Mestrado em Ciências Farmacêuticas

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Acesso aberto (Open Access)
Avaliação dos efeitos da infecção pelo Zika virus durante o período gestacional no desenvolvimento das proles de camundongos com ou sem infecção prévia pelo Dengue virus 1
(Universidade Federal de Alfenas, 2018-02-22) Costa, Karla Cristinne Mancini; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Brandão, Wesley Nogueira; Almeida, Leonardo Augusto
A infecção pelo Zika virus (ZIKV) é considerada um problema de saúde pública no Brasil. Contudo, pouco se sabe a respeito dos efeitos da infecção gestacional pelo ZIKV associada a uma infecção prévia pelo Dengue virus 1 (DENV-1). Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a presença de uma infecção prévia ao DENV-1 induz efeitos a médio e longo prazo (infância e adolescência) no desenvolvimento da prole de animais infectados durante o período gestacional com o ZIKV. Camundongos Swiss fêmeas adultas foram inoculadas com DENV-1 ou salina (0,9% NaCl) e, após a confirmação da infecção, submetidas ao acasalamento direcionado. Durante a gestação, as fêmeas foram submetidas à infecção com ZIKV ou salina. Foram realizados ensaios de ELISA para confirmação das infecções nas fêmeas-mães. Ainda, ensaios de RT-qPCR em amostras de tecido encefálico provenientes dos neonatos, foram efetuados para pesquisa de partículas virais de ZIKV. O desenvolvimento físico e reflexológico, atividade locomotora, ansiedade, acuidade visual e memória de referência espacial foram avaliados nas proles durante a infância (PN18, PN19 e PN20) e adolescência (PN40, PN41, PN42 e PN43). Ainda, foram quantificados os níveis de fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) em diferentes estruturas encefálicas de filhotes em PN18. A detecção de anticorpos IgG anti-DENV-1 e anti-ZIKV nas fêmeas-mães, em diferentes momentos, demonstrou que as infecções realizadas foram bem-sucedidas. Foram obtidos resultados negativos para o teste de RT-qPCR para ZIKV em amostras de tecido encefálico dos camundongos neonatos. Proles de camundongos com infecção gestacional pelo ZIKV, associada à exposição prévia pelo DENV-1, demonstraram diminuição no ganho de peso e no comprimento, especialmente em fêmeas, em diferentes idades. Filhotes DENV/ZIKV apresentaram detecção precoce de parâmetros relacionados a descida dos testículos e perda da preensão palmar, bem como detecção tardia da orientação visual, em relação aos demais grupos avaliados. Ainda, proles DENV/ZIKV apresentaram alterações nos padrões comportamentais avaliados, dependendo da idade e do gênero, sendo observado comportamento de hipolocomoção, redução de ansiedade, diminuição da acuidade visual, quando comparados aos animais do grupo controle SALINA/SALINA, e melhora na aquisição de memória espacial quando comparadas ao grupo SALINA/ZIKV. No estriado de filhotes DENV/ZIKV foi observado menor concentração de BDNF durante a infância comparado aos animais SALINA/SALINA e DENV/SALINA. Ainda, filhotes SALINA/ZIKV apresentaram redução nos níveis de BDNF no cerebelo e no estriado em relação aos animais SALINA/SALINA. Filhotes DENV/SALINA apresentaram uma diminuição nos níveis de BDNF no cerebelo quando comparados aos animais do grupo controle e, também mostraram um aumento nos níveis de BDNF no estriado quando comparados aos animais DENV/ZIKV. Nossos resultados sugerem que camundongos infectados pelo ZIKV, em um contexto de infecção prévia pelo DENV-1, apresentam prejuízo no desenvolvimento físico e reflexológico, bem como alterações comportamentais e bioquímicas dependentes da idade, mesmo com a ausência de ZIKV no tecido encefálico.
Acesso aberto (Open Access)
Ayahuasca no tratamento da farmacodependência ao etanol em camundongos: possível intervenção terapêutica?
(Universidade Federal de Alfenas, 2019-02-26) Almeida, Carolina Aparecida De Faria; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Abrahão, Karina Possa; Pereira, Marília Gabriella A. Goulart
A Organização Mundial da Saúde relata que o consumo abusivo de etanol é responsável por cerca de 2 bilhões de mortes por ano, não contabilizando as pessoas que ficam incapacitadas, seja pelos acidentes causados ou pelos danos lesivos do etanol ao organismo. Apesar de diversos fármacos serem utilizados no tratamento do transtorno causado pelo uso de etanol, o tratamento disponível não é eficaz, sendo que cerca de 2/3 dos pacientes tratados voltam a beber em menos de um ano. Ainda, estudos indicam que substâncias com ações psicodélicas, como ayahuasca, têm sido cada vez mais estudadas como possíveis estratégias terapêuticas para reabilitação de usuários de drogas de abuso. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivo avaliar possíveis intervenções terapêuticas, como a ayahuasca, no tratamento da farmacodependência ao etanol. Para tanto, camundongos Swiss machos adultos foram submetidos ao ensaio de sensibilização comportamental ao etanol por meio da análise da atividade locomotora em campo aberto. Os animais sensibilizados ao etanol foram tratados com ayahuasca durante oito dias. No sétimo dia de tratamento foi realizado o teste de labirinto em cruz elevado. Após o tratamento, os animais foram desafiados com uma dose única de etanol e a atividade locomotora foi registrada (expressão da sensibilização). Imediatamente após os ensaios comportamentais os animais foram eutanasiados e o estriado e o hipocampo foram dissecados para futuras análises de westen blot. Nossos resultados sugerem que 10 dias alternados de administração de etanol é capaz de promover a aquisição e expressão da sensibilização ao etanol, sendo que o tratamento de oito dias de ayahuasca na dose de 1,76 mg de DMT/Kg de animal é eficaz na diminuição da expressão da sensibilização ao etanol. Além disso, sugerimos que a ayahuasca pode apresentar um efeito ansiolítico nesta mesma dose. Nossos resultados mostram que a ayahuasca é capaz de prevenir os efeitos da exposição prévia ao etanol na concentração de dinorfina e de c-fos no estriado e no hipocampo, bem como na concentração dos receptores 5HT1a e 5HT2a no hipocampo.
Acesso aberto (Open Access)
Exposição à nicotina durante o início do período pós-natal: vulnerabilidade ao estresse na vida adulta?
(Universidade Federal de Alfenas, 2021-02-25) Pereira Júnior, Antonio Alves; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Godoy, Lívea Dornela; Oliveira, Lisandra Brandino De
O tabagismo é um problema de saúde pública e atinge cerca de um terço da população adulta do mundo, sendo considerado a principal causa evitável de doenças e mortes prematuras. A quantidade de nicotina encontrada no leite de mulheres tabagistas pode chegar ao triplo da quantidade sérica, mesmo assim a Academia Americana de Pediatria não inclui a nicotina na lista de drogas contraindicadas durante a lactação devido à falta de evidências científicas na área. Este trabalho teve como objetivo avaliar se a exposição de nicotina durante o início do período pós-natal em roedores fêmeas induz maior vulnerabilidade ao estresse na vida adulta. Para isso, camundongos Swiss fêmeas foram expostos à nicotina (8 mg/kg/dia) durante a fase de amamentação, entre os dias pós-natal 4 (PN4) e PN17, através de minibombas osmóticas implantadas nas mães. O grupo controle recebeu uma minibomba contendo salina 0,9%. Na idade adulta (PN65), foi realizado o protocolo de estresse crônico imprevisível por 10 dias, tendo o teste de nado forçado (NF) como um dos estressores. Um dia após o último estressor, foi realizado o teste de labirinto em cruz elevado (LCE) e em seguida, os animais foram eutanasiados, o sangue coletado para quantificação de corticosterona e as estruturas encefálicas separadas para quantificação do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF), e das proteínas sinápticas PSD-95, sinaptofisina e sinapsina I. Não houve alteração da corticosterona sérica em nenhum dos grupos. O protocolo de estresse promoveu uma diminuição no peso corporal e, no LCE, houve um aumento da velocidade média dos camundongos. Nos animais expostos à nicotina e ao protocolo de estresse houve um aumento das frequências de grooming e head dipping. Adicionalmente, os animais expostos à nicotina tiveram um aumento da latência para imobilidade e uma diminuição no tempo imóvel no NF, além de uma redução dos níveis de BDNF no cerebelo. Nos animais expostos à nicotina e/ou ao estresse, houve uma diminuição de BDNF no estriado e de PSD-95 e sinapsina I no tronco encefálico. Os grupos expostos isoladamente ao estresse ou à nicotina tiveram um aumento de PSD-95, sinaptofisina e sinapsina I no cerebelo.
Acesso aberto (Open Access)
Exposição a nicotina durante o período pós-natal e na fase adulta: efeitos na atividade locomotora e na neuroplasticidade de camundongos Swiss
(Universidade Federal de Alfenas, 2021-02-22) Amorim, Gabriel Estevam Santos De; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Durão, Ana Carolina Cardoso Dos Santos; Leitão, Silvia Graciela Runginsk
O tabagismo é um problema de saúde pública, que acomete 25% das mulheres grávidas. Estudos prévios mostram que a exposição a fumaça de cigarro durante o início do período pós-natal interfere em processos relacionados ao desenvolvimento encefálico. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar se a exposição à nicotina isolada durante o início do período pós-natal tem efeito na sensibilização comportamental à nicotina durante a idade adulta. Para isso, camundongos Swiss machos foram expostos à nicotina no período pós-natal por meio de minibombas osmóticas implantadas nas mães (8 mg/kg/dia). Na idade adulta, os animais foram tratados com nicotina (1 mg/kg, i. p.) ou salina durante sete dias alternados (D1, D3, D5, D7, D9 e D13) para a aquisição da sensibilização. Após três dias em abstinência, foi realizado o teste de labirinto em cruz elevado, para avaliar a ansiedade. Em D18 os camundongos foram desafiados com salina ou nicotina, logo em seguida foram colocados no campo aberto para avaliação da atividade locomotora. Após os ensaios comportamentais, os animais foram eutanasiados, as estruturas encefálicas coletadas para quantificação das proteínas c-Fos, Sinapsina I e PSD-95 por meio de Western blot. Os resultados mostraram que houve uma diminuição da atividade locomotora nos animais que receberam nicotina em D1 quando comparados aos que receberam salina. Os animais dos grupos SAL pós-natal NIC/NIC apresentaram aumento atividade locomotora entre D1 e D13, enquanto os animais do grupo NIC pós-natal NIC/NIC apresentaram aumento atividade locomotora entre D1 e D13 e entre D1 e o dia do desafio. No teste do labirinto em cruz elevada, os animais do grupo NIC pós- natal NIC/NIC apresentaram aumento no tempo de permanência e no número de entradas nos braços abertos em relação aos animais do grupo SAL pós-natal NIC/NIC, além de diminuição no rearing em relação aos animais que receberam salina na fase adulta. Os resultados mostram que houve diminuição na concentração de c-Fos no cerebelo e estriado nos grupos NIC pós-natal SAL/SAL, SAL pós-natal NIC/NIC e NIC pós-natal NIC/NIC quando comparados ao grupo SAL pós-natal SAL/SAL e não houve diferença significativa nas concentrações das proteínas PSD-95 e Sinapsina. Desse modo, os resultados sugerem que a dose de nicotina utilizada durante a fase adulta não foi capaz de induzir sensibilização comportamental, embora a exposição à nicotina no início do período pós-natal tenha contribuído para o aumento da atividade locomotora no dia do desafio e para a diminuição da ansiedade durante o período de retirada da substância. Ainda, a exposição à nicotina, tanto no início do período pós- natal quanto na fase adulta, foi capaz de induzir diminuição de c-Fos no cerebelo e no estriado.
Acesso aberto (Open Access)
Uso de pregabalina oral como analgesia preemptiva em histerectomia abdominal: avaliação da dor pós-operatória em um ensaio clinico randomizado
(Universidade Federal de Alfenas, 2021-03-26) Silva, Fabrício Gomes Da; Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres; Dale, Camila Squarzoni; Marques, Vanessa Bergamin Boralli
Introdução. A dor pós-operatória é um dos principais sintomas negativos decorrentes de uma cirurgia. No cenário mundial, a utilização de novos métodos para controle deste sintoma tem cada vez mais importância, estratégias poupadoras de opioides, como a analgesia multimodal, são tendências neste cenário. A pregabalina já tem seu uso bem estabelecido na dor neuropática, mas no contexto cirúrgico para analgesia pós-operatória seu uso ainda é controverso. O objetivo do presente estudo foi analisar o efeito da pregabalina na analgesia pós-operatória em pacientes submetidas a histerectomia abdominal. Métodos. Este é um ensaio clinico randomizado, duplo-cego, placebo controlado em que pacientes do sexo feminino submetidas a cirurgia de histerectomia abdominal foram randomizadas para utilizar pregabalina (grupo P1), 300 mg por via oral 2 horas antes da cirurgia, ou comprimidos idênticos de placebo (grupo P0). O desfecho principal é avaliar o índice de dor pós-operatória pela escala analógica visual (EVA) e pelo questionário de dor de McGill, desfechos secundários incluem consumo de opioides e a presença de efeitos adversos. Um valor de p < 0,05 foi utilizado para rejeitar o erro do tipo I. Resultados. Cinquenta e cinco pacientes foram randomizadas entre os grupos. Pacientes do grupo P1 apresentaram menores índices de dor, tanto em repouso como na movimentação ativa, pela escala EVA quando comparados ao grupo P0 (p < 0,001). No questionário de McGill pacientes do grupo P1 também obtiveram menores índices de dor (12 x 28,5) com p < 0,001. Houve um consumo aproximadamente duas vezes maior de opioides entre pacientes do grupo P0 (p < 0,001). Em relação a efeitos colaterais, houve diferença entre os 2 grupos somente para tonturas, sendo mais incidente no grupo P1 (p = 0,01). Conclusões. Os resultados do presente estudo sugerem que a pregabalina é um fármaco adjuvante importante no tratamento da dor pós-operatória de pacientes submetidos à cirurgia de histerectomia abdominal.
Background. Postoperative pain is one of the main negative symptoms resulting from surgery. Thus, the use of new methods to control postoperative pain is recommended and multimodal analgesia, an opioid-sparing strategies, has been widely used by several researchers. Pregabalin is already well established in neuropathic pain, but in the surgical context for postoperative analgesia its use is still controversial. The aim of the present study was to analyze the effect of pregabalin on postoperative analgesia in patients undergoing abdominal hysterectomy. Methods. This is a randomized, double-blind, placebo controlled clinical trial in which female patients undergoing abdominal hysterectomy surgery were randomized to use pregabalin (Group P1), 300 mg orally 2 hours before surgery, or identical placebo tablets (Group P0). The main outcome is to evaluate the postoperative pain index using the visual analog scale (VAS) and the McGill pain questionnaire, secondary outcomes include opioid consumption and the presence of adverse effects. A value of p <0.05 was used to reject the type I error. Results. Fifty-five patients were randomized between groups. Patients in the P1 group had lower pain rates, both at rest and active movement, using the EVA scale when compared with the P0 group (p <0.001). In the McGill questionnaire, patients in the P1 group also had lower pain rates (12 x 28.5) with p < 0.001. There was approximately twice the consumption of opioids among patients in the P0 group (p <0.001). Regarding side effects, the dizziness was more frequent in the P1 group compared with P0 group (p = 0.01). Conclusion. The results of the present study suggest that pregabalin is an important adjuvant drug in the treatment of postoperative pain in patients undergoing abdominal hysterectomy surgery.

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