esforços nas mais diversas áreas da ciência e engenharia têm sido feitos para oferecer novas fontes de energia além dos combustíveis fósseis. Neste âmbito, a luz solar utilizada como força motriz para produção de combustíveis, mediante clivagem da molécula de água, por exemplo, recebe grande destaque no meio científico. Como a transferência eletrônica é condição básica para sistemas que se dedicam a esse propósito, no presente trabalho foram obtidos e caracterizados os quatro complexos inéditos [bis-RuCl(dppb)(bipy)-μ-M(pyterpy)2](PF6)4, onde M = Mn(II), Co(II), ou Ru(II) e [bis-RuCl(5,5’-Mebipy)2-μ-Ru(pyterpy)2](PF6)4 que tiveram sua capacidade em transferir elétrons investigada mediante utilização de metilviologênio como marcador químico, tanto sob condição térmica quanto sob condição luminosa. Também foi feito estudo sobre a influência da natureza dos ligantes e dos metais na estabilidade dos complexos trinucleares em diferentes solventes. O complexo [bis-RuCl(5,5’-Mebipy)2-μ-Ru(pyterpy)2](PF6)4 apresentou-se como o mais estável mesmo na presença de solventes coordenantes.
Acesso aberto (Open Access)
Síntese, caracterização e atividade biológica de complexos fosfínicos de rutênio (II) com ligantes CO, NO+, NO2-, NO3-, piridina e 4-picolina
(Universidade Federal de Alfenas, 2016-11-01) Silva, Henrique Vieira Reis; Doriguetto, Antônio Carlos; Marinho, Maria Vanda; Corrêa, Rodrigo De Souza
Uma série de complexos de rutênio de fórmula geral [RuCl(L)(dppb)(4,4`-Mebipy)](PF6)n onde (dppb = 1,4-bis(difenilfosfina butano), 4,4`-Mebipy = 4,4'-dimetil-2,2'-bipiridina e L = CO, NO, NO2-, NO3-, piridina e 4-picolina, foi preparada e caracterizada por IR, UV-Vis, RMN de 1H, 31P{1H} e 13C{1H}, análise elementar, em alguns casos difração de raios X de policristal e voltametria cíclica. Além disso, a estrutura do complexo [RuCl(CO)(dppb)(4,4`-Mebipy)]PF6 foi elucidada pela difração de raios-X de monocristal. A atividade anticancer in vitro na linhagem HepG2 (carcinoma hepatocelular), interação com albumina humana (HSA) e DNA foram avaliadas. As constantes de ligação da albumina de soro humano e os parâmetros termodinâmicos sugerem interações espontâneas dos complexos com a proteína HSA, através de interações de Van der Waals e ligação de hidrogênio. O estudo de titulação espectroscópica indicou que o DNA-CT interage com os complexos por meio de interações não-covalentes. Além disso, para todos os compostos os índices de seletividade estão próximos de 1, indicando uma boa seletividade dos compostos obtidos.
Acesso aberto (Open Access)
Síntese, caracterização e avaliação da atividade citotóxica de complexos de Ru(II) com cimetidina e 1-metil imidazol
(Universidade Federal de Alfenas, 2016-07-29) Dias, Júlia Scaff Moreira; Doriguetto, Antônio Carlos; Marinho, Maria Vanda; Paula, Elgte Elmin Borges De
O presente trabalho descreve a síntese, caracterização e estudo da atividade citotóxica de complexos de rutênio(II) contendo como ligantes o fármaco cimetidina e 1-metil imidazol. Os compostos foram sintetizados sob atmosfera inerte e em condições anidras através de um sistema de secagem de gás argônio, sendo posteriormente caracterizados pelas técnicas: análise elementar (CHN), análise termogravimétrica (TG), condutividade molar, espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV), espectroscopia de absorção na região do ultravioleta e visível (UV-vis), difração de raios X por monocristal (DRXM), difração de raios X por policristal (DRXP), voltametria cíclica (VC) e ressonância magnética nuclear (RMN) de carbono, hidrogênio e fósforo. Em uma segunda etapa os complexos sintetizados foram submetidos a ensaios biológicos a fim de avaliar a atividade citotóxica na linhagem celular de glioblastoma (U251MG) e os resultados obtidos mostraram efeitos citostáticos dos complexos contendo a cimetidina quando em comparação com o ligante livre. Estudos sobre as possíveis interações dos complexos de rutênio(II) com o DNA e a albumina humana (HSA) também foram realizados.
The present study describes the synthesis, characterization and study of cytotoxic activity of ruthenium(II) complexes containing as ligands the drug cimetidine and 1-methylimidazole. The compounds were synthesized under inert atmosphere and under anhydrous conditions by means of an argon gas drying system being further characterized by the techniques: elemental analysis (CHN), thermogravimetric analysis (TG), molar conductivity, absorption spectroscopy in the infrared region (IR), absorption spectroscopy in the region of ultravioletand visible (UV-vis), X-ray diffraction for monocrystal (MXRD), X-ray diffraction for polycristal (PXRD), cyclic voltammetry (CV) and nuclear magnetic resonance (NMR) carbon, hydrogen and phosphorus. In a second step, the synthesized compounds were subjected to biological tests in order to assess the cytotoxic activity against glioblastoma cell line (U251MG), and obtained results shown cytostatic effects of cimetidine complex when compared with free ligand. Studies on possible interactions of ruthenium(II) complexes with DNA and human albumin (HSA) were also performed.
Acesso aberto (Open Access)
Síntese, caracterização e avaliação da atividade leishmanicida de complexos de Ru(III), Pt(II) e Cu(II) com trimetoprima
(Universidade Federal de Alfenas, 2020-02-11) Silva, Giovani Lindolfo Da; Doriguetto, Antônio Carlos; Colombo, Fábio Antônio; Marinho, Maria Vanda
A leishmaniose é uma doença parasitária causada por protozoários do gênero Leishmania, que tem opções de tratamento muito limitadas e afeta populações pobres e subdesenvolvidas. O tratamento atual é atormentado por muitas complicações, como alta toxicidade, alto custo e resistência a parasitas; portanto, novos agentes terapêuticos são urgentemente necessários. Aqui, a síntese, caracterização e potencial leishmanicida in vitro de novos complexos com a fórmula geral [RuCl3(TMP)(dppb)] (1), [PtCl(TMP)(PPh3)2]PF6 (2) e [Cu(CH3COO)2(TMP)2]· DMF (3) (dppb = 1,4-bis(diphenylphosphino)butano, PPh3 = tripenylphosphine e TMP = trimetoprim) foram avaliados. Os complexos foram caracterizados por infravermelho, UV-vis, voltametria cíclica, medições de condução molar, análise elementar e experimentos de RMN. Além disso, a geometria de (2) e (3) foram determinadas por difração de raios-X de monocristal. Apesar de ser menos potente contra a proliferação de promastigote L. amazonensis do que o medicamento de referência amphotericina B (IC50 = 0,09 ± 0,02 μM), o complexo (2) (IC50 = 3,6 ± 1,5 μM) foi várias vezes menos citotóxico (CC50 = 17,8 μM, SI = 4,9) em comparação com a amphotericina B (CC50 = 3,3 μM, SI = 36,6) e controle violeta gentio (CC50 = 0,8 μM). Além disso, o complexo (2) inibiu a infecção por macrófagos J774 e o número de amastigotos por macrófagos (IC50 = 6,6 e SI = 2,7). Surpreendentemente, o complexo (2) demostrou ser um candidato promissor para um novo agente terapêutico leishmanicida, considerando seu poder biológico combinado com baixa toxicidade
Acesso aberto (Open Access)
Síntese, caracterização e determinação estrutural de complexos de cobre(ii) com derivados de hidroxibenzofenonas
(Universidade Federal de Alfenas, 2016-02-25) Gonçalves, Cristiane Batista; Doriguetto, Antônio Carlos; Bertoli, Alexandre Carvalho; Corrêa, Charlane Cimini
Quatro complexos de cobre (II) inéditos de fórmula: [Cu (LFQM-115) 2] (1), [Cu (LFQM-116) 2] (2), [Cu (LFQM-117) 2] (3) e [Cu (octiloxi) 2] (4), [LFQM-115 = 2-hidroxi-4-O-metilbenzofenona (C14H11O3), LFQM-116 = 2-hidroxi-4-N-butil-benzofenona (C17H18O3) e LFQM-117 = 2-hidroxi-4-O- (3,3-dimetilalil) benzofenona (C18H18O3) foram preparados e investigados por espectroscopia de infravermelho, análise térmica e técnicas de difração de raios X por pó e monocristal. Além disso, as estruturas cristalinas dos ligantes LFQM-116 e LFQM-117 foram também determinados pela técnica de difração de raios X de monocristal. Foram discutidas a pseudo-simetria translacional encontrada no LFQM-116 e o isomorfismo entre LFQM-115 e LFQM-117. Os complexos foram preparados a partir de uma reação de nitrato de cobre (II) trihidratado e o respectivo ligante em uma proporção molar (1: 2), em metanol (para 1 e 2) ou THF (para 3 e 4) com a adição de NaOH. Além disso, estudos cristalográficos mostraram que cada átomo de cobre (II) apresenta uma geometria quadrática e cada íon CuII é coordenado por quatro átomos de oxigênio de dois ligantes. A natureza e a estrutura cristalina, por meio das interações intermoleculares, são discutidas. Constatou-se que 2 e 3 são cristais isomórficos e todas as estruturas têm o mesmo synthon supramolecular.
Acesso aberto (Open Access)
Síntese, cristaloquímica e atividade biológica de complexos de paládio (II), cobre (II) e níquel (II) com benzofenonas hidroxiladas
(Universidade Federal de Alfenas, 2012-02-14) Rosa, Iara Maria Landre; Doriguetto, Antônio Carlos; Almeida, Eduardo Tonon De; Pinheiro, Carlos Basílio
O estudo de complexos metálicos para fins terapêuticos vem crescendo continuamente nos últimos anos, devido à elucidação de seus mecanismos de ação no organismo humano e interação com biomoléculas. O avanço nas técnicas de caracterização de compostos e modelagem molecular tem proporcionado de forma significativa o aumento de pesquisas relacionadas a este assunto. Esse trabalho teve como objetivo a síntese e a caracterização de novos complexos de cobre (II), níquel (II) e paládio (II), tendo como ligantes hidroxibenzofenonas e a avaliação de suas atividades anti-inflamatória, anti-tumoral e antimicrobiana. A primeira estratégia do projeto foi o planejamento de síntese dos complexos, partindo de duas hidroxibenzofenonas sintéticas (ligantes), a 2-hidroxibenzofenona e a 2,2´-di-hidroxibenzofenona, e três metais, cobre (II), níquel (II) e paládio (II). Os produtos das reações foram caracterizados por espectroscopia vibracional na região do infravermelho e análise elementar. As estruturas dos complexos foram inambiguamente determinadas por meio de difração de raios X de monocristal. Finalmente, a atividade anti-microbiana e anti-inflamatória dos complexos foram testadas mostrando resultados promissores para o complexo trans-bis-(2,2’-hidroxibenzofenonato-O,O’)cobre(II), o qual possui elevado potencial anti-inflamatório anti-microbiano.

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