Doutorado em Biociências Aplicadas à Saúde
URI Permanente para esta coleçãohttps://repositorio.unifal-mg.edu.br/handle/123456789/2669
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Navegando Doutorado em Biociências Aplicadas à Saúde por Orientador(a) "Azevedo, Luciana"
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Item Acesso aberto (Open Access) Camu-camu (Myrciaria dubia) seed extracts as a novel source of bioactive compounds with promising antioxidant, antimutagenic, cytotoxic, antimalarial and antischistosomicidal properties(Universidade Federal de Alfenas, 2020-02-18) Carmo, Mariana Araújo Vieira Do; Azevedo, Luciana; Barros, Frederico Augusto Ribeiro De; Paffaro Júnior, Valdemar Antônio; Rosso, Neiva Deliberali; Grasselli, Cristiane Da Silva MarcianoOs compostos bioativos estão associados à diminuição do estresse oxidativo, inflamação e consequentemente do risco de doenças crônicas não transmissíveis. Os compostos fenólicos demonstraram potencial atividade biológica em muitas doenças como câncer, diabetes, inflamação, doenças relacionadas à obesidade, distúrbios neurodegenerativos, doenças parasitárias, infecções bacterianas e virais ou doenças cardiovasculares devido às capacidades antioxidantes e pró-oxidantes. De fato, esses compostos ainda podem ter muitas aplicações nas indústrias farmacêutica e de alimentos, com potenciais propriedades funcionais in vivo. As sementes de camu-camu, que compreendem cerca de 20% do peso da fruta, são descartadas sem sem aproveitamento de seus componentes químicos e sua potencial aplicação pelo setor. No presente estudo, caracterizamos a composição fenólica, os efeitos antioxidantes químicos in vitro, as atividades citotóxicas e anti-hemolíticas, as propriedades antimaláricas e anti-esquistossomicidas, além da inibição de aberrações cromossômicas induzidas por cisplatina de cinco extratos de sementes de camu-camu obtidos com diferentes proporções de água (H 2 O) e álcool etílico (EtOH). O extrato 50% H 2 O + 50% EtOH foi o mais promissor, pois apresentou maior conteúdo fenólico total (4802 mg GAE/100 g), capacidade antioxidante (DPPH = 3694 mg AAE/100 g; FRAP = 6604 mg AAE/100 g; FCRC = 4918 mg GAE/100 g) e inibiu o crescimento celular de quatro linhagens de células cancerosas (GI 50 = 7,49 μg de GAE/mL A549; 13,3 μg de GAE/mL de Caco-2; 15,57 μg de GAE/mL de HepG2 e 14,89 μg de GAE/mL HCT8) sem efeitos citotóxicos contra células normais (GI 50 IMR90 > 43,2 μg de GAE/mL). Os efeitos citotóxicos apresentaram alta correlação com o conteúdo de (-) - epicatequina e metilvescalagina, enquanto os ácidos gálico e 2,5-dihidroxibenzóico foram associados aos efeitos citoprotetores da linhagem de cancerosa HCT8. O extrato de 50% de H 2 O + 50% de EtOH também apresentou efeito protetor, diminuindo 37% do índice de quebras cromossômicas induzidas por cisplatina, sugerindo seu potencial antimutagênico, que pode estar associado às atividades antioxidante e citotóxica. Além disso, os extratos exibiram atividades anti-esquistossomicida (valores de ED 50 de 418,4 a > 1000,0 µg/mL) e atividades antimaláricas (valores de IC 50 de 24,2 a 240,8 µg / mL) para as cepas W2 e 37 em todas as fases intra-eritrocíticas. De acordo com a análise de correlação, esses efeitos tóxicos podem ser atribuídos principalmente ao conteúdo de metilvescalagina (r = -0,548 a -0,951, p <0,05) e ácido 2,4-di-hidroxibenzóico (r = - 0,612 a -0,917, p <0,05). Além disso, o efeito anti-hemolítico foi associado à metilvescalagina (r = -0,597, p <0,05). Não foram observados efeitos tóxicos para leishmaniose e células normais IMR90. Nesse caso, a metilvescalagina foi o composto bioativo de maior interesse, uma vez que apresentou relação simultânea com atividades antiparasitárias e anti-hemolítica.Item Acesso aberto (Open Access) Extrato rico em galactoglucomanana (GGM) inibe proliferação celular, atenua estresse oxidativo e lesões pré-neoplásicas em ratos induzidos à carcinogênese colorretal(Universidade Federal de Alfenas, 2023-09-19) Pedreira, Fernanda Rafaelly De Oliveira; Azevedo, Luciana; Paffaro Junior , Valdemar Antonio; Carmo, Mariana Araujo Vieira Do; Silvério, Alessandra Cristina Pupin; Almeida Junior, Luciano Aparecido DeA galactoglucomanana (GGM) é a hemicelulose predominante em árvores coníferas como o abeto da Noruega. O presente estudo investigou os efeitos bioativos de um extrato aquoso rico em GGM em modelos experimentais. A GGM passou pelo processo de digestão gastrointestinal simulada in vitro e as frações resultantes das fases oral, gástrica e intestinal foram submetidas à análise química para investigação do teor de compostos fenólicos, bioacessibilidade e atividade antioxidante. Os extratos foram testados em linhagens celulares cancerosas para avaliação do efeito antiproliferativo, citotóxico e antioxidante. O papel da GGM frente a lesões pré- neoplásicas no cólon e a modulação da microbiota intestinal foi investigado em ratos Wistar induzidos quimicamente ao câncer colorretal (CCR). Os resultados da análise química apontaram que o trato gastrointestinal diminuiu o teor de compostos fenólicos totais (de 33,12 para 19,06mg AGE/g) reduzindo a sua bioacessibilidade para 57,54% em relação ao bruto e, consequentemente, diminuindo sua capacidade antioxidante (FRAP = de 96,12 para 10,52mg de AAE/g; DPPH = de 77,01 para 10,30mg de AAE/g). Porém, a análise celular não apoiou este achado e constatou ação antioxidante da GGM. Os resultados de IC50 (entre 21,34 e >200μg AGE/mL), IG50 (entre 1,97 e 126,4μg AGE/mL) e LC50 (entre 24,72 e > 200μg AGE/mL) apontaram um comportamento antiproliferativo, citotóxico e letal da GGM nas linhagens cancerosas testadas. A GGM atenuou o início e a progressão do câncer de cólon, diminuindo os focos de criptas aberrantes nos animais e foi capaz de modificar a microbiota intestinal desregulando o equilíbrio entre os filos Firmicutes/Bacteroidetes. Com essas evidências, é possível sugerir que a GGM fornece proteção quimiopreventiva contra o desenvolvimento do câncer de cólon e opera como um agente antioxidante intracelular.