Avaliação dos efeitos da Metirapona sobre a gestação de camundongos submetidos à restrição alimentar

Na gestação ocorrem alterações neuroendócrinas e fisiológicas no organismo materno, sendo um período crítico a estímulos estressores. O modelo animal é amplamente utilizado para o estudo das alterações durante a gestação. Nesse microambiente uterino de mulheres grávidas, 70% dos leucócitos são linfócitos pertencentes a linhagem das natural killer uterinas (uNK). Tais células tem papel na manutenção da homeostasia na gestação e sua ausência pode estar relacionada a casos de aborto. Alterações nutricionais durante a gravidez podem prejudicar tanto a mãe quanto sua prole, sendo alvo de diversos estudos. O presente trabalho teve o fito de analisar o efeito da metirapona, um inibidor da síntese de glicocorticoides, e da restrição alimentar sobre a gestação de camundongos Swiss do 1º ao 10º ddg. Foram utilizados quatro grupos, animais alimentados ad libitum com ração controle (RC), animais alimentados com ração controle ad libitum e submetidos ao tratamento por metirapona (Met), animais submetidos a restrição alimentar (RA) e animais submetidos a restrição alimentar e tratados com metirapona (RA+Met). Foi procedido o estudo comportamental, da viabilidade gestacional, análises morfológicas e citoquímica por meio da lectina Dolichos biflorus aglutinina, a qual reage especificamente com a membrana plasmática e grânulos das uNK. As uNK reativas a lectina DBA (uNKDBA+) são conhecidas por sua atividade angiogênica o que permite a nutrição eficiente do embrião e da decídua, mantendo a homeostase durante a gestação. Nossos estudos indicam que a metirapona em concentrações altas(7,5mg/ml/Kg) causa aborto, enquanto em doses mais baixas (0,5mg/ml/Kg) não interfere na viabilidade gestacional. As uNK responderam ao tratamento de metirapona em animais alimentados ad libitum, provocando a gênese de células expressando baixa reatividade para lectina DBA (uNKDBAlow) semelhantes às observadas recentemente em estudos envolvendo agentes inflamatórios como dietas hiperlipídicas/hipercalóricas e lipopolissacarídeo de e-coli (LPS). Essa resposta das uNK vem de encontro ao seu papel angiogênico e pode ser importante para manutenção da homeostase uterina após o tratamento de um inibidor de síntese de glicocorticoides que provavelmente desregula o eixo HPA nesses animais. A restrição alimentar é capaz de causar comportamento do tipo ansiedade e prejudicar a diferenciação das células uNK DBA+ levando a perda gestacional de cerca de 75% dos animais submetidos a esse tratamento. Metirapona não foi capaz de bloquear nenhum destes efeitos da restrição alimentar em camundongos prenhes.