Doutorado em Biociências Aplicadas à Saúde

URI Permanente para esta coleçãohttps://repositorio.unifal-mg.edu.br/handle/123456789/2669

Navegar

Agora exibindo 1 - 20 de 34

Acesso aberto (Open Access)
A curcumina atenua os déficits cognitivos e o estresse oxidativo em animais sobreviventes a sepse
(Universidade Federal de Alfenas, 2022-12-15) Reis, Letícia; Paiva, Alexandre Giusti; Costa, Heloisa Helena Vilela; Ribeiro, Deidiane Elisa; Garcia, Tayllon Dos Anjos; Lima, Graziela Domingues De Almeida
A sepse é caracterizada por um conjunto de reações sistêmicas em resposta ao agente infeccioso. O seu desfecho clínico induz lesões cerebrais irreversíveis, as quais podem culminar em danos cognitivos de longo prazo em pacientes sobreviventes à sepse. A propriedade neuroprotetora da Cúrcuma longa (curcumina), tem sido amplamente investigada em diversos distúrbios neuropsiquiátricos. Frente a isso, o presente trabalho propôs avaliar o efeito da curcumina sobre as alterações cognitivas e neurodegenerativas induzidas pela sepse. Inicialmente, dividimos aleatoriamente ratos Wistar machos em dois grupos experimentais: controle (Sham) e sépticos (CLP), os quais foram submetidos a indução da sepse pela cirurgia de ligação e perfuração cecal. A caracterização do comportamento cognitivo foi realizada 10, 20 ou 30 dias após a indução da sepse por meio dos testes comportamentais de campo aberto, reconhecimento de objetos e labirinto aquático de Morris. Outra leva de animais foi submetida à cirurgia de ligação e perfuração cecal e ao tratamento por gavagem com veículo ou curcumina (50 mg/kg) durante sete dias consecutivos, e o comprometimento cognitivo foi avaliado no décimo dia após a indução da sepse por meio dos testes comportamentais supracitados. Imediatamente após o término desses testes, os animais foram eutanasiados, e o hipocampo discecado para avaliação do estado redox por meio dos níveis de ROS (pela técnica de fluorescência relativa de lucigenina), nitrosilação proteica, porcentagem de trap, GSH livre e total, TBARS e GSSG (pela técnica de captura de resíduos S-nitrosotióis). As análises do comportamento exploratório mostraram a ausência de prejuízo locomotor nos testes de campo aberto e labirinto aquático de Morris em todos os grupos e dias testados. Como resultado da caracterização do comportamento cognitivo, foi observado um acentuado déficit de cognição e das memórias de reconhecimento e espacial 10 dias após a indução da sepse, os quais permaneceram de forma tempo-dependete a essa condição clínica. Esse déficit cognitivo foi caracterizado pelo aumento do tempo de exploração ao objeto familiar e uma redução do tempo de exploração ao objeto novo e do índice de reconhecimento após 2h e 24h no teste de reconhecimento de objetos, além do aumento das latências para chegar à plataforma e para chegar ao quadrante alvo e pela redução do tempo de permanência no quadrante alvo no teste de labirinto aquático de Morris, quando comparado ao grupo Sham. Quanto aos animais que receberam o tratamento oral com curcumina (50 mg/kg), foi notada uma redução significativa dos prejuízos cognitivos e das memórias de reconhecimento e espacial, 10 dias após a indução da sepse quando comparado ao grupo CLP+veículo. Além disso, foi observado um intenso estresse oxidativo em animais CLP tratados com veículo, apontado pelo aumento expressivo de ROS, nitrosilação proteica e TBARS, além da redução dos parâmentros antioxidantes Trap e GSH livre e total quando comparado ao grupo controle, e o tratamento com curcumina foi eficazmente capaz de atenuar esses parâmetros. A análise do parâmetro GSSG não apontou diferença estatisticamente significativa entre os grupos testados.
Acesso aberto (Open Access)
Análise da ação do canabidiol no modelo experimental de distrofia muscular de Duchenne
(Universidade Federal de Alfenas, 2024-07-03) Ferreira, Laís Leite; Gamero, Angel Mauricio Castro; Ionta, Marisa; Silva, Marcelo Aparecido Da; Aissa, Alexandre Ferro; Moraes, Luís Henrique Rapucci
A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é um distúrbio genético grave, ligada ao cromossomo X, que causa degeneração progressiva da musculatura esquelética. O canabidiol (CBD) exerce diversos efeitos benéficos, incluindo propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Diante do potencial ação benéfica do CBD, neste estudo verificamos o efeito in vitro do óleo de CBD full spectrum na viabilidade da fibra muscular distrófica e do efeito in vivo na hepatoxicicidade, mionecrose, inflamação e estresse oxidativo do modelo de DMD. Para análise in vitro, utilizouse células distróficas de camundongos mdx, tratadas com CBD full spectrum e foi avaliada a viabilidade celular por MTT. Na análise in vivo utilizou-se duas linhagens de camundongos sendo uma C57BL/10 (BL10) e a outra linhagem de camundongo mdx, esta última dividida em três grupos, sendo o primeiro grupo tratado com salina (mdxSAL; n=7), o segundo grupo tratado com óleo de semente de uva (mdxOU; n=7) e o terceiro grupo tratado com óleo de CBD full spectrum (mdxCBD; n=7) 10mg/Kg durante 14 dias. Após o tratamento, foi analisado o biomarcador Creatina quinase (CK) pelo sangue, a histomorfometria dos hepatócitos e os níveis de glicogênio hepático, além da histopatologia dos músculos diafragma (DIA) e quadríceps (QUA), analisando fibras mionecróticas, processos inflamatórios e o estresse oxidativo. No estudo in vitro, óleo de CBD full spectrum produziu efeito citotóxico de maneira dosedependente nas células musculares de camundongos distróficos. No estudo in vivo, o tratamento com óleo de CBD full spectrum aumentou o glicogênio hepático produzindo melhorias do fenótipo distrófico do camundongo mdx. Na análise dos músculos DIA e QUA, o tratamento com óleo de CBD full spectrum, preveniu o processo da mionecrose, reduzindo os níveis séricos de CK, a presença de núcleos centrais e marcação positiva ao IgG no tecido muscular distrófico. Preveniu a inflamação, reduzindo a área inflamatória, a presença de macrófagos e os níveis de NF-κB. Além disso, preveniu o estresse oxidativo, aumentando a ação antioxidante das moléculas CAT e GSH e evitou a instalação e exacerbação precoce do estresse oxidativo ainda em estágios iniciais da doença, com a diminuição da lipofuscina no músculo distrófico dos camundongos mdx. O tratamento com de óleo de CBD full spectrum demonstrou ser seguro e eficaz na redução dos parâmetros diretos e indiretos de avaliação da miopatia da DMD em estágio iniciais da doença. Os resultados indicam que o óleo de CBD full spectrum pode representar uma nova abordagem promissora para tratamento da DMD.
Embargo
Análise do feedforward, eletromiografia e força muscular em voluntários do grupo de risco para covid-19 submetidos a um protocolo de exercícios domiciliares: ensaio clínico randomizado, controlado, cross over
(Universidade Federal de Alfenas, 2024-09-22) Silva, Roberta De Oliveira E; Carvalho, Leonardo César; Hermes, Tulio De Almeida; Oliveira, Fabricio Borges; Pegorari, Maycon Sousa; Iunes, Denise Holanda
Introdução: O Diabetes Mellitus (DM) é um distúrbio metabólico grave que leva à hiperglicemia crônica, condição patogênica que pode incluir defeitos na secreção e/ou ação da insulina. O DM tipo 2 (DM2) pode induzir a neuropatia e consequente redução da força muscular. Este estudo foi dividido em quatro etapas. Na primeira etapa objetivou-se aplicar o Questionário de Atividades de autocuidado com o Diabetes (QAD) em voluntários portadores de DM2 durante a pandemia do COVID-19; na segunda etapa foi proposto um instrumento para mensurar a força isométrica dos músculos flexores dos pododáctilos individualmente por meio de um dinamômetro isométrico específico de fácil reprodutibilidade e baixo custo; na terceira etapa o objetivo foi comparar os resultados da termografia, oximetria e baropodometria dos pés antes e após um programa de exercícios para a musculatura intrínseca dos pés em voluntários portadores de DM2; e na quarta etapa o objetivo foi avaliar os efeitos de dois protocolos de exercícios domiciliares de fortalecimento para os pés sobre os sintomas neuropáticos e as atividades de autocuidado em DM2, avaliar o tempo de resposta motora por meio do PhysioPlay e avaliar a força do músculo flexor curto dos dedos através da eletromiografia e dinamometria de ambos os pés de voluntários portadores de DM2. Método: 109 voluntários com diagnóstico prévio de DM2 foram randomizados em dois grupos: Controle (GC) e Intervenção (GI). Ambos realizaram dois protocolos de exercícios domiciliares por 30 minutos três vezes na semana para fortalecimento da musculatura intrínseca dos pés, sendo avaliados antes e após cada protocolo. Houve um período de washout de dois meses, após esse período as intervenções foram realocadas de modo cross-over. Resultados: O QAD apresentou alterações significativas no GI; no instrumento proposto os resultados demonstraram ICC excelente em todos os dedos; houve diferença estatística em alguns parâmetros da termografia principalmente no GI; a oximetria apresentou aumento no terceiro e quarto dedos esquerdo no GC e diminuição no primeiro e quarto dedos direito no GI; na baropodometria, houve aumento da pressão média em ambos os pés nos dois grupos com os olhos abertos, a pressão máxima com os olhos fechados diminuiu no pé direito no GI, os dados estabilométricos apresentaram diferença estatística na maioria dos parâmetros em ambos os grupos; o ESN apresentou sintomas leves com diminuição após exercícios em ambos os grupos; no ECN houve aumento do escore no GI; no tempo de resposta motora do GC com os olhos abertos houve diminuição do tempo na abdução do quadril direito à 10° e aumento à 20°, com os olhos fechados houve diminuição no quadril esquerdo à 10°, no GI houve aumento no quadril direto à 10°; a eletromiografia não apresentou resultados significativos; na dinamometria a força dos músculos flexores dos dedos aumentou no GC no hálux e quarto dedo direito e, no segundo, terceiro e quarto dedos esquerdo e no GI aumentou no segundo, quarto e quinto dedos direito e, segundo, terceiro e quarto dedos esquerdo. Conclusão: Os achados atendem ao objetivo do estudo evidenciando que os exercícios para o fortalecimento da musculatura intrínseca dos pododáctilos foi um fator primordial para a mudança dos parâmetros avaliados. Podemos perceber que pequenas mudanças na rotina de cuidado de voluntários diabéticos são essenciais para a melhora do enfrentamento da doença e prevenção de lesões associadas.
Acesso aberto (Open Access)
Análise dos efeitos agudos e tardios da cirurgia de reconstrução do ligamento cruzado anterior com tendão flexor na cinemática, ativação muscular, equilíbrio e funcionalidade subjetiva dos membros inferiores
(Universidade Federal de Alfenas, 2022-12-09) Oliveira, Marcelo Lima De; Carvalho, Leonardo César; Iunes, Denise Hollanda; Simão, Adriano Prado; Carvalho, Eduardo Elias Vieira De
A ruptura do ligamento cruzado anterior (LCA) tem sido cada vez mais comum em esportes recreacionais e de alto desempenho. Existem algumas técnicas que foram desenvolvidas para a reconstrução de LCA, todas elas com seus pontos positivos e negativos. Dentre elas vão se destacar a técnica com enxerto autólogo do terço medial do tendão patelar, e a técnica com enxerto autólogo de tendão da musculatura flexora de joelho, mais especificamente dos músculos grácil e semitendinoso. Apesar de uma literatura abundante a respeito da cirurgia de reconstrução de LCA e seus resultados, existem poucos dados comparando diretamente os efeitos agudos de ambas às técnicas cirúrgicas em se tratando de eletromiografia, principalmente da musculatura proximal de quadril, cinemática de membros inferiores e sua funcionalidade. Foram realizados 3 estudos, onde, o objetivo do estudo 1 foi investigar as alterações cinemáticas agudas, estratégias de equilíbrio corporal e distribuição de peso nos membros operados e não operados no seguimento de curto prazo, no período pósoperatório (15 dias). O estudo 2 teve como objetivo investigar os efeitos imediatos ou agudos da reconstrução do LCA na ativação muscular dos membros inferiores. O objetivo do estudo 3 foi investigar as alterações cinemáticas, eletromiográficas, do equilíbrio e funcionalidade subjetiva no período de 3 meses após cirurgia de reconstrução do LCA. A avaliação simultânea da cinemática tridimensional, eletromiografia e equilíbrio dos membros inferiores em apoio bipodal (por baropodometria) foi realizada durante o miniagachamento com os olhos abertos e fechados, em três momentos: pré e pós-operatórios (15 dias e 3 meses). Os resultados destes estudos indicam que após a lesão do LCA e, posteriormente a reconstrução cirúrgica, foram encontradas importantes alterações biomecânicas de membros inferiores, tanto na articulação do quadril quanto na articulação do joelho, no membro operado e no membro não operado. Ao longo do processo de reabilitação, foi demonstrado uma melhora no padrão de movimento, melhora na ativação muscular, melhora do equilíbrio, menor distribuição de peso no membro operado e uma melhora na função subjetiva e sintomatologia do joelho.
Acesso aberto (Open Access)
Antiparasitic and cytotoxic effect of benznidazole and new metronidazole/eugenol hybrids on Trypanosoma cruzi-induced infection in vitro and in vivo
(Universidade Federal de Alfenas, 2023-02-17) Santos, Elda Gonçalves Dos; Novaes, Rômulo Dias; Carneiro , Deila Rosély; Costa, Manuella Carvalho Da; Santos, Eliziária Cardoso Dos; Sarandy, Mariaurea Matias
Apesar de sua descoberta há mais de um século, a escassez de fármacos e os efeitos colaterais das terapias disponíveis permanecem como desafios para o tratamento da doença de Chagas. Nossa investigação primária foi por meio de uma revisão crítica detalhada da evidência sobre a relevância e a aplicabilidade do benznidazol em diferentes estágios da doença. Nossos achados demonstraram que o benznidazol exibe alta biodisponibilidade após administração oral em adultos e crianças. Porém, a posologia e o tempo de duração do tratamento recomendados muitas vezes são dissociados dos achados farmacodinâmicos. Além disso, os múltiplos métodos analíticos utilizados em acompanhamento pós-terapêutico de longo prazo suportam a evidência de que a maior eficácia terapêutica é obtida quando o tratamento com benznidazol é administrado em infecções agudas, piorando gradualmente à medida que a infecção se torna crônica. Diante de falha terapêutica, o tratamento com benznidazol nem sempre garante melhor prognóstico, podendo o paciente desenvolver a Cardiomiopatia Chagásica assim como pacientes não tratados. Como a evidência atual indica a necessidade de novas estratégias para o tratamento da doença de Chagas, em nossa abordagem secundária avaliamos a relevância antiparasitária in vitro e in vivo de dois novos híbridos moleculares de metronidazol e eugenol na infecção por T. cruzi. Nossos achados mostraram que os híbridos possuem efeito antiparasitário direto sobre o parasito atenuando o a taxa de infecção celular, a biossíntese de espécies reativas e o estresse oxidativo em cardiomiócitos infectados in vitro. Além disso, os híbridos foram bem tolerados em camundongos infectados por T. cruzi, não sendo relacionados à mortalidade ou hepatotoxicidade. Essas novas moléculas também induziram um efeito antiparasitário relevante ao atenuar a parasitemia e a miocardite in vivo. Diante dos resultados, um dos híbridos, denominado AD07 (híbrido metronidazol/dihidroeugenol nitrado na posição orto à hidroxila), destacou-se como candidato potencialmente relevante para o desenvolvimento de novos regimes medicamentosos mais seguros e eficazes para o tratamento da infecção por infecção T. cruzi.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação da atividade antitumoral de análogos de curcumina sobre células derivadas de câncer de mama
(Universidade Federal de Alfenas, 2019-09-30) Horvath, Renato De Oliveira; Ionta, Marisa; Oliveira, Jaqueline Carvalho De; Ladvocat, Ana Cláudia Chagas De Paula; Azevedo, Luciana; Miyazawa, Marta
O câncer de mama representa a principal causa de morte por câncer entre as mulheres em todo o mundo. Aproximadamente 75% dos tumores mamários diagnosticados expressam receptores para estrogênio (RE+) e, nesse caso, as terapias hormonais representam o tratamento de primeira escolha. Contudo, alguns tumores são resistentes ou tornam-se resistentes aos fármacos convencionalmente disponíveis e, portanto, é necessária a identificação de novos compostos que possam melhorar as propostas terapêuticas no combate ao câncer de mama. Os compostos naturais representam fontes importantes para a identificação de novos compostos com atividade antitumoral, pois produzem uma ampla variedade de metabólitos secundários. Em estudo prévio realizado pelo nosso grupo de pesquisa foi demonstrado que 3 análogos de curcumina (PQM-162, PQM-163 e PQM-164) reduziram significativamente a viabilidade de células derivadas de câncer mama (MCF-7), as quais expressam receptores para estrogênio. No mesmo estudo, foi demonstrado que a substância PQM-162 inibe a progressão do ciclo por modular o perfil de expressão de proteínas que regulam a transição G2/M e progressão pelas fases iniciais da mitose. Contudo, os mecanismos relacionados à atividade citotóxica de PQM-162 sobre células MCF-7 não foram investigados. Além disso, os efeitos de PQM-163 e PQM-164 não foram explorados. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar o perfil de atividade das substâncias PQM-163 e PQM-164 sobre o comportamento proliferativo de células MCF-7 e compará-los com os observados para a substância PQM-162. Além disso, foi avaliado o perfil de atividade das substâncias sobre linhagens derivadas de tumor mama, classificado como triplo negativo (MDAMB- 231 e Hs578t), o qual é de difícil tratamento devido à ausência de alvos terapêuticos. A atividade pró-apoptótica das substâncias estudas também foi investigada nas linhagens MCF-7, Hs578t e MDA-MB-231. Os dados mostraram que PQM-163 e PQM-164 inibem a progressão do ciclo celular em células MCF-7, de modo semelhante ao observado para a PQM-162. Contudo a potência de PQM-163 e PQM-164 foi inferior a PQM-162. As linhagens triplo negativas mostraram-se mais resistentes aos tratamentos com as substâncias testadas em relação a linhagem MCF-7. Contudo foi possível observar eficiência na inibição do ciclo celular e indução de apoptose. Além disso, a molécula PQM-164 eficientemente sensibilizou a linhagem resistente à doxorrubicina MCF-7 (DXR-R) ao fármaco. Os dados obtidos no presente estudo são promissores e subsidiam novos estudos, usando modelo de roedores, para validar a atividade antitumoral observada in vitro e investigar os perfis farmacocinético e farmacodinâmico das substâncias PQM-162, PQM-163 e PQM-164.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação do efeito da dieta hiperproteica no desenvolvimento da esquistossomose experimental
(Universidade Federal de Alfenas, 2019-09-04) Marques, Débora Vasconcelos Bastos; Pereira, Alessandro Antônio Costa; Marques, Marcos José; Azeredo, Eveline Monteiro Cordeiro De; Rosa, Florence Mara; Martins, Thaís Viana Fialho
A esquistossomose mansoni é uma doença tropical negligenciada, causada pelo parasito trematódeo Schistosoma mansoni. A patogenia da esquistossomose mansoni resulta dos ovos do parasito que ficam depositados nos tecidos do hospedeiro, particularmente no fígado e intestinos. A estimulação antigênica contínua desses ovos leva ao recrutamento de células inflamatórias para os locais de infecção com formação de granulomas periovulares, que são estruturas complexas com tamanho e composição variáveis e são a característica histopatológica mais marcante da esquistossomose mansoni. Modelos induzidos por dieta têm se mostrado benéficos para avaliar as mudanças fisiológicas que ocorrem durante a patogênese e a maioria dos estudos experimentais sobre esquistossomose demonstrou que a relação parasita-hospedeiro pode ser modificada pelo estado nutricional do hospedeiro. Entretanto, o efeito combinado da dieta hiperproteica e a esquistossomose sobre a fisiopatologia e a progressão da doença ainda é pouco conhecido. Este tipo de dieta associada à esquistossomose pode elucidar se existe interação entre a infecção, qual ou quais fases da infecção e a dieta e o quanto essa interação pode modificar a patogênese nas infecções por S. mansoni. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da dieta hiperproteica no desenvolvimento da esquistossomose experimental. Assim, o trabalho foi dividido em três capítulos, nos quais revisamos sistematicamente a evidência pré-clínica sobre o impacto da dieta na infecção por S. mansoni e avaliamos o efeito da dieta rica em proteínas nas fases aguda e crônica da doença. Foram utilizados camundongos Swiss machos com três a quatro semanas de idade, alimentados com dieta padrão (22%) e hiperproteica (38% proteína). O experimento foi conduzido com 8 grupos com 10 camundongos em cada um, divididos de acordo com a infecção (infectado ou sadio), o tipo de dieta (hiperproteica ou padrão) e a fase da infecção (aguda ou crônica). Foram avaliados o perfil de crescimento corporal dos camundongos, a absorção de nitrogênio da dieta (digestibilidade aparente), peso relativo do fígado e da gordura periepididimal. Avaliou-se número de ovos nas fezes, no fígado e no intestino, fez-se análises histopatológicas e estereológicas dos granulomas e da área remota do tecido hepático, bem como morfometria do intestino. Nossos resultados demonstraram que em ambas as fases da infecção, a dieta hiperproteica não influenciou no crescimento corporal dos camundongos. Além disso, o coeficiente de digestibilidade aparente da proteína da dieta hiperproteica foi alta. Nas fases aguda e crônica, o número de ovos nas fezes, no fígado e no intestino dos animais com dieta hiperproteica não diferiu estatisticamente em relação à dieta padrão. Na avaliação das lesões hepáticas, os animais com dieta hiperproteica apresentaram maior peso do fígado, menor densidade de número de hepatócitos e maior número de granulomas hepáticos na fase aguda; na fase crônica, os animais com dieta hiperproteica também apresentaram maior peso do fígado menor peso da gordura periepididimal, menor densidade de volume e número de hepatócitos e não houve influência no número e volume dos granulomas. Na fase aguda, os animais com dieta hiperproteica tiveram camadas musculares diminuídas e maior espessura da mucosa intestinal, comprimento e largura das criptas, bem como maior área dos gânglios mioentéricos. Na fase crônica, animais com dieta hiperproteica tiveram camadas muscular da mucosa e mucosa intestinal aumentadas, bem como comprimento das criptas. Assim, os nossos achados evidenciaram que a dieta hiperproteica pode ter amplificado a inflamação granulomatosa, favorecendo o desenvolvimento de lesões teciduais mais graves, especialmente no fígado, cuja sobrecarga hepática morfofuncional é a característica patológica mais grave da esquistossomose.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação do limiar nociceptivo de animais adultos nascidos a termo ou pré-termo submetidos a estímulo pinprick no período neonatal
(Universidade Federal de Alfenas, 2019-03-29) Carvalho, Ravena Carolina De; Silva, Marcelo Lourenço Da; Medeiros, Priscila De; Reis, Luciana Maria Dos; Almeida, Marcos Dos Santos De; Alves, Fernando Henrique Ferrari
Introdução. Os recém-nascidos, sob cuidados em terapia intensiva, são submetidos ao estresse da exposição a procedimento nociceptivos nas primeiras semanas de vida sem qualquer analgesia. O período neonatal é crítico para o desenvolvimento de vias nociceptivas, sensoriais, emocionais e sociais; exposição a estímulos nocivos, nesse período, podem levar a alterações que permanecem por toda a vida. Objetivos. Avaliar, na vida adulta, o limiar nociceptivo de animais pré-termo e a termo, machos e fêmeas, submetidos à procedimento doloroso no período neonatal. Materiais e Métodos. Foram utilizados animais Wistar para acasalamento e obtenção das proles pré-termo (19 dias de prenhes) e a termo (21 dias de prenhes). As proles pré-termo nasceram por cesárea e, na sequência, entregues a lactantes adotivas. As proles a termo nasceram de parto natural e foram criadas pelas mães biológicas. Os filhotes foram submetidos ao pinprick do segundo (PND2) ao décimo quinto dia (PND15) de vida, período em que foi analisado o comportamento materno, tanto das mais adotivas (proles pré-termo) quanto das mães biológicas (proles a termo), e o peso da ninhada foi mensurado. Para avaliação do limiar nociceptivo na vida adulta, os animais foram submetidos aos testes da formalina (químico) e von Frey eletrônico precedido de Adjuvante Completo de Freund (CFA) (mecânico). A análise estatística foi através do teste t Student e Two-way ANOVA seguida pelo pós-teste de Bonferroni. Resultados. O comportamento materno e o peso da ninhada não foram alterados pelo estímulo pinprick durante o PND 2-15 tanto para as ninhadas pré-termo quanto para as nascidas a termo. No entanto, estímulo pinprick levou a redução no limiar de retirada da pata nos animais injetados com CFA, demonstrando maior sensibilidade a estímulos nociceptivo mecânicos, independente do gênero. Os animais adultos, machos e fêmeas, nascidos pré-termo, apresentam limiar nociceptivo mais baixo quando comparados aos nascidos a termo e, não parecem sensíveis ao teste da formalina. No teste de formalina, nos os animas a termo houve diferença entre os gêneros. Ratas são estaticamente mais sensíveis à formalina demonstrado por maior tempo de lambida tanto na fase inicial como na fase tardia. Conclusão. Em conclusão, tanto uma estimulação nociceptiva precoce, com estímulo pinprick, quanto a prematuridade reduzem o limiar nociceptivo na vida adulta, de machos e fêmeas. Essa redução do limiar não é influenciada por alteração no comportamento materno ou ganho de peso das ninhadas.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação do tratamento da paracoccidioidomicose experimental com uso do anti-fúngico itraconazol associado com aplicação de laser de baixa potência
(Universidade Federal de Alfenas, 2020-03-02) Grisolia, Julianne Caravita; Burger, Eva; Caldas, Ivo Santana; Dias, Amanda Latércia Tranches; Camargo, Zoilo Pires De; Rodrigues, Anderson Messias
A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica causada pelo fungo Paracoccidioides spp. (Pb), que requer tratamento prolongado, justificando estudos que ampliem as opções terapêuticas. O Itraconazol (Itra) é eficaz para o tratamento da PCM e requer terapia mais curta que outras drogas. A Laserterapia de Baixa Potência (LLLT) é uma aplicação nova, complementar, para o tratamento da PCM, que pode atuar melhorando aspectos inflamatórios da doença. Na presente tese, propusemos avaliar o efeito da administração simultânea da droga antifúngica Itra e da terapia complementar de LLLT em modelo experimental murino. Para tanto, utilizamos modelos experimentais distintos, nos quais primeiramente foram feitos testes em modelo “in vitro” para avaliarmos a utilização de 3 concentrações (3,10 e 50mg/Kg) de Itra, avaliando a atividade antifúngica das concentrações da droga, a toxicidade e sua ação sobre células e fungos de forma conjunta. Em seguida, utilizamos o modelo subcutâneo “air pouch”, foi feita a inoculação de P. brasiliensis (Pb18) em camundongos, e após 8 dias foram coletadas células da “air pouch”, constituídas em sua maioria de PMNs, para avaliar os efeitos do antifúngico e da laserterapia nas células provenientes da infecção subcutânea. Neste modelo, foram avaliadas a viabilidade celular, contagem diferencial de células, teor de produtos do metabolismo oxidativo do oxigênio (EROs), do nitrogênio (NO) e de proteínas, e a concentração das citocinas GM-CSF, TNF-α, INF-y, IL-10, IL-12, IL-4, IL-17 e KC (IL-8). Finalmente, empregamos a infecção com P. brasiliensis (Pb18) por via intraperitoneal para avaliação do perfil de infecção/cura após tratamento pela via oral com a concentração mais elevada de Itra (50mg/kg) por 120 dias, no qual avaliamos o perfil de imunidade humoral (produção de anticorpos IgG específicos) e imunidade celular (hipersensibilidade do tipo tardio-HTT), assim como, os efeitos do tratamento sobre órgãos como pulmões, fígado, baço e epíplon, analisando o teor de NO, de proteínas e das citocinas GM-CSF, Il-17, IL-4, IL-12 e KC (IL8). Os resultados deste modelo “in vitro” mostraram que o Itraconazol possui atividade fungicida contra uma cepa virulenta do Pb (Pb18), sem apresentar efeito tóxico sobre esplenócitos. O modelo “in vitro” permitiu concluir que o responsável pela lise do fungo foi o medicamento, sendo a concentração de 50mg/Kg mais eficiente. Desta forma, os resultados do modelo de infecção suncutâneo por “air pouch” mostraram que a LLLT possui efeitos sobre a células (PMNs) aumentando sua produção de metabólitos do oxigênio (EROs) e nitrogênio (NO), sua atividade metabólica, além de aumentar a produção de citocinas como KC, INF-y, TNF-α, IL-10, GM-CSF, e IL-4. O efeito da LLLT é atenuado pela associação ao Itra, sendo observada menor ativação celular à medida que aumentamos as concentrações do antifúngico. A associação os dois tratamentos (Itra e LLLT) resulta em menor ativação das células, verificada por menor produção de EROS e diminuição da síntese de citocinas inflamatórias, em paralelo com uma maior atividade fungicida. Estes resultados indicam que nesta situação experimental é menos necessária a ativação de células imunes para o combate ao fungo. A análise histopatológica nas “air pouch ”permitiu observar uma diminuição do número de células inflamatórias, além de melhora no perfil de cicatrização de lesão, verificando-se aumento do número de fibrócitos, em paralelo com a diminuição número de fungos. Com o aumento das concentrações do antifúngico foram observados menor o número de fungos no local de infecção, fato este que é potencializado pelo uso da LLLT. Os resultados obtidos a partir da infecção intraperitoneal com o tratamento de Itra por via oral (gavagem) mostraram que este modelo de tratamento com a concentração mais elevada do antifúngico (Itra) diminui a inflamação no epíplon, que é o órgão de choque na infecção intraperitoneal por Pb18, possivelmente por diminuir a quantidade de fungos viáveis no local da infecção.
Embargo
Avaliação pré-clínica de esteroide anabólico androgênico como indutor de distúrbios comportamentais, ovarianos, uterinos e reprodutivos
(Universidade Federal de Alfenas, 2024-08-29) Barcelos, Mônica Naves; Novaes, Rômulo Dias; Lima, Graziela Domingues De Almeida; Santos, Elda Gonçalves Dos; Santos, Eliziária Cardoso Dos; Neves, Juliana Dos Santos
O consumo de forma prolongada e excessiva de Esteroides Anabolizantes Androgênicos (EAA) causa alterações patológicas em órgãos vitais, como o coração e em outros sistemas do corpo, como o sistema reprodutor, renal e hepático. Atualmente, há uma crescente ao que se refere ao uso de EAA, principalmente de forma indiscriminada, ou seja, sem acompanhamento de especialista. Apesar dos benefícios que seu uso pode proporcionar, existem evidências que comprovam que o uso excessivo de anabolizantes esteroides, ocasiona danos reversíveis e muitas vezes irreversíveis, como, óbito. O objetivo deste estudo foi avaliar a utilização do 17ȕ-ciclopentilpropionato de testosterona em distúrbio no aparelho reprodutor feminino. Para tanto, foram utilizados camundongos fêmeas que foram medicadas com o andrógeno e depois sacrificadas para que seus órgãos reprodutivos fossem analisados. Doses de 5, 10 e 20 mg/kg de 17ȕ-ciclopentilpropionato de testosterona foram aplicadas nos camundongos fêmeas e os resultados mostraram a influência deste no sistema reprodutor feminino. Palavras-chave: Esteroides anaboli
Acesso aberto (Open Access)
Biologia molecular da morfogênese diferencial inicial do cérebro em castas de abelhas Apis mellifera
(Universidade Federal de Alfenas, 2020-03-02) Vieira, Joseana; Barchuk, Angel Roberto; Dias, Marcos Vinicios Salles; Nunes, Francis De Morais Franco; Rodrigues, Pedro Augusto Da Pos; Martins, Juliana Ramos
O desenvolvimento do cérebro é influenciado por fatores genéticos e ambientais. As larvas de rainhas de abelhas Apis mellifera que são alimentadas com grandes quantidades de geleia real, experimentam maior e mais rápido desenvolvimento do cérebro do que as operárias. A hipótese do cérebro social propõe que, evolutivamente, as diferenças de castas nas abelhas foram promovidas por trade-offs morfofisiológicos do desenvolvimento em que a casta especializada na reprodução investe no desenvolvimento dos ovários, enquanto que as operárias, não reprodutivas, investem no desenvolvimento do cérebro, o que foi confirmado em A. mellifera. Desde o ponto de vista genômico, as espécies de abelhas mais sociais deveriam possuir uma proporção maior de genes neurogênicos, comparada à encontrada no Homo sapiens, com espécies solitárias com proporções menores. O difenismo cerebral de A. mellifera fica evidente do ponto de vista morfológico a partir do 4º estágio larval, porém, molecularmente, a diferença já está presente no 3º estágio larval (L3). Utilizando seqüenciamento de nova geração (RNA-Seq) identificamos 60 genes diferencialmente expressos (GDEs) nos cérebros de L3, que devem incluir genes primordiais para o desenvolvimento cerebral casta-específico. O presente trabalho objetivou determinar os alcances da participação destes genes na morfogênese diferencial inicial do cérebro entre as castas e testar a hipótese do cérebro social entre 11 espécies de abelhas. As análises comparativas de genes neurogênicos entre estas abelhas (incluindo A. mellifera), Drosophila e Homo sapiens não refletiram uma associação entre proporção destes genes e o nível de socialidade em insetos. Em busca dos determinantes moleculares da morfogênese cerebral diferencial, validamos a expressão de nove GDEs (amd, amci, forked, hex70b, hex70c, hex110, mas, nt-1 e takeout) durante o período larval de ambas castas. Para determinar a eventual participação de miRNAs (miRNAs miR-317, miR-34 e miR-210) na regulação da expressão desses genes usamos ferramentas in silico e ensaios de luciferase. Todos os GDEs estudados respondem a pelo menos um dos miRNAs, exceto amd. Ademais, imunolocalizamos o produto proteico do gene hex110 e observamos que apresenta localização nuclear. Estes resultados mostram que o estabelecimento do dimorfismo cerebral se inicia em L3, momento em que a alimentação das larvas se torna casta-específica, mediante a expressão gênica diferencial regulada pelos miRNAs miR-317, miR-34 e miR-210.
Brain development is influenced by genetic and environmental factors. The larvae of Apis mellifera queens, which are fed with large amounts of royal jelly, experience greater and faster brain development than workers. The social brain hypothesis suggests that, evolutionarily, the differences in castes in bees were promoted by morphophysiological development trade-offs in which the caste specialized in reproduction invests in the development of the ovaries, while the workers, non-reproductive, invest in the development of the brain, which has been confirmed in A. mellifera. From a genomic point of view, highly social bee species should have a higher proportion of neurogenic genes, compared to that found in Homo sapiens, whereas solitary species should have smaller proportions. The brain diphenism of A. mellifera is evident from the morphological point of view from the 4th larval stage, however, molecularly, the difference is already present in the 3rd larval stage (L3). Using next generation sequencing (RNA-Seq) we identified 60 differentially expressed genes (DEGs) in L3 brains, which must include genes primordial for castespecific brain development. The present work aimed to determine the scope of the participation of these genes in the initial differential morphogenesis of the brain between the castes and to test the social brain hypothesis among 11 species of bees. Comparative analyses of neurogenic genes among these bees (including A. mellifera), Drosophila and Homo sapiens did not reflect an association between the proportion of these genes and the level of sociality in insects. In search of the molecular determinants of differential brain morphogenesis, we validated the expression of nine DEGs (amd, amci, forked, hex70b, hex70c, hex110, mas, nt-1 and takeout) during the larval period of both castes. To determine the possible participation of miRNAs (miRNAs miR-317, miR-34 and miR-210) in the regulation of the expression of these genes, we use in silico tools and luciferase assays. All studied DEGs respond to at least one of the miRNAs, except amd. In addition, we immunolocalize the protein product of the hex110 gene and observe that it has a nuclear location. These results show that the establishment of brain dimorphism starts at L3, at which point the larval feed becomes caste-specific, through differential gene expression regulated by miRNAs miR-317, miR-34 and miR-210.
Acesso aberto (Open Access)
Camu-camu (Myrciaria dubia) seed extracts as a novel source of bioactive compounds with promising antioxidant, antimutagenic, cytotoxic, antimalarial and antischistosomicidal properties
(Universidade Federal de Alfenas, 2020-02-18) Carmo, Mariana Araújo Vieira Do; Azevedo, Luciana; Barros, Frederico Augusto Ribeiro De; Paffaro Júnior, Valdemar Antônio; Rosso, Neiva Deliberali; Grasselli, Cristiane Da Silva Marciano
Os compostos bioativos estão associados à diminuição do estresse oxidativo, inflamação e consequentemente do risco de doenças crônicas não transmissíveis. Os compostos fenólicos demonstraram potencial atividade biológica em muitas doenças como câncer, diabetes, inflamação, doenças relacionadas à obesidade, distúrbios neurodegenerativos, doenças parasitárias, infecções bacterianas e virais ou doenças cardiovasculares devido às capacidades antioxidantes e pró-oxidantes. De fato, esses compostos ainda podem ter muitas aplicações nas indústrias farmacêutica e de alimentos, com potenciais propriedades funcionais in vivo. As sementes de camu-camu, que compreendem cerca de 20% do peso da fruta, são descartadas sem sem aproveitamento de seus componentes químicos e sua potencial aplicação pelo setor. No presente estudo, caracterizamos a composição fenólica, os efeitos antioxidantes químicos in vitro, as atividades citotóxicas e anti-hemolíticas, as propriedades antimaláricas e anti-esquistossomicidas, além da inibição de aberrações cromossômicas induzidas por cisplatina de cinco extratos de sementes de camu-camu obtidos com diferentes proporções de água (H 2 O) e álcool etílico (EtOH). O extrato 50% H 2 O + 50% EtOH foi o mais promissor, pois apresentou maior conteúdo fenólico total (4802 mg GAE/100 g), capacidade antioxidante (DPPH = 3694 mg AAE/100 g; FRAP = 6604 mg AAE/100 g; FCRC = 4918 mg GAE/100 g) e inibiu o crescimento celular de quatro linhagens de células cancerosas (GI 50 = 7,49 μg de GAE/mL A549; 13,3 μg de GAE/mL de Caco-2; 15,57 μg de GAE/mL de HepG2 e 14,89 μg de GAE/mL HCT8) sem efeitos citotóxicos contra células normais (GI 50 IMR90 > 43,2 μg de GAE/mL). Os efeitos citotóxicos apresentaram alta correlação com o conteúdo de (-) - epicatequina e metilvescalagina, enquanto os ácidos gálico e 2,5-dihidroxibenzóico foram associados aos efeitos citoprotetores da linhagem de cancerosa HCT8. O extrato de 50% de H 2 O + 50% de EtOH também apresentou efeito protetor, diminuindo 37% do índice de quebras cromossômicas induzidas por cisplatina, sugerindo seu potencial antimutagênico, que pode estar associado às atividades antioxidante e citotóxica. Além disso, os extratos exibiram atividades anti-esquistossomicida (valores de ED 50 de 418,4 a > 1000,0 µg/mL) e atividades antimaláricas (valores de IC 50 de 24,2 a 240,8 µg / mL) para as cepas W2 e 37 em todas as fases intra-eritrocíticas. De acordo com a análise de correlação, esses efeitos tóxicos podem ser atribuídos principalmente ao conteúdo de metilvescalagina (r = -0,548 a -0,951, p <0,05) e ácido 2,4-di-hidroxibenzóico (r = - 0,612 a -0,917, p <0,05). Além disso, o efeito anti-hemolítico foi associado à metilvescalagina (r = -0,597, p <0,05). Não foram observados efeitos tóxicos para leishmaniose e células normais IMR90. Nesse caso, a metilvescalagina foi o composto bioativo de maior interesse, uma vez que apresentou relação simultânea com atividades antiparasitárias e anti-hemolítica.
Acesso aberto (Open Access)
Desenvolvimento de produtos funcionais à base de farinha de ora-pronobis (Pereskia aculeata Mill.) e realização de ensaios clínicos
(Universidade Federal de Alfenas, 2019-11-22) Marques, Camilla Ribeiro Vieira; Barra, Roberta Ribeiro Silva; Coelho , Sandra Bragança; Pereira, Simone Cardoso Lisboa; Veiga, Sandra Maria Oliveira Morais; Paula, Hudsara Aparecida De Almeida
Objetivos: O objetivo deste estudo foi realizar o desenvolvimento de produtos à base de farinha de ora-pro-nobis, investigar a influência da farinha de ora-pro-nobis (Pereskia aculeata Mill.) sobre a adesão de probióticos em células Caco-2 e avaliar o efeito de produtos à base dessa farinha sobre os sintomas gastrintestinais e parâmetros antropométricos em adultos com excesso de peso. Métodos: A primeira etapa do estudo foi o desenvolvimento de produtos funcionais à base de farinha de ora-pro-nobis, a realização da composição centesimal e análise de fenólicos totais deles e também da folha e farinha de ora-pro-nobis. A segunda etapa contou com a contagem de probióticos in vitro, a qual foi analisada pelo teste de adesão em células Caco-2. E a terceira etapa foi a realização de dois ensaios clínicos. O primeiro consistiu em um ensaio crossover, com homens, em um período de 14 semanas: período basal, primeira intervenção (6 semanas), pausa temporal (2 semanas) e segunda intervenção (6 semanas). Na primeira intervenção, os voluntários consumiram uma porção do biscoito teste, e na segunda intervenção uma porção do biscoito controle. A diferença entre os biscoitos foi à presença de farinha de ora-pro-nobis no teste. O segundo ensaio foi duplo-cego, com mulheres e duração de seis semanas. O grupo teste recebeu uma bebida com ora-pro-nobis e o grupo controle recebeu uma bebida com os mesmos ingredientes e quantidades, porém sem adição de ora-pro-nobis. Nos ensaios foram analisados os parâmetros antropométricos, a consistência e cor das fezes e os sintomas gastrointestinais. Especificamente nos homens avaliou-se também a glicemia e o perfil lipídico, e nas mulheres foi analisada a microbiota fecal pelo método Fluorescence In Situ Hybridisation (FISH). Resultados: Pereskia aculeata manteve a alta adesão de L. casei a células Caco-2 in vitro. No ensaio crossover, o biscoito com ora-pro-nobis melhorou os sintomas gastrointestinais dos homens. Já no segundo ensaio, a bebida com ora-pro-nobis auxiliou na perda de peso, redução da circunferência da cintura e redução da gordura corporal, também proporcionou melhora de alguns sintomas gastrointestinais. Na microbiota fecal não houve diferença significativa em ambos os grupos das voluntárias. Porém no grupo teste houve uma tendência à redução no número de procariotos totais e do Clostridium histolyticum, enquanto que ocorreu um aumento dos Lactobacillus. Conclusão: A farinha de ora-pro-nobis manteve a aderência de L. casei às células Caco-2 e não alterou os parâmetros antropométricos e bioquímicos dos homens. Nas mulheres a bebida com ora-pro-nobis promoveu perda de peso, e redução da gordura corporal O consumo de farinha de ora-pro-nobis resultou em melhorias na saúde intestinal em ambos os ensaios.
Acesso aberto (Open Access)
Desfechos gestacionais associados ao uso de antidepressivos na gestação de mulheres acompanhadas na atenção primária a saúde e busca experimental de uma alternativa medicamentosa
(Universidade Federal de Alfenas, 2023-11-14) Gonçalves, Aline Mara; Paffaro, Andrea Mollica De Amarante; Leitão, Silvia Graciela Ruginsk; Zavan, Bruno; Araújo, Bianca Bacelar Assis; Roman, Silvane
O tratamento de patologias psiquiátricas na gestação compreende um paradigma, considerando seus riscos e benefícios para mãe e feto. O presente estudo se deu em duas vertentes, sendo a primeira, uma pesquisa quantitativa, descritiva, em humanos; que objetivou avaliar o uso de antidepressivos por mulheres grávidas e suas possíveis consequências no nascimento. Para tanto, a coleta de dados se deu a partir de dados secundários colhidos nos prontuários de gestantes que realizaram acompanhamento pré-natal em três unidades de um município de do Sul de Minas Gerais, nos períodos de janeiro de 2019 a setembro de 2022. Foram registrados os dados sociodemográficos, histórico clínico/obstétrico e informações sobre o parto e o neonato. Os dados obtidos foram transcritos e submetidos às análises pertinentes. A segunda vertente do trabalho se deu pela experimentação animal, com o objetivo de realizar uma análise experimental comparativa dos efeitos da sertralina (SER) e da venlafaxina (VEN) na gestação de camundongos e suas consequências para a mãe e para a prole até sua vida adulta. Fêmeas de camundongos Swiss foram divididas em três grupos experimentais que receberam diariamente, por gavagem orogastrica, 20mg/Kg/dia de sertralina (GSER), 80mg/Kg/dia de venlafaxina (GVEN) e o grupo controle (GC) recebeu solução salina. O tratamento iniciou dez dias antes do acasalamento e durante este período foi avaliada a influência do tratamento no ciclo estral das fêmeas. O acasalamento ocorreu com machos da mesma linhagem e o 1o dia de gestação (ddg) foi marcado pela presença do tampão vaginal. A resistência a prenhez foi avaliada e as fêmeas prenhes foram eutanasiadas no 8o, 11o, e 15o ddg para análise dos cornos uterinos. Nas gestações que chegaram a termo, a prole foi padronizada em oito filhotes e foi avaliado o desenvolvimento físico e neurológico. Os filhotes foram destinados, no primeiro mês de vida, a estudos de memória, ansiedade, depressão e socialização. Observou-se que a SER está entre os psicotrópicos mais utilizados e que este grupo de medicamentos parece ter repercussões negativas nos parâmetros antropométricos e condições de nascimento em humanos. Em camundongos, o tratamento com a SER acarretou ciclos estrais mais longos; alterações nos cornos uterinos como hemorragias, restrição do crescimento intra-uterino, alterações do peso placentário além de redução de peso da prole no nascimento. O tratamento com VEN resultou em alterações no peso placentário. Nos testes comportamentais, a SER causou uma diminuição do comportamento social. A VEN foi associada a comportamentos preditivos de ansiedade na prole e aumento da exploração e sociabilidade. Desta maneira, de acordo com os dados deste trabalho, conclui-se que o tratamento com antidepressivos resulta em piores desfechos gestacionais em humanos, sendo a SER um dos psicotrópicos mais utilizados. No modelo experimental adotado, a VEN apresentou melhor risco- benefício relacionado ao tratamento pré-natal, em relação a SER. No entanto, quando avaliado o comportamento, o efeito ansiogênico da VEN na prole pode ser preocupante. Baseado nos dados descritos, concluiu-se que outros estudos são necessários para avaliações de mais parâmetros relacionados às repercussões destes tratamentos, bem como novas alternativas terapêuticas.
Acesso aberto (Open Access)
Efeito dos diferentes percentuais de carga de treinamento (40% e 80% de 1 repetição máxima) utilizados em exercícios resistidos até falha concêntrica em indivíduos fisicamente ativos : estudo clínico controlado randomizado
(Universidade Federal de Alfenas, 2024-04-29) Massahud, Anderson Ranieri; Carvalho, Leonardo César; Borges, Juliana Bassalobre Carvalho; Penoni, Álvaro César De Oliveira; Mansur, Henrique Novais; Silva , Giuliano Roberto Da
A comunidade científica reconhece a força muscular como um importante componente da aptidão física relacionada à melhora e à manutenção da saúde. Neste contexto, o treinamento proposto para ganho de força muscular é de grande interesse para profissionais da saúde e para pesquisadores. Existem várias formas de se desenvolver força muscular, sendo o treinamento resistido a mais comum. Dentre os diversos métodos de treinamento resistido, o método de treino resistido até a falha concêntrica vem se popularizando a cada dia. Porém, a falha concêntrica é um fenômeno multifatorial, ainda não totalmente elucidado pelo método científico. Dessa forma, o objetivo do estudo 1 foi comparar o efeito de diferentes intensidades de treinamento até a falha concêntrica, 80% vs. 40% repetição máxima (RM), nas adaptações musculares em indivíduos fisicamente ativos. Foi realizado um estudo clínico randomizado e controlado com indivíduos do sexo masculino. Sessenta participantes foram alocados três grupos. O primeiro grupo realizou o protocolo de treinamento com intensidade de carga de treinamento de 40%RM. (G40, n=20); o segundo, um treinamento com 80% RM (G80, n=20) e o terceiro, grupo controle (GC, n=20), não realizou nenhuma intervenção. Para os grupos G40 e G80 foi aplicado um programa de treinamento com exercícios resistidos para extensores e flexores de joelho até a falha concêntrica, com duração de oito semanas e frequência de três vezes por semana com intervalo mínimo de 48 horas entre as sessões. A ordem do treinamento foi exercícios no Leg Press, na cadeira extensora e na mesa flexora realizados na Clínica do Exercício da Universidade Vale do Rio Verde - UNINCOR. Realizaram-se três séries de cada exercício com o intervalo de recuperação entre as séries de 2 minutos e, somente após as três séries no mesmo exercício, executava-se a sequência no exercício posterior. Os participantes foram avaliados por meio de exame de ultrassonografia para avaliar a espessura do músculo vasto lateral; teste de avaliação de força dos extensores e flexores do joelho por meio da contração isométrica voluntária máxima avaliada por um dinamômetro de tração e força dinâmica máxima avaliada por meio dos testes de uma repetição máxima; e testes de desempenho funcional (Single/Triple Hop Test e Vertical Jump). Os resultados demonstraram que os grupos G40 (Δ=0,73cm) e G80 (Δ=0,56cm) apresentaram ganhos similares de espessura muscular do vasto lateral. Ambos os grupos apresentaram diferenças significativas em relação ao grupo controle GC (Δ=-0,33cm; p=0,0001). Para os ganhos de força muscular, dos músculos extensores de joelho, avaliado por meio de um dinamômetro de tração (CIVM - Contração Isométrica Voluntária Máxima) foram observados ganhos de força nos grupos intervenção G40 (Δ=5,82kg) e G80 (Δ=8,37kg). Ambos os grupos apresentam diferenças significativas em relação ao GC (-0,015kg; p=0,0001). Não foram observadas diferenças significativas na avaliação dos flexores de joelho (p=0,1251). Já na avaliação de força dinâmica (1RM) o G80 apresentou os maiores ganhos de força quando comparado ao G40 e ao GC (p<0,0001). Essas diferenças foram observadas nos exercícios de Leg Press (Δ=65,42kg), cadeira extensora (Δ=13,52kg) e mesa flexora (Δ=7,89kg). Na avaliação funcional através da distância alcançada foram encontradas diferenças significativas entre os grupos, sendo que o grupo G80 apresentou os maiores ganhos de distância quando comparados ao G40 e GC no Single Hop Test (p=0,0001), Triple Hop Test (p=0,0001) e Vertical Jump (p=0,0001). Podemos concluir que o treinamento resistido até a falha concêntrica realizado com altas ou baixas intensidades de carga geram ganhos de hipertrofia muscular semelhante. Já para o ganho de força máxima dinâmica, isométrica voluntária máxima e para os testes de desempenho funcional, as intensidades de cargas altas são mais eficazes quando comparada às intensidades de cargas baixas. O estudo 2 teve como objetivo avaliar os efeitos agudos em uma sessão de treinamento resistido até a falha concêntrica com diferentes intensidades de carga (40% vs. 80% RM) sobre o metabolismo mineral (sódio, potássio, magnésio, cálcio, fósforo, zinco), marcadores indiretos de estresse e danos musculares (creatina quinase, transaminase oxalacética, termografia infravermelha, lactacidemia). Foi realizado um estudo experimental com indivíduos fisicamente ativos do sexo masculino entre 18 a 25 anos. Preencheram os requisitos de inclusão no estudo 28 homens, sendo quatorze em cada grupo. O primeiro grupo realizou o protocolo de treinamento com intensidade de carga de treinamento de 40%RM (G40). O segundo grupo realizou o treinamento com 80%RM (G80). O programa de treinamento com exercícios resistidos até a falha concêntrica consistia em realizar três séries dos exercícios de Leg Press, cadeira extensora e mesa flexora com intervalo de 2 minutos entre as séries. De acordo com os resultados houve diferença significativa entre os dois grupos para a concentração de sódio (p=0,026), potássio (p=0,0001), cálcio (p=0,0021), lactato (p=0,011) e transaminase oxalacética (p=0,011). Podemos concluir que o treinamento resistido até a falha concêntrica com maior intensidade de carga leva a um maior estresse metabólico e danos musculares quando comparados ao treinamento com menor intensidade de carga. O estudo 3 teve como objetivo avaliar os efeitos hemodinâmicos agudos do treinamento resistido até a falha concêntrica com diferentes intensidades de carga (40% vs. 80%RM). Foi realizado um estudo experimental com indivíduos fisicamente ativos do sexo masculino com idade entre 18 a 25 anos com experiência em treinamento resistido. Preencheram os requisitos de inclusão no estudo 28 homens, sendo quatorze em cada grupo. O primeiro grupo realizou o protocolo de treinamento com a intensidade de carga com 40%RM (G40), enquanto o segundo grupo com 80%RM (G80). A sessão de treinamento até a falha concêntrica foi realizada no exercício de extensão de joelho (cadeira extensora). Realizaram-se três séries do exercício com 2 minutos de intervalo entre elas. Os participantes foram avaliados através do comportamento da pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, frequência cardíaca e do duplo-produto. Os valores de pressão arterial e frequência cardíaca foram avaliados, nas últimas repetições de cada exercício e após 5 e 15 minutos. Os resultados mostraram que em nenhuma das situações de treinamento avaliadas houve interações significativas entre os fatores de pressão arterial sistólica (p=0,172), pressão arterial diastólica (p=0.298) frequência cardíaca (p=0,376) e duplo produto (p=0,214). A média do duplo produto, importante parâmetro de risco cardiovascular, apresentou valores médios máximos de: G40=12363,6 mmHg x bpm e G80=11363,6 mmHg x bpm . Sendo assim, podemos afirmar que o treinamento resistido até a falha concêntrica com 40 e 80%RM são seguros, pois, segundo as diretrizes do American College of Sports Medicine (2014), valores até duplo produto iguais ou acima de 30.000 mmHg x bpm (milímetros de mercúrios/batimentos por minutos), são indicativos de risco cardiovascular
Acesso aberto (Open Access)
Efeitos da CO-Q10 sobre parâmetros semelhantes à depressão induzidos pela obesidade precoce
(Universidade Federal de Alfenas, 2025-02-06) Souza, Carolina Soares Horta De; Giusti, Fabiana Cardoso Vilela; Cutti, Bruna Kalil; Vieira, Fernando Vitor; Ribeiro, Ana Cláudia Alves Freire; Garcia, Tayllon Dos Anjos
A obesidade pode ocasionar depressão e acometer indivíduos na fase precoce da vida. O tratamento farmacológico apresenta restrições principalmente nesta fase da vida. O uso de nutracêuticos como a Coenzima Q-10 (Co-Q10), pode ser uma alternativa, uma vez que a CoQ10 apresenta importantes propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Com isso, aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais (0009/2021), o objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos da Co-Q10 sobre os parâmetros do tipo depressivos de ratos com obesidade precoce induzida por redução de ninhada. Para isso, utilizou-se o protocolo de redução do tamanho da ninhada, sendo os grupos padronizados no PND1 da seguinte forma: ninhada reduzida (NR) 2 machos e 2 fêmeas, e ninhada normal (NN) 6 machos e 6 fêmeas. Entre o PND2 e PND5, foi observado o Comportamento Materno (CM) das progenitoras. No PND21 ocorreu o desmame dos filhotes, separados por sexo, em quatro grupos: NN veículo; NN CoQ10; NR veículo; e NR Co-Q10, e se deu início a suplementação, via oral, de Co-Q10 (100mg/Kg), ou de veículo (óleo de soja, 10ml/Kg) até o PND36. Na prole foram realizados: teste de Campo Aberto (PND32), de Comportamento Social de Brincar (PND33-34) e de Nado Forçado (PND35-36) nos mesmos animais, sendo n=8 animais por grupo. Os animais foram pesados a cada três dias ao longo de todo o experimento para avaliação do ganho de peso da prole. Os resultados foram avaliados utilizando software GraphPad versão 8.0 e analisados empregando-se o teste t de student ou two way ANOVA, seguida do pós-teste de Bonferroni. Com relação ao CM, houve aumento da porcentagem dos parâmetros maternais do grupo NR em relação ao grupo NN. Com relação ao ganho de peso da prole, o grupo NR apresentou maior ganho de peso corporal em relação ao grupo NN a partir do PND16, mantendo-se até o PND36. No teste de Comportamento Social de Brincar, houve diferença entre as ninhadas, sendo: os animais dos grupos NR veículo apresentaram menor tempo de interação social quando comparados aos grupos NN veículo; os animais do grupo NR Co-Q10 apresentaram menor tempo de interação social quando comparados aos animais do grupo NN Co-Q10. Porém, não houve diferença entre os grupos com relação aos tratamentos, tanto para os animas dos grupos NR quanto para os animais dos grupos NN. No teste de Nado Forçado, animais machos e fêmeas dos grupos NR veículo apresentaram maior tempo de imobilidade em relação aos grupos NN veículo; os grupos NR Co-Q10 apresentaram menor tempo de imobilidade em relação aos grupos NR veículo. Conclui-se, portanto, que a suplementação com Co-Q10 foi capaz de atenuar os parâmetros do tipo depressivo na prole, evidenciados no teste de nado forçado. Não houve diferença quanto à atividade locomotora exploratória no teste de Campo Aberto.
Obesity can cause depression and affect individuals early in life. Pharmacological treatment presents restrictions especially at this stage of life. The use of nutraceuticals such as Coenzyme Q-10 (Co-Q10) can be an alternative, since Co-Q10 has important anti-inflammatory and antioxidant properties. Therefore, approved by the Animal Use Ethics Committee (0009/2021), the objective of the work was to evaluate the effects of Co-Q10 on depressive-type parameters in rats with early obesity induced by litter reduction. For this, the litter size reduction protocol was used, with the groups standardized in PND1 as follows: reduced litter (NR) 2 males and 2 females, and normal litter (NN) 6 males and 6 females. Between PND2 and PND5, the Maternal Behavior (MC) of the mothers was observed. On PND21, the puppies were weaned, separated by sex, into four groups: NN vehicle; NN Co-Q10; NR vehicle; and NR Co-Q10, and oral supplementation with Co-Q10 (100mg/kg) or vehicle (soybean oil, 10ml/kg) began until PND36. The following were performed on the offspring: Open Field test (PND32), Social Playing Behavior (PND33-34) and Forced Swimming (PND35-36) on the same animals, with n=8 animals per group. The animals were weighed every three days throughout the experiment to evaluate the weight gain of the offspring. The results were evaluated using GraphPad software version 8.0 and analyzed using the student's t test or two-way ANOVA, followed by the Bonferroni post-test. Regarding CM, there was an increase in the percentage of maternal parameters in the NR group compared to the NN group. Regarding offspring weight gain, the NR group showed greater body weight gain compared to the NN group from PND16 onwards, maintaining this until PND36. In the Social Playing Behavior test, there was a difference between the litters, as follows: animals in the NR vehicle groups showed less social interaction time when compared to the NN vehicle groups; animals in the NR Co-Q10 group showed shorter social interaction times when compared to animals in the NN Co-Q10 group. However, there was no difference between the groups in relation to treatments, both for the animals in the NR groups and for the animals in the NN groups. In the Forced Swim test, male and female animals from the NR vehicle groups showed longer immobility time compared to the NN vehicle groups; the NR Co-Q10 groups showed shorter immobility time compared to the NR vehicle groups. It is concluded, therefore, that supplementation with Co-Q10 was able to attenuate depressive-type parameters in the offspring, evidenced in the forced swimming test. There was no difference regarding exploratory locomotor activity in the Open Field test.
Acesso aberto (Open Access)
Efeitos da fotobiomodulação em um modelo de lesão pulmonar em ratos
(Universidade Federal de Alfenas, 2024-01-19) Figueiredo, Rafaella Rocha; Silva, Marcelo Lourenço Da; Garcia, Tayllon Dos Anjos; Oliveira, Ricardo De; Carvalho, Ravena Carolina De; Kosour, Carolina
Introdução: A fotobiomodulação tem capacidade de modular a resposta inflamatória, reduzindo o infiltrado de células do sistema imune. Sua potencial ação de redução do processo inflamatório poderia ser usada como adjuvante no tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo, umas das principais causas de internações hospitalares. Objetivo: Analisar como a fotobiomodulação atua no recrutamento de neutrófilos, citocinas, mecânica ventilatória, atividade da Mieloperoxidase e histologia do tecido pulmonar em um modelo de inflamação pulmonar aguda em ratos. Métodos 288 ratos Wistar machos tiveram a lesão pulmonar induzida por Lipopolissacarídeo de Escherichia Coli através da instilação traqueal e posteriormente foram submetidos a radiação LED 430 nm, Laser 660 nm e Laser 880 nm. Após 24 horas os animais foram ventilados mecanicamente para análise da resistência, viscância, elastância e histesividade e o pulmão retirado para análise. Resultados: Dentre as fototerapias utilizadas, o laser vermelho 660 nm foi a única capaz de reduzir todas as variáveis da mecânica ventilatória, bem como a atividade da mieloperoxidase, marcadores inflamatórios na análise do RT-QPCR com repercussão visível na análise da histologia pulmonar, sendo capaz de atenuar o processo patológico da Lesão Pulmonar. O mesmo não ocorreu com a aplicação do LED que alterou somente marcadores inflamatórios e com o Laser infravermelho (808 nm) que foi capaz de reduzir somente o fator de necrose tumoral e interleucina seis, com repercussão no corte histológico. Conclusão: O Laser vermelho 660 nm foi capaz de modular o processo inflamatório reduzindo a tempestade de citocinas em animais com lesão pulmonar induzida por Lipopolissacarídeo de Escherichia Coli com repercussão na mecânica ventilatório e visível na análise da histologia pulmonar.
Acesso aberto (Open Access)
Efeitos da Maca Vermelha (Lepidium meyenii Walp.) sobre variáveis metabólicas, comportamentais e sobre a microbiota intestinal de ratas Wistar ovariectomizadas
(2025-04-28) Martins, Angela Maria; Leitão, Silvia Graciela Ruginsk; Paula, Hudsara Aparecida de Almeida; Pereira, Marília Gabriella Alves Goulart; Ceron, Carla Speroni; Fonseca, Wesley Fernandes
A Maca tem sido amplamente utilizada na medicina complementar para tratar infertilidade, redução da libido e outros sintomas associados à menopausa. O presente estudo explorou a influência da suplementação oral com Maca Vermelha em indicadores comportamentais, metabólicos e bioquímicos associados ao hipoestrogenismo. Após aclimatação, ratas Wistar adultas foram submetidas à ovariectomia (OVX) ou cirurgia simulada (SHAM). Os animais foram então tratados por gavagem com uma suspensão de Maca Vermelha (100 mg/kg/dia) por 21 dias. Ao final do tratamento, os animais foram submetidos ao teste de campo aberto e eutanasiados para coleta do útero, hipófise, adeno-hipófise, timo, tecidos adiposos branco e marrom e do plasma para as análises de glicemia casual, colesterol total, triglicerídeos, lactato e cálcio. Todos os procedimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da UNIFAL/MG (protocolo 005/2022). Tanto a OVX quanto a administração da Maca Vermelha não alteraram a glicemia casual, o perfil lipídico plasmático e as concentrações de cálcio. Além disso, o tratamento com Maca Vermelha não modificou as alterações induzidas por OVX na massa corporal, índice uterino ou tamanho relativo do tecido adiposo marrom. No entanto, a Maca Vermelha preveniu a diminuição induzida pela OVX na massa relativa da hipófise, indicando um papel potencial no controle central da função gonadal. A administração de Maca Vermelha induziu ainda a um efeito ansiolítico em animais OVX, mas não em animais SHAM, o que ocorreu em paralelo com alterações do perfil da microbiota intestinal. A análise da composição da Maca Vermelha revelou quantidades significativas de flavonoides, que podem estar subjacentes à importante atividade antioxidante, conforme demonstrado por ensaios de eliminação de radicais in vitro. Portanto, a Maca Vermelha pode ser considerada um alimento funcional em potencial para gerenciar alterações associadas ao hipoestrogenismo, particularmente no comportamento e na saúde intestinal. No entanto, o uso mais prolongado deve ser avaliado por estudos futuros, a fim de validar os efeitos benéficos da Maca Vermelha em marcadores metabólicos, comportamentais e bioquímicos.
Acesso aberto (Open Access)
Efeitos de complexos de rutênio(II) contendo derivados do ácido cinâmico sobre células derivadas de melanoma humano.
(Universidade Federal de Alfenas, 2021-04-29) Rodrigues, Amanda Alvim Negreti; Ionta, Marisa; Oliveira, Pollyana Francielli De; Azevedo, Luciana; Oliveira, Jaqueline Carvalho De; Amaral, Jônatas Bussador
O melanoma é um tipo câncer de pele muito agressivo e altamente letal quando não diagnosticado em estágio inicial. A sobrevida média dos pacientes com melanoma metastático é inferior a um ano. Apesar dos avanços nos protocolos terapêuticos com a introdução de agentes imunomoduladores e inibidores de proteínas tirosino-cinases, os resultados clínicos ainda são limitados. Neste contexto, é relevante a busca por novos agentes que possam melhorar as propostas terapêuticas para o melanoma. Estudos mostram que o ácido cinâmico e seus derivados apresentam promissora atividade antitumoral. Além disso, nos últimos anos vários complexos metálicos, a base de rutênio, tem sido obtidos a partir da coordenação desse íon à compostos orgânicos. Os complexos de rutênio tem sido amplamente explorados como candidatos a fármacos antineoplásicos e representam uma alternativa aos compostos de platina, cuja toxicidade é bem conhecida. Estudo prévio realizado pelo nosso grupo de pesquisa mostrou que complexo de rutênio (II) contendo o ácido piperonílico inibiu a proliferação e induziu apoptose em células derivadas de adenocarcinoma pulmonar. Dessa forma, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos de três complexos de rutênio, contendo derivados do ácido cinâmico, sobre células derivadas de melanoma (HT-144, CHL-1, SK-MEL-147 e WM1366). Os complexos denominados de CINAM, TRANSCINAM, e CLOROCINAM foram obtidos a partir da coordenação do rutênio aos ácidos 3,4-metileno-cinâmico, trans-4-trifluorometil- cinâmico e trans-4-cloro-cinâmico, respectivamente. Os três complexos reduziram a taxa de viabilidade celular em todas as linhagens testadas, contudo o efeito foi dependente da concentração utilizada. Os valores de IC50 variaram entre 2,83 e 13,83 μM e, considerando os perfis de citotoxicidade e de seletividade, o complexo TRANSCINAM foi selecionado para futuras investigações. A linhagem CHL-1 apresentou maior sensibilidade ao TRANSCINAM em relação às linhagens SK-MEL-147 e WM1366, como evidenciado pelos ensaios de ciclo celular e capacidade clonogênica. Assim, os mecanismos associados à capacidade de TRANSCINAM inibir a progressão do ciclo na transição G1/S, na linhagem CHL-1, foram investigados. Os resultados mostraram que TRANSCINAM reduz e aumenta, respectivamente, a expressão de CCNE2 (ciclina E2) e CDKN1A (p21), reguladores críticos da transição G1/S. Além disso, TRANSCINAN induziu apoptose em células CHL-1 e inibiu a capacidade de migração dessas células. O efeito pró-apoptótico foi correlacionado ao aumento da razão BAX/Bcl-2. Os dados apresentados no presente estudo mostram que TRANSCINAM tem potencial antitumoral e representa um protótipo promissor, contudo estudos subsequentes devem ser realizados para avaliar sua efetiva contribuição no tratamento de melanoma.
Acesso aberto (Open Access)
Extrato rico em galactoglucomanana (GGM) inibe proliferação celular, atenua estresse oxidativo e lesões pré-neoplásicas em ratos induzidos à carcinogênese colorretal
(Universidade Federal de Alfenas, 2023-09-19) Pedreira, Fernanda Rafaelly De Oliveira; Azevedo, Luciana; Paffaro Junior , Valdemar Antonio; Carmo, Mariana Araujo Vieira Do; Silvério, Alessandra Cristina Pupin; Almeida Junior, Luciano Aparecido De
A galactoglucomanana (GGM) é a hemicelulose predominante em árvores coníferas como o abeto da Noruega. O presente estudo investigou os efeitos bioativos de um extrato aquoso rico em GGM em modelos experimentais. A GGM passou pelo processo de digestão gastrointestinal simulada in vitro e as frações resultantes das fases oral, gástrica e intestinal foram submetidas à análise química para investigação do teor de compostos fenólicos, bioacessibilidade e atividade antioxidante. Os extratos foram testados em linhagens celulares cancerosas para avaliação do efeito antiproliferativo, citotóxico e antioxidante. O papel da GGM frente a lesões pré- neoplásicas no cólon e a modulação da microbiota intestinal foi investigado em ratos Wistar induzidos quimicamente ao câncer colorretal (CCR). Os resultados da análise química apontaram que o trato gastrointestinal diminuiu o teor de compostos fenólicos totais (de 33,12 para 19,06mg AGE/g) reduzindo a sua bioacessibilidade para 57,54% em relação ao bruto e, consequentemente, diminuindo sua capacidade antioxidante (FRAP = de 96,12 para 10,52mg de AAE/g; DPPH = de 77,01 para 10,30mg de AAE/g). Porém, a análise celular não apoiou este achado e constatou ação antioxidante da GGM. Os resultados de IC50 (entre 21,34 e >200μg AGE/mL), IG50 (entre 1,97 e 126,4μg AGE/mL) e LC50 (entre 24,72 e > 200μg AGE/mL) apontaram um comportamento antiproliferativo, citotóxico e letal da GGM nas linhagens cancerosas testadas. A GGM atenuou o início e a progressão do câncer de cólon, diminuindo os focos de criptas aberrantes nos animais e foi capaz de modificar a microbiota intestinal desregulando o equilíbrio entre os filos Firmicutes/Bacteroidetes. Com essas evidências, é possível sugerir que a GGM fornece proteção quimiopreventiva contra o desenvolvimento do câncer de cólon e opera como um agente antioxidante intracelular.