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Acesso aberto (Open Access)
Síntese e avaliação de novos análogos aril-acilidrazônicos do canabidiol
(Universidade Federal de Alfenas, 2019-02-08) Franco, Graziella Dos Reis Rosa; Viegas Júnior, Cláudio; Lopardi, Lucas; Ceron, Carla Speroni
Este trabalho teve seu enfoque na síntese de análogos racionalmente planejados, inspirados na estrutura do canabidiol (CBD), tendo as R- e S-carvonas como materiais de partida. Foram sintetizadas, caracterizadas e avaliadas por estudos in silico e farmacológicos 8 substâncias denominadas PQM-242 a PQM-249 com padrão estrutural inédito. A análise da atividade sequestrante de radicais DPPH mostrou que as substâncias apresentaram propriedades antioxidantes semelhantes à quercetina e ao ácido ascórbico, com destaque para PQM-247, com CI50= 4,76μM e um bom perfil quelante de metais, especialmente para Zn2+. O estudo in silico das propriedades ADME sugeriu que PQM-244, PQM-245, PQM-248 e PQM-249 têm a possibilidade de ultrapassar a barreira hematoencefálica, gerando uma melhor atividade no SNC, enquanto que o docking molecular mostrou que os compostos-alvo possuem uma boa afinidade com os receptores canabinoides, especialmente com o receptor CB1, para o qual a PQM-249 exibiu uma afinidade discretamente maior que o CBD. A avaliação farmacológica in vitro mostrou que as substâncias não são citotóxicas, à exceção de PQM-244 e PQM-247 que apresentaram valores de CC50 de 2,92 e 7,95μM, respectivamente. Nos modelos de atividade tipo-antidepressiva (teste de nado forçado e teste de suspensão pela cauda) e tipo-ansiolítica (teste de campo aberto e teste claro-escuro), as substâncias não demonstraram efeito ansiolítico. Entretanto, os resultados indicaram que elas atuam como antidepressivos na dose de 100μM (10mg/Kg para o CBD) com destaque para PQM-249 que mostrou efeito antidepressivo em ambos os ensaios.
Acesso aberto (Open Access)
Síntese e avaliação de novos análogos do Canabidiol com efeitos neuroprotetores contra a Doença de Alzheimer
(Universidade Federal de Alfenas, 2024-07-05) Franco, Graziella Dos Reis Rosa; Viegas Junior, Claudio; Franco, Lucas Lopardi; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Santos, Jean Leandro Dos; Morcilo, Lucienne Da Silva Lara
O canabidiol (CBD) é um fitocanabinoide abundante em Cannabis sativa, sem efeitos psicotrópicos, e que vem sendo intensamente estudado nas últimas décadas por suas propriedades biológicas e medicinais. Como resultado, inúmeros estudos vêm destacando a possível aplicação terapêutica, a exemplo do tratamento de câncer, dor, inflamações crônicas, doenças neurodegenerativas (DN), epilepsia, depressão e ansiedade. Assim, a pesquisa em DN como doença de Alzheimer (DA) e de Parkinson (DP) ganham uma nova abordagem, visando não somente ao tratamento sintomatológico, mas também mais um caminho na busca por novos compostos que atuem revertendo ou diminuindo o quadro neuroinflamatório característico destas doenças. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi sintetizar, caracterizar e avaliar farmacologicamente novos análogos estruturais do CBD, obtidos a partir das R e S-carvonas, buscando identificar suas atividades antioxidante, neuroprotetora e inibitória de colineterases, buscando identificar ligantes multifuncionais com propriedades úteis ao tratamento de DNs, especialmente a DA. Foram sintetizados 50 compostos com estrutura molecular inédita, a partir de rotas sintéticas com até 3 etapas. Estes compostos estão distribuídos em três diferentes séries, a saber carvonoil-cinamoil-N-acilidrazônicos (CCNA, 26 compostos), oxima-benzamidas (OB, 12 compostos) e oxima-cinamidas (OC, 12 compostos). Dentre esses, 19 compostos foram inibidores da BuChE, 13 substâncias destacaram-se como neuroprotetores e 12 compostos exibiram atividade sequestrante de radicais livres e, 4 substâncias apresentaram um perfil multialvo.